Veiligheidsstudie van chimere antigeenreceptor-gemodificeerde T-cellen gericht op NKG2D-liganden

Algemene criteria om in aanmerking te komen:

• ECOG-prestatiestatus 0 of 1. Patiënten met multipel myeloom die een ECOG-prestatiestatus van 2 hebben op basis van perifere neuropathie van eerdere therapieën komen in aanmerking.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Pathologische bevestiging van AML, MDS-RAEB of multipel myeloom.
• Ga akkoord met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de CM-CS1 CART-celtoediening.
• Vaardigheid om zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolprocedures.
• Bereidheid om binnen een straal van 50 mijl van het Brigham Women's Hospital te blijven gedurende de eerste 10 dagen na CM-CS1-infusie

Ziektespecifieke geschiktheidscriteria voor patiënten met AML, MDS-RAEB:

• Pathologische bevestiging van AML, MDS-RAEB volgens de WHO-classificatie (CMML is uitgesloten) die niet in remissie is (gedefinieerd als >5% blasten in beenmerg of perifeer bloed) en waarvoor geen redelijke standaardbehandelingsopties zijn.
• Geen bekende of vermoede CZS-aandoening. Een neurologisch onderzoek is vereist en tekenen of symptomen die wijzen op een mogelijke CZS-aandoening vereisen beeldvorming van het CZS.
• Ziektestatus geacht geen aanvullende therapie nodig te hebben gedurende ten minste 4 weken vanaf inschrijving.
• Levensverwachting van meer dan 4 weken.

• Deelnemers moeten een bevredigende orgaanfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

  1. Totaal bilirubine ≤ 2,0 × institutionele bovengrens van normaal (behalve voor proefpersonen met bekend syndroom van Gilbert)
  2. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionele bovengrens van normaal
  3. Creatinine ≤ 2,0 mg/dl

Ziektespecifieke geschiktheidscriteria voor patiënten met multipel myeloom:

• Diagnose van actief multipel myeloom volgens de diagnostische criteria van de International Myeloma Working Group.
• Recidiverend of recidiverend/refractair multipel myeloom met progressieve ziekte

• Aanwezigheid van meetbare ziekte zoals gedefinieerd als een of meer van de volgende:

  1. Serum M-proteïne >0,5g/dl
  2. Urine M-proteïne > 200 mg/24 uur
  3. Serum FLC-assay: betrokken FLC-niveau > 10 mg/dl met abnormale serum-FLC-verhouding
  4. Meetbaar plasmocytoom bij niet-secretoire patiënten.
• Eerdere behandeling met zowel een immunomodulator als een proteosoomremmertherapie
• Levensverwachting van meer dan 12 weken
• Geen bekende of vermoede CZS-betrokkenheid. Een neurologisch onderzoek is vereist en tekenen of symptomen van mogelijke betrokkenheid van het CZS vereisen beeldvorming van het CZS. Perifere neuropathie is acceptabel.

• Deelnemers moeten een bevredigende orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  1. Absoluut aantal neutrofielen > 500/mcl. Screening ANC moet gedurende ten minste 1 week onafhankelijk zijn van G-CSF en GM-CSF-ondersteuning en gedurende ten minste 2 weken van gepegyleerde G-CSF
  2. Bloedplaatjes >20.000/mcL. Proefpersonen kunnen bloedplaatjestransfusies krijgen, indien klinisch geïndiceerd, in overeenstemming met de richtlijnen van de instelling.
  3. Totaal bilirubine ≤2,0 × institutionele bovengrens van normaal. (Behalve patiënten met bekend syndroom van Gilbert)
  4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionele bovengrens van normaal
  5. Creatinine ≤ 2,0 mg/dl

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die chemotherapie of radiotherapie hebben gekregen binnen 3 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 3 weken eerder zijn toegediend.
• Gelijktijdige systemische steroïden of andere immunosuppressieve therapie.
• Deelnemers die tegelijkertijd andere onderzoeksagenten ontvangen of binnen 3 weken voor inschrijving een andere onderzoeksagent hebben gekregen.
• Deelnemers die eerder een allogene stamceltransplantatie, gentherapie of adoptieve T-celtherapie hebben ondergaan.
• Actieve infecties die het gebruik van behandelingsantibiotica/antivirale middelen tijdens de screeningperiode noodzakelijk maken (profylaxe is aanvaardbaar) of bewijs van een actieve overdraagbare infectieziekte.
• Deelnemers die een grote operatie ondergingen binnen 4 weken vóór dag 0 van de geplande CM-CS1 T-celinfusie (dit omvat niet de plaatsing van een hulpmiddel voor vasculaire toegang of tumorbiopten).
• Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis van primaire immunodeficiëntie.
• Geschiedenis van allergische reacties of overgevoeligheid toegeschreven aan humaan serumalbumine of plasma-lyte A.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte of ernstige ongecontroleerde medische aandoening
• Zwangerschap of borstvoeding
• Bekende HIV-positieve deelnemers komen niet in aanmerking omdat het effect van het transduceren van HIV-geïnfecteerde lymfocyten met het chimere NKG2D-transgen op het ziekteverloop onbekend is.
• Klinisch relevante actieve infectie waaronder actieve hepatitis B of C of een andere gelijktijdige ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek.
• Actieve auto-immuunziekte

• Voorgeschiedenis van een andere maligniteit dan een van de maligniteiten in dit onderzoek, met uitzondering van de volgende omstandigheden:

  1. Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit die adequaat zijn behandeld en gedurende ten minste 2 jaar ziektevrij zijn, worden niet uitgesloten.
  2. Patiënten met adequaat behandelde actieve niet-invasieve kankers (zoals niet-melanomateuze huidkanker of in-situ blaas-, baarmoederhals- en borstkanker) worden niet uitgesloten.
• Onwil om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en ten minste 4 maanden na toediening van CM-CS1 T-cellen, tenzij de proefpersoon van nature onvruchtbaar is.