Badanie bezpieczeństwa zmodyfikowanych komórek T chimerycznego receptora antygenu celujących w ligandy NKG2D

Ogólne kryteria kwalifikacyjne:

• Stan sprawności ECOG 0 lub 1. Kwalifikują się pacjenci ze szpiczakiem mnogim, którzy mają stan sprawności ECOG równy 2 na podstawie neuropatii obwodowej z wcześniejszych terapii.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Patologiczne potwierdzenie AML, MDS-RAEB lub szpiczaka mnogiego.
• Zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania komórek CM-CS1 CART.
• Umiejętność przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i innych procedur protokołu.
• Chęć pozostania w promieniu 50 mil od Brigham Women's Hospital przez pierwsze 10 dni po infuzji CM-CS1

Specyficzne dla choroby kryteria kwalifikacyjne dla pacjentów z AML, MDS-RAEB:

• Patologiczne potwierdzenie AML, MDS-RAEB zgodnie z klasyfikacją WHO (z wyłączeniem CMML), która nie jest w stanie remisji (zdefiniowana jako >5% blastów w szpiku kostnym lub krwi obwodowej) i dla której nie ma rozsądnych standardowych opcji leczenia.
• Brak znanych lub podejrzewanych chorób OUN. Wymagane jest badanie neurologiczne, a objawy przedmiotowe lub podmiotowe sugerujące potencjalną chorobę OUN wymagają obrazowania OUN.
• Stan choroby uznany za niewymagający dodatkowej terapii przez co najmniej 4 tygodnie od włączenia.
• Oczekiwana długość życia powyżej 4 tygodni.

• Uczestnicy muszą mieć zadowalającą funkcję narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  1. Bilirubina całkowita ≤2,0 × górna granica normy w placówce (z wyjątkiem osób ze znanym zespołem Gilberta)
  2. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × instytucjonalna górna granica normy
  3. Kreatynina ≤ 2,0 mg/dl

Specyficzne dla choroby kryteria kwalifikacyjne dla pacjentów ze szpiczakiem mnogim:

• Rozpoznanie aktywnego szpiczaka mnogiego zgodnie z kryteriami diagnostycznymi Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka.
• Nawracający lub nawracający/oporny na leczenie szpiczak mnogi z postępującą chorobą

• Obecność mierzalnej choroby zdefiniowanej jako jedno lub więcej z poniższych:

  1. Białko M w surowicy >0,5 g/dl
  2. Białko M w moczu > 200 mg/24 godz
  3. Test FLC w surowicy: obejmował poziom FLC > 10 mg/dl z nieprawidłowym stosunkiem FLC w surowicy
  4. Mierzalny plazmocytoma u pacjentów niewydzielniczych.
• Wcześniejsze leczenie zarówno immunomodulatorem, jak i terapią inhibitorem proteosomu
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni
• Brak znanego lub podejrzewanego zajęcia OUN. Wymagane jest badanie neurologiczne, a oznaki lub objawy potencjalnego zajęcia OUN wymagają obrazowania OUN. Neuropatia obwodowa jest dopuszczalna.

• Uczestnicy muszą mieć zadowalającą funkcję narządów i szpiku, zgodnie z poniższą definicją:

  1. Bezwzględna liczba neutrofilów > 500/ml. Badanie przesiewowe ANC powinno być niezależne od wsparcia G-CSF i GM-CSF przez co najmniej 1 tydzień i od pegylowanego G-CSF przez co najmniej 2 tygodnie
  2. Płytki krwi >20 000/ml. Osobnicy mogą otrzymywać transfuzje płytek krwi, jeśli istnieją wskazania kliniczne, zgodnie z wytycznymi instytucji.
  3. Bilirubina całkowita ≤2,0 × górna granica normy w danej placówce. (Z wyjątkiem pacjentów ze znanym zespołem Gilberta)
  4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × instytucjonalna górna granica normy
  5. Kreatynina ≤ 2,0 mg/dl

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy otrzymali chemioterapię lub radioterapię w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 3 tygodnie wcześniej.
• Równoczesna ogólnoustrojowa steroidoterapia lub inna terapia immunosupresyjna.
• Uczestnicy, którzy jednocześnie przyjmują innych agentów badawczych lub otrzymali innego agenta badawczego w ciągu 3 tygodni przed rejestracją.
• Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, terapię genową lub terapię adopcyjną komórkami T.
• Czynne infekcje wymagające leczenia antybiotykami/lekami przeciwwirusowymi w okresie przesiewowym (dopuszczalna jest profilaktyka) lub dowody na aktywną zakaźną chorobę zakaźną.
• Uczestnicy, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed dniem 0 planowanej infuzji komórek T CM-CS1 (nie obejmuje to założenia urządzenia do dostępu naczyniowego ani biopsji guza).
• Uczestnicy z jakąkolwiek znaną historią pierwotnego niedoboru odporności.
• Historia reakcji alergicznych lub nadwrażliwości przypisywanych albuminie surowicy ludzkiej lub Plasmalyte A.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba lub poważne niekontrolowane zaburzenie medyczne
• Ciąża lub karmienie piersią
• Znani uczestnicy HIV-pozytywni nie kwalifikują się, ponieważ wpływ transdukcji limfocytów zakażonych HIV chimerycznym transgenem NKG2D na przebieg choroby jest nieznany.
• Klinicznie istotna aktywna infekcja, w tym aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub jakakolwiek inna współistniejąca choroba, która w ocenie badacza uczyniłaby osobę niekwalifikującą się do włączenia do tego badania.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna

• Historia nowotworu złośliwego innego niż jeden z nowotworów złośliwych w tym badaniu, z wyjątkiem następujących okoliczności:

  1. Pacjenci z nowotworem złośliwym w wywiadzie, którzy byli odpowiednio leczeni i byli wolni od choroby przez co najmniej 2 lata, nie są wykluczeni.
  2. Pacjenci z odpowiednio leczonymi aktywnymi nieinwazyjnymi nowotworami (takimi jak nieczerniakowy rak skóry lub in situ rak pęcherza moczowego, szyjki macicy i piersi) nie są wykluczeni.
• Niechęć do stosowania skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i co najmniej 4 miesiące po podaniu komórek T CM-CS1, chyba że pacjentka jest naturalnie bezpłodna.