Estudo de Segurança de Células T Modificadas por Receptores de Antígenos Quiméricos Direcionados a Ligantes NKG2D

Critérios gerais de elegibilidade:

• Status de desempenho ECOG 0 ou 1.Pacientes com mieloma múltiplo que têm um status de desempenho ECOG de 2 com base em neuropatia periférica de terapias anteriores são elegíveis.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Confirmação patológica de AML, MDS-RAEB ou mieloma múltiplo.
• Concorde em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração da CART-cell CM-CS1.
• Capacidade de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros procedimentos de protocolo.
• Disposição para permanecer em um raio de 50 milhas do Brigham Women's Hospital durante os primeiros 10 dias após a infusão de CM-CS1

Critérios de elegibilidade específicos da doença para pacientes com AML, MDS-RAEB:

• Confirmação patológica de LMA, MDS-RAEB de acordo com a classificação da OMS (excluída CMML) que não está em remissão (definida como >5% de blastos na medula óssea ou sangue periférico) e para a qual não há opções de tratamento padrão razoáveis.
• Sem doença do SNC conhecida ou suspeita. Um exame neurológico é necessário e sinais ou sintomas sugestivos de doença potencial do SNC requerem imagens do SNC.
• O estado da doença não requer terapia adicional por pelo menos 4 semanas a partir da inscrição.
• Expectativa de vida superior a 4 semanas.

• Os participantes devem ter função de órgão satisfatória, conforme definido abaixo:

  1. Bilirrubina total ≤2,0 × limite superior institucional do normal (exceto para indivíduos com síndrome de Gilbert conhecida)
  2. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × limite superior institucional do normal
  3. Creatinina ≤ 2,0 mg/dL

Critérios de elegibilidade específicos da doença para pacientes com mieloma múltiplo:

• Diagnóstico de mieloma múltiplo ativo de acordo com os critérios diagnósticos do International Myeloma Working Group.
• Mieloma múltiplo recidivado ou recidivante/refratário com doença progressiva

• Presença de doença mensurável, definida como um ou mais dos seguintes:

  1. Proteína M sérica > 0,5g/dl
  2. Proteína M na urina > 200mg/24h
  3. Ensaio de FLC sérico: nível de FLC envolvido > 10 mg/dl com taxa de FLC sérica anormal
  4. Plasmocitoma mensurável em pacientes não secretores.
• Tratamento prévio com terapia imunomoduladora e inibidora de proteossoma
• Expectativa de vida superior a 12 semanas
• Sem envolvimento conhecido ou suspeito do SNC. Um exame neurológico é necessário e sinais ou sintomas de envolvimento potencial do SNC requerem imagens do SNC. A neuropatia periférica é aceitável.

• Os participantes devem ter função satisfatória de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos > 500/mcL. O rastreamento de CAN deve ser independente do suporte de G-CSF e GM-CSF por pelo menos 1 semana e de G-CSF peguilado por pelo menos 2 semanas
  2. Plaquetas >20.000/mcL. Os indivíduos podem receber transfusões de plaquetas, se clinicamente indicado, de acordo com as diretrizes institucionais.
  3. Bilirrubina total ≤2,0 × limite superior institucional do normal. (Exceto pacientes com síndrome de Gilbert conhecida)
  4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × limite superior institucional do normal
  5. Creatinina ≤ 2,0 mg/dL

Critério de exclusão:

• Participantes que receberam quimioterapia ou radioterapia dentro de 3 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 3 semanas antes.
• Esteroide sistêmico concomitante ou outra terapia imunossupressora.
• Participantes que estão recebendo simultaneamente quaisquer outros agentes de investigação ou receberam outro agente de investigação dentro de 3 semanas antes da inscrição.
• Participantes que receberam transplante alogênico de células-tronco, terapia genética ou terapia adotiva de células T.
• Infecções ativas que requerem o uso de antibióticos/antivirais de tratamento durante o período de triagem (profilaxia é aceitável) ou evidência de uma doença infecciosa transmissível ativa.
• Participantes que foram submetidos a cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do dia 0 da infusão planejada de células T CM-CS1 (isso não inclui a colocação de dispositivo de acesso vascular ou biópsias de tumor).
• Participantes com qualquer história conhecida de imunodeficiência primária.
• História de reações alérgicas ou hipersensibilidade atribuída à albumina sérica humana ou Plasma-lyte A.
• Doença intercorrente não controlada ou distúrbio médico grave não controlado
• Gravidez ou amamentação
• Participantes HIV-positivos conhecidos são inelegíveis porque o efeito da transdução de linfócitos infectados pelo HIV com o transgene quimérico NKG2D- no curso da doença é desconhecido.
• Infecção ativa clinicamente relevante, incluindo hepatite B ou C ativa ou qualquer outra doença concomitante que, no julgamento do Investigador, tornaria o sujeito inapropriado para inscrição neste estudo.
• Doença autoimune ativa

• História de uma malignidade que não seja uma das malignidades neste estudo, com exceção das seguintes circunstâncias:

  1. Pacientes com história de malignidade que foram adequadamente tratados e livres de doença por pelo menos 2 anos não são excluídos.
  2. Pacientes com cânceres ativos não invasivos adequadamente tratados (como câncer de pele não melanoma ou câncer in situ de bexiga, cervical e de mama) não são excluídos.
• Relutância em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e pelo menos 4 meses após a administração de células T CM-CS1, a menos que o sujeito seja naturalmente infértil.