Bezpečnostní studie T-buněk modifikovaných chimérickým antigenním receptorem zaměřených na NKG2D-ligandy

Obecná kritéria způsobilosti:

• Výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1. Způsobilí jsou pacienti s mnohočetným myelomem, kteří mají výkonnostní stav ECOG 2 na základě periferní neuropatie z předchozích terapií.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Patologické potvrzení AML, MDS-RAEB nebo mnohočetného myelomu.
• Souhlaste s používáním adekvátní antikoncepce před studií, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání CM-CS1 CART-buněk.
• Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další protokolové postupy.
• Ochota zůstat v okruhu 50 mil od Brigham Women's Hospital během prvních 10 dnů po infuzi CM-CS1

Kritéria způsobilosti specifická pro onemocnění pro pacienty s AML, MDS-RAEB:

• Patologické potvrzení AML, MDS-RAEB podle klasifikace WHO (CMML je vyloučeno), která není v remisi (definovaná jako >5 % blastů v kostní dřeni nebo periferní krvi) a pro kterou neexistují žádné rozumné standardní možnosti léčby.
• Žádné známé nebo suspektní onemocnění CNS. Je vyžadováno neurologické vyšetření a známky nebo symptomy naznačující potenciální onemocnění CNS vyžadují zobrazení CNS.
• Má se za to, že stav onemocnění nevyžaduje další terapii po dobu alespoň 4 týdnů od zařazení.
• Očekávaná délka života delší než 4 týdny.

• Účastníci musí mít uspokojivou orgánovou funkci, jak je definováno níže:

  1. Celkový bilirubin ≤ 2,0 × institucionální horní hranice normálu (s výjimkou subjektů se známým Gilbertovým syndromem)
  2. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institucionální horní hranice normálu
  3. Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl

Kritéria způsobilosti specifická pro onemocnění pro pacienty s mnohočetným myelomem:

• Diagnostika aktivního mnohočetného myelomu podle diagnostických kritérií International Myeloma Working Group.
• Recidivující nebo relabující/refrakterní mnohočetný myelom s progresivním onemocněním

• Přítomnost měřitelného onemocnění definovaného jako jeden nebo více z následujících:

  1. Sérový M-protein >0,5g/dl
  2. M-protein v moči > 200 mg/24 hod
  3. Test sérové ​​FLC: zahrnoval hladinu FLC > 10 mg/dl s abnormálním poměrem sérové ​​FLC
  4. Měřitelný plazmocytom u nesekrečních pacientů.
• Předchozí léčba jak imunomodulátory, tak terapií inhibitory proteozomů
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
• Žádné známé nebo suspektní postižení CNS. Je vyžadováno neurologické vyšetření a známky nebo příznaky potenciálního postižení CNS vyžadují zobrazení CNS. Periferní neuropatie je přijatelná.

• Účastníci musí mít uspokojivou funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  1. Absolutní počet neutrofilů > 500/mcL. Screening ANC by měl být nezávislý na podpoře G-CSF a GM-CSF po dobu alespoň 1 týdne a na pegylovaném G-CSF po dobu alespoň 2 týdnů
  2. Krevní destičky >20 000/mcl. Subjekty mohou dostávat transfuze krevních destiček, pokud je to klinicky indikováno, v souladu s institucionálními směrnicemi.
  3. Celkový bilirubin ≤ 2,0 × ústavní horní hranice normálu. (Kromě pacientů se známým Gilbertovým syndromem)
  4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institucionální horní hranice normálu
  5. Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 3 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných před více než 3 týdny.
• Souběžná systémová léčba steroidy nebo jiná imunosupresivní léčba.
• Účastníci, kteří současně přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty nebo dostali jiného vyšetřovacího agenta do 3 týdnů před zařazením.
• Účastníci, kteří dříve podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk, genovou terapii nebo adoptivní terapii T-buňkami.
• Aktivní infekce vyžadující použití léčebných antibiotik/antivirotik během období screeningu (profylaxe je přijatelná) nebo průkaz aktivního přenosného infekčního onemocnění.
• Účastníci, kteří podstoupili velkou operaci během 4 týdnů před dnem 0 plánované infuze T-buněk CM-CS1 (toto nezahrnuje umístění zařízení pro cévní přístup nebo biopsie nádoru).
• Účastníci s jakoukoli známou anamnézou primární imunodeficience.
• Alergické reakce nebo přecitlivělost v anamnéze připisované lidskému sérovému albuminu nebo Plasma-lyte A.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění nebo vážná nekontrolovaná zdravotní porucha
• Těhotenství nebo kojení
• Známí HIV pozitivní účastníci jsou nezpůsobilí, protože účinek transdukce lymfocytů infikovaných HIV chimérickým transgenem NKG2D na průběh onemocnění není znám.
• Klinicky relevantní aktivní infekce včetně aktivní hepatitidy B nebo C nebo jakéhokoli jiného souběžného onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího způsobilo, že subjekt není vhodný pro zařazení do této studie.
• Aktivní autoimunitní onemocnění

• Anamnéza jiného zhoubného nádoru než jednoho z malignit v této studii s výjimkou následujících okolností:

  1. Pacienti s malignitou v anamnéze, kteří byli adekvátně léčeni a byli bez onemocnění po dobu alespoň 2 let, nejsou vyloučeni.
  2. Nejsou vyloučeni pacienti s adekvátně léčenými aktivními neinvazivními karcinomy (jako je nemelanomatózní karcinom kůže nebo in situ karcinom močového měchýře, děložního čípku a prsu).
• Neochota používat účinnou antikoncepční metodu během studie a alespoň 4 měsíce po podání CM-CS1 T-buněk, pokud subjekt není přirozeně neplodný.