Sicherheitsstudie von chimären Antigenrezeptor-modifizierten T-Zellen, die auf NKG2D-Liganden abzielen

Allgemeine Zulassungskriterien:

• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1. Patienten mit multiplem Myelom, die aufgrund einer peripheren Neuropathie aufgrund früherer Therapien einen ECOG-Leistungsstatus von 2 haben, sind teilnahmeberechtigt.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Pathologische Bestätigung von AML, MDS-RAEB oder Multiplem Myelom.
• Stimmen Sie zu, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der CM-CS1-CART-Zellverabreichung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
• Fähigkeit, den Studienbesuchsplan und andere Protokollverfahren einzuhalten.
• Bereitschaft, während der ersten 10 Tage nach der CM-CS1-Infusion in einem Umkreis von 50 Meilen um das Brigham Women's Hospital zu bleiben

Krankheitsspezifische Zulassungskriterien für Patienten mit AML, MDS-RAEB:

• Pathologische Bestätigung von AML, MDS-RAEB gemäß WHO-Klassifikation (CMML ist ausgeschlossen), die sich nicht in Remission befindet (definiert als >5 % Blasten im Knochenmark oder peripheren Blut) und für die es keine vernünftigen Standardbehandlungsoptionen gibt.
• Keine bekannte oder vermutete ZNS-Erkrankung. Eine neurologische Untersuchung ist erforderlich und Anzeichen oder Symptome, die auf eine mögliche ZNS-Erkrankung hinweisen, erfordern eine ZNS-Bildgebung.
• Es wird davon ausgegangen, dass der Krankheitsstatus mindestens 4 Wochen nach der Einschreibung keine zusätzliche Therapie erfordert.
• Lebenserwartung von mehr als 4 Wochen.

• Die Teilnehmer müssen über eine zufriedenstellende Organfunktion wie unten definiert verfügen:

  1. Gesamtbilirubin ≤2,0 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts (außer bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom)
  2. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  3. Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl

Krankheitsspezifische Zulassungskriterien für Patienten mit multiplem Myelom:

• Diagnose eines aktiven multiplen Myeloms gemäß den Diagnosekriterien der International Myeloma Working Group.
• Rezidiviertes oder rezidiviertes/refraktäres multiples Myelom mit fortschreitender Erkrankung

• Vorliegen einer messbaren Krankheit, definiert als einer oder mehrere der folgenden Punkte:

  1. Serum-M-Protein >0,5 g/dl
  2. Urin-M-Protein > 200 mg/24 Std
  3. Serum-FLC-Assay: betroffener FLC-Spiegel > 10 mg/dl mit abnormalem Serum-FLC-Verhältnis
  4. Messbares Plasmozytom bei nicht sekretorischen Patienten.
• Vorherige Behandlung sowohl mit einem Immunmodulator als auch mit einer Proteosomen-Inhibitor-Therapie
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen
• Keine bekannte oder vermutete ZNS-Beteiligung. Eine neurologische Untersuchung ist erforderlich und Anzeichen oder Symptome einer möglichen ZNS-Beteiligung erfordern eine ZNS-Bildgebung. Eine periphere Neuropathie ist akzeptabel.

• Die Teilnehmer müssen über eine zufriedenstellende Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

  1. Absolute Neutrophilenzahl > 500/mcL. Das ANC-Screening sollte mindestens eine Woche lang unabhängig von G-CSF- und GM-CSF-Unterstützung und mindestens zwei Wochen lang unabhängig von pegyliertem G-CSF sein
  2. Blutplättchen >20.000/mcL. Die Probanden können bei klinischer Indikation gemäß den institutionellen Richtlinien Blutplättchentransfusionen erhalten.
  3. Gesamtbilirubin ≤2,0 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts. (Ausgenommen Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom)
  4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  5. Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von mehr als 3 Wochen zuvor verabreichten Wirkstoffen erholt haben.
• Gleichzeitige systemische Steroid- oder andere immunsuppressive Therapie.
• Teilnehmer, die gleichzeitig andere Prüfpräparate erhalten oder innerhalb von 3 Wochen vor der Einschreibung ein anderes Prüfpräparat erhalten haben.
• Teilnehmer, die zuvor eine allogene Stammzelltransplantation, Gentherapie oder adoptive T-Zelltherapie erhalten haben.
• Aktive Infektionen, die den Einsatz von Antibiotika/Virostatika zur Behandlung während des Screening-Zeitraums erfordern (Prophylaxe ist akzeptabel) oder Hinweise auf eine aktive übertragbare Infektionskrankheit.
• Teilnehmer, die sich innerhalb von 4 Wochen vor Tag 0 der geplanten CM-CS1-T-Zell-Infusion einer größeren Operation unterzogen haben (dies umfasst nicht die Platzierung von Gefäßzugangsgeräten oder Tumorbiopsien).
• Teilnehmer mit bekannter Vorgeschichte einer primären Immunschwäche.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen oder Überempfindlichkeiten, die auf Humanserumalbumin oder Plasma-Lyte A zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung oder schwere unkontrollierte medizinische Störung
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Bekanntermaßen HIV-positive Teilnehmer sind nicht teilnahmeberechtigt, da die Auswirkung der Transduktion HIV-infizierter Lymphozyten mit dem chimären NKG2D-Transgen auf den Krankheitsverlauf unbekannt ist.
• Klinisch relevante aktive Infektion, einschließlich aktiver Hepatitis B oder C oder einer anderen Begleiterkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen würde, dass die Person für die Aufnahme in diese Studie ungeeignet wäre.
• Aktive Autoimmunerkrankung

• Anamnese einer anderen bösartigen Erkrankung als einer der in dieser Studie untersuchten bösartigen Erkrankungen, mit Ausnahme der folgenden Umstände:

  1. Patienten mit bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte, die ausreichend behandelt wurden und seit mindestens 2 Jahren krankheitsfrei sind, sind nicht ausgeschlossen.
  2. Patienten mit angemessen behandelten aktiven nicht-invasiven Krebsarten (wie nicht-melanomatösem Hautkrebs oder in-situ-Blasen-, Gebärmutterhals- und Brustkrebs) sind nicht ausgeschlossen.
• Unwilligkeit, während der Studie und mindestens 4 Monate nach der Verabreichung von CM-CS1-T-Zellen eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, es sei denn, die Person ist von Natur aus unfruchtbar.