Studio sulla sicurezza delle cellule T modificate del recettore dell'antigene chimerico mirate ai ligandi NKG2D

Criteri generali di ammissibilità:

• Performance status ECOG 0 o 1. Sono ammissibili i pazienti con mieloma multiplo che hanno un performance status ECOG di 2 basato su neuropatia periferica da terapie precedenti.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Conferma patologica di AML, MDS-RAEB o mieloma multiplo.
• Accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di cellule CART CM-CS1.
• Capacità di aderire al programma delle visite di studio e ad altre procedure del protocollo.
• Disponibilità a rimanere entro un raggio di 50 miglia dal Brigham Women's Hospital durante i primi 10 giorni successivi all'infusione di CM-CS1

Criteri di ammissibilità specifici della malattia per i pazienti con AML, MDS-RAEB:

• Conferma patologica di AML, MDS-RAEB secondo la classificazione dell'OMS (CMML escluso) che non è in remissione (definita come> 5% di blasti nel midollo osseo o nel sangue periferico) e per la quale non esistono ragionevoli opzioni terapeutiche standard.
• Nessuna malattia nota o sospetta del SNC. È richiesto un esame neurologico e segni o sintomi indicativi di una potenziale malattia del SNC richiedono l'imaging del SNC.
• Stato di malattia ritenuto non richiedere terapia aggiuntiva per almeno 4 settimane dall'arruolamento.
• Aspettativa di vita superiore a 4 settimane.

• I partecipanti devono avere una funzione d'organo soddisfacente come definito di seguito:

  1. Bilirubina totale ≤2,0 × limite superiore istituzionale del normale (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert nota)
  2. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × limite superiore istituzionale del normale
  3. Creatinina ≤ 2,0 mg/dL

Criteri di ammissibilità specifici della malattia per i pazienti con mieloma multiplo:

• Diagnosi di mieloma multiplo attivo secondo i criteri diagnostici dell'International Myeloma Working Group.
• Mieloma multiplo recidivato o recidivato/refrattario con malattia progressiva

• Presenza di malattia misurabile definita come uno o più dei seguenti:

  1. Proteina M sierica >0,5 g/dl
  2. Proteina M urinaria > 200 mg/24 ore
  3. Saggio FLC sierico: livello FLC coinvolto > 10 mg/dl con rapporto FLC sierico anomalo
  4. Plasmocitoma misurabile in pazienti non secretori.
• Precedente trattamento sia con un immunomodulatore che con una terapia con inibitore del proteosoma
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane
• Nessun coinvolgimento noto o sospetto del SNC. È richiesto un esame neurologico e i segni o sintomi di un potenziale coinvolgimento del SNC richiedono l'imaging del SNC. La neuropatia periferica è accettabile.

• I partecipanti devono avere una funzione soddisfacente degli organi e del midollo come definito di seguito:

  1. Conta assoluta dei neutrofili > 500/mcL. Lo screening dell'ANC dovrebbe essere indipendente dal supporto di G-CSF e GM-CSF per almeno 1 settimana e da G-CSF pegilato per almeno 2 settimane
  2. Piastrine >20.000/mcL. I soggetti possono ricevere trasfusioni di piastrine, se clinicamente indicato, in accordo con le linee guida istituzionali.
  3. Bilirubina totale ≤2,0 × limite superiore istituzionale del normale. (Tranne i pazienti con sindrome di Gilbert nota)
  4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × limite superiore istituzionale del normale
  5. Creatinina ≤ 2,0 mg/dL

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti che hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia entro 3 settimane prima dell'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 3 settimane prima.
• Steroidi sistemici concomitanti o altra terapia immunosoppressiva.
• - Partecipanti che stanno ricevendo contemporaneamente altri agenti sperimentali o hanno ricevuto un altro agente sperimentale entro 3 settimane prima dell'arruolamento.
• - Partecipanti che hanno ricevuto un precedente trapianto di cellule staminali allogeniche, terapia genica o terapia con cellule T adottive.
• Infezioni attive che richiedono l'uso di antibiotici/antivirali durante il periodo di screening (la profilassi è accettabile) o evidenza di una malattia infettiva trasmissibile attiva.
• - Partecipanti sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima del giorno 0 dell'infusione pianificata di cellule T CM-CS1 (questo non include il posizionamento del dispositivo di accesso vascolare o biopsie tumorali).
• - Partecipanti con una storia nota di immunodeficienza primaria.
• Anamnesi di reazioni allergiche o ipersensibilità attribuite all'albumina sierica umana o al Plasma-lyte A.
• Malattia intercorrente incontrollata o grave disturbo medico incontrollato
• Gravidanza o allattamento
• I partecipanti noti per l'HIV non sono ammissibili perché l'effetto della trasduzione dei linfociti infetti da HIV con il transgene chimerico NKG2D- sul decorso della malattia è sconosciuto.
• Infezione attiva clinicamente rilevante inclusa l'epatite attiva B o C o qualsiasi altra malattia concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inappropriato per l'arruolamento in questo studio.
• Malattia autoimmune attiva

• Storia di un tumore maligno diverso da uno dei tumori maligni in questo studio ad eccezione delle seguenti circostanze:

  1. Non sono esclusi i pazienti con una storia di neoplasia che sono stati adeguatamente trattati e sono liberi da malattia da almeno 2 anni.
  2. Non sono esclusi i pazienti con tumori attivi non invasivi adeguatamente trattati (come tumori cutanei non melanomatosi o tumori in situ della vescica, del collo dell'utero e della mammella).
• Riluttanza a utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e almeno 4 mesi dopo la somministrazione di cellule T CM-CS1 a meno che il soggetto non sia naturalmente sterile.