Étude d'innocuité des lymphocytes T modifiés par le récepteur d'antigène chimérique ciblant les ligands NKG2D

Critères généraux d'éligibilité :

• Statut de performance ECOG 0 ou 1. Les patients atteints de myélome multiple qui ont un statut de performance ECOG de 2 basé sur une neuropathie périphérique de traitements antérieurs sont éligibles.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Confirmation pathologique d'AML, MDS-RAEB ou myélome multiple.
• Accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration des cellules CM-CS1 CART.
• Capacité à respecter le calendrier des visites d'étude et les autres procédures du protocole.
• Volonté de rester dans un rayon de 50 miles du Brigham Women's Hospital pendant les 10 premiers jours suivant la perfusion CM-CS1

Critères d'éligibilité spécifiques à la maladie pour les patients atteints de LAM, MDS-AREB :

• Confirmation pathologique d'AML, MDS-AREB selon la classification de l'OMS (la CMML est exclue) qui n'est pas en rémission (définie comme > 5 % de blastes dans la moelle osseuse ou le sang périphérique) et pour laquelle il n'existe pas d'options de traitement standard raisonnables.
• Aucune maladie du SNC connue ou suspectée. Un examen neurologique est nécessaire et les signes ou symptômes suggérant une maladie potentielle du SNC nécessitent une imagerie du SNC.
• Statut de la maladie réputé ne pas nécessiter de traitement supplémentaire pendant au moins 4 semaines à compter de l'inscription.
• Espérance de vie supérieure à 4 semaines.

• Les participants doivent avoir une fonction organique satisfaisante telle que définie ci-dessous :

  1. Bilirubine totale ≤ 2,0 × limite supérieure institutionnelle de la normale (sauf pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert connu)
  2. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × limite supérieure institutionnelle de la normale
  3. Créatinine ≤ 2,0 mg/dL

Critères d'éligibilité spécifiques à la maladie pour les patients atteints de myélome multiple :

• Diagnostic du myélome multiple actif selon les critères diagnostiques de l'International Myeloma Working Group.
• Myélome multiple en rechute ou en rechute/réfractaire avec maladie évolutive

• Présence d'une maladie mesurable définie comme un ou plusieurs des éléments suivants :

  1. Protéine M sérique > 0,5 g/dl
  2. Protéine M urinaire > 200mg/24hr
  3. Dosage FLC sérique : taux de FLC impliqué > 10 mg/dl avec un rapport FLC sérique anormal
  4. Plasmocytome mesurable chez les patients non sécrétoires.
• Traitement antérieur avec à la fois un immunomodulateur et un traitement par inhibiteur du protéosome
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines
• Aucune implication connue ou suspectée du SNC. Un examen neurologique est nécessaire et les signes ou symptômes d'atteinte potentielle du SNC nécessitent une imagerie du SNC. La neuropathie périphérique est acceptable.

• Les participants doivent avoir une fonction satisfaisante des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  1. Nombre absolu de neutrophiles > 500/mcL. Les CPN de dépistage doivent être indépendants du soutien du G-CSF et du GM-CSF pendant au moins 1 semaine et du G-CSF pégylé pendant au moins 2 semaines
  2. Plaquettes > 20 000/mcL. Les sujets peuvent recevoir des transfusions de plaquettes, si cliniquement indiqué, conformément aux directives institutionnelles.
  3. Bilirubine totale ≤ 2,0 × limite supérieure institutionnelle de la normale. (Sauf patients avec syndrome de Gilbert connu)
  4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × limite supérieure institutionnelle de la normale
  5. Créatinine ≤ 2,0 mg/dL

Critère d'exclusion:

• Participants ayant reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 3 semaines précédant leur entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 3 semaines auparavant.
• Corticothérapie systémique concomitante ou autre traitement immunosuppresseur.
• Les participants qui reçoivent simultanément d'autres agents expérimentaux ou qui ont reçu un autre agent expérimental dans les 3 semaines précédant l'inscription.
• Participants qui ont déjà reçu une allogreffe de cellules souches, une thérapie génique ou une thérapie adoptive par cellules T.
• Infections actives nécessitant l'utilisation d'antibiotiques/antiviraux pendant la période de dépistage (la prophylaxie est acceptable) ou preuve d'une maladie infectieuse transmissible active.
• Participants ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le jour 0 de la perfusion prévue de lymphocytes T CM-CS1 (cela n'inclut pas la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire ou les biopsies tumorales).
• Participants ayant des antécédents connus d'immunodéficience primaire.
• Antécédents de réactions allergiques ou d'hypersensibilité attribuées à l'albumine sérique humaine ou au Plasma-lyte A.
• Maladie intercurrente non contrôlée ou trouble médical grave non contrôlé
• Grossesse ou allaitement
• Les participants séropositifs connus ne sont pas éligibles car l'effet de la transduction de lymphocytes infectés par le VIH avec le transgène chimère NKG2D- sur l'évolution de la maladie est inconnu.
• Infection active cliniquement pertinente, y compris l'hépatite B ou C active ou toute autre maladie concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour l'inscription à cette étude.
• Maladie auto-immune active

• Antécédents d'une tumeur maligne autre que l'une des tumeurs malignes de cette étude à l'exception des circonstances suivantes :

  1. Les patients ayant des antécédents de malignité qui ont été traités de manière adéquate et sans maladie depuis au moins 2 ans ne sont pas exclus.
  2. Les patients atteints de cancers non invasifs actifs traités de manière adéquate (tels que le cancer de la peau non mélanomeux ou les cancers in situ de la vessie, du col de l'utérus et du sein) ne sont pas exclus.
• Refus d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant l'étude et au moins 4 mois après l'administration de lymphocytes T CM-CS1, sauf si le sujet est naturellement infertile.