靶向 NKG2D 配体的嵌合抗原受体修饰 T 细胞的安全性研究

一般资格标准：

• ECOG 体能状态 0 或 1。根据先前治疗的周围神经病变，ECOG 体能状态为 2 的多发性骨髓瘤患者符合条件。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• AML、MDS-RAEB 或多发性骨髓瘤的病理学确认。
• 同意在研究之前、研究参与期间以及完成 CM-CS1 CART 细胞给药后 4 个月内使用充分的避孕措施。
• 能够遵守研究访问时间表和其他协议程序。
• 愿意在 CM-CS1 输注后的最初 10 天内留在布莱根妇女医院 50 英里半径范围内

AML、MDS-RAEB 患者的疾病特定资格标准：

• 根据 WHO 分类（排除 CMML）的 AML、MDS-RAEB 的病理学确认未处于缓解期（定义为骨髓或外周血中 >5% 原始细胞）并且没有合理的标准治疗方案。
• 没有已知或疑似的中枢神经系统疾病。 需要进行神经系统检查，提示潜在中枢神经系统疾病的体征或症状需要进行中枢神经系统成像。
• 被认为在入组后至少 4 周内不需要额外治疗的疾病状态。
• 预期寿命大于 4 周。

• 参与者必须具有如下定义的令人满意的器官功能：

  1. 总胆红素≤2.0 × 机构正常上限（已知吉尔伯特综合征的受试者除外）
  2. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × 机构正常上限
  3. 肌酐≤ 2.0 毫克/分升

多发性骨髓瘤患者的疾病特定资格标准：

• 根据国际骨髓瘤工作组诊断标准诊断活动性多发性骨髓瘤。
• 伴有进行性疾病的复发或复发/难治性多发性骨髓瘤

• 存在可测量的疾病，定义为以下一项或多项：

  1. 血清 M 蛋白 >0.5g/dl
  2. 尿液 M 蛋白 > 200 毫克/24 小时
  3. 血清 FLC 测定：涉及的 FLC 水平 > 10mg/dl，血清 FLC 比率异常
  4. 非分泌性患者的可测量浆细胞瘤。
• 既往接受过免疫调节剂和蛋白体抑制剂治疗
• 预期寿命超过 12 周
• 没有已知或怀疑的 CNS 受累。 需要进行神经系统检查，潜在中枢神经系统受累的体征或症状需要中枢神经系统成像。 周围神经病变是可以接受的。

• 参与者必须具有如下定义的令人满意的器官和骨髓功能：

  1. 中性粒细胞绝对计数 > 500/mcL。 筛查 ANC 应独立于 G-CSF 和 GM-CSF 支持至少 1 周，聚乙二醇化 G-CSF 支持至少 2 周
  2. 血小板 >20,000/mcL。 如果有临床指征，受试者可以根据机构指南接受血小板输注。
  3. 总胆红素≤2.0 × 机构正常上限。 （已知患有吉尔伯特综合征的患者除外）
  4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × 机构正常上限
  5. 肌酐≤ 2.0 毫克/分升

排除标准：

• 在进入研究前 3 周内接受过化学疗法或放射疗法的参与者，或因 3 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的参与者。
• 同时全身性类固醇或其他免疫抑制治疗。
• 同时接受任何其他研究药物，或在入组前 3 周内接受过其他研究药物的参与者。
• 曾接受过同种异体干细胞移植、基因治疗或过继性 T 细胞治疗的参与者。
• 活动性感染需要在筛查期间使用抗生素/抗病毒药物治疗（预防是可以接受的）或活动性传染病的证据。
• 在计划的 CM-CS1 T 细胞输注第 0 天前 4 周内接受过大手术的参与者（这不包括放置血管通路装置或肿瘤活检）。
• 具有任何已知的原发性免疫缺陷病史的参与者。
• 因人血清白蛋白或 Plasma-lyte A 引起的过敏反应或超敏反应史。
• 不受控制的并发疾病或严重的不受控制的医疗障碍
• 怀孕或哺乳
• 已知的 HIV 阳性参与者不符合资格，因为用嵌合 NKG2D-转基因转导 HIV 感染的淋巴细胞对疾病过程的影响尚不清楚。
• 临床相关的活动性感染，包括活动性乙型或丙型肝炎或研究者判断会使受试者不适合参加本研究的任何其他并发疾病。
• 活动性自身免疫性疾病

• 除了以下情况外，本研究中的恶性肿瘤之一以外的恶性肿瘤病史：

  1. 不排除有恶性肿瘤病史且已接受充分治疗且至少 2 年无病的患者。
  2. 患有经过充分治疗的活动性非浸润性癌症（例如非黑色素瘤性皮肤癌或原位膀胱癌、宫颈癌和乳腺癌）的患者不被排除在外。
• 在研究期间和施用 CM-CS1 T 细胞后至少 4 个月不愿使用有效的避孕方法，除非受试者天生不育。