Säkerhetsstudie av chimära antigenreceptormodifierade T-celler riktade mot NKG2D-ligander

Allmänna behörighetskriterier:

• ECOG-prestationsstatus 0 eller 1. Patienter med multipelt myelom som har en ECOG-prestationsstatus på 2 baserat på perifer neuropati från tidigare terapier är berättigade.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Patologisk bekräftelse av AML, MDS-RAEB eller multipelt myelom.
• Gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av CM-CS1 CART-cell.
• Förmåga att följa studiebesöksschemat och andra protokollprocedurer.
• Vilja att stanna inom en radie på 50 mil från Brigham Women's Hospital under de första 10 dagarna efter CM-CS1-infusion

Sjukdomsspecifika behörighetskriterier för patienter med AML, MDS-RAEB:

• Patologisk bekräftelse av AML, MDS-RAEB enligt WHO-klassificering (CMML är utesluten) som inte är i remission (definierad som >5 % blaster i benmärg eller perifert blod) och för vilka det inte finns några rimliga standardbehandlingsalternativ.
• Ingen känd eller misstänkt CNS-sjukdom. En neurologisk undersökning krävs och tecken eller symtom som tyder på potentiell CNS-sjukdom kräver CNS-avbildning.
• Sjukdomsstatus anses inte kräva ytterligare behandling under minst 4 veckor från inskrivningen.
• Förväntad livslängd på mer än 4 veckor.

• Deltagare måste ha tillfredsställande organfunktion enligt definitionen nedan:

  1. Totalt bilirubin ≤2,0 × institutionell övre normalgräns (förutom patienter med känt Gilberts syndrom)
  2. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionell övre normalgräns
  3. Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL

Sjukdomsspecifika behörighetskriterier för patienter med multipelt myelom:

• Diagnos av aktivt multipelt myelom enligt International Myeloma Working Groups diagnostiska kriterier.
• Återfall eller återfall/refraktärt multipelt myelom med progressiv sjukdom

• Förekomst av mätbar sjukdom definierad som en eller flera av följande:

  1. Serum M-protein >0,5 g/dl
  2. Urin M-protein > 200 mg/24 timmar
  3. Serum FLC-analys: involverad FLC-nivå > 10mg/dl med onormalt serum-FLC-förhållande
  4. Mätbart plasmacytom hos icke-sekretoriska patienter.
• Tidigare behandling med både immunmodulator och proteosomhämmare
• Förväntad livslängd på mer än 12 veckor
• Ingen känd eller misstänkt CNS-inblandning. En neurologisk undersökning krävs och tecken eller symtom på potentiell CNS-inblandning kräver CNS-avbildning. Perifer neuropati är acceptabel.

• Deltagare måste ha tillfredsställande organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  1. Absolut neutrofilantal > 500/mcL. Screening ANC bör vara oberoende av G-CSF och GM-CSF stöd i minst 1 vecka och av pegylerad G-CSF i minst 2 veckor
  2. Blodplättar >20 000/mcL. Försökspersoner kan få blodplättstransfusioner, om det är kliniskt indicerat, i enlighet med institutionella riktlinjer.
  3. Totalt bilirubin ≤2,0 × institutionell övre normalgräns. (Förutom patienter med känt Gilberts syndrom)
  4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionell övre normalgräns
  5. Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL

Exklusions kriterier:

• Deltagare som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 3 veckor innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 3 veckor tidigare.
• Samtidig systemisk steroid eller annan immunsuppressiv behandling.
• Deltagare som samtidigt får andra undersökningsmedel, eller som har fått ett annat undersökningsombud inom 3 veckor före registreringen.
• Deltagare som tidigare har fått allogen stamcellstransplantation, genterapi eller adoptiv T-cellsterapi.
• Aktiva infektioner som kräver användning av behandlingsantibiotika/antivirala medel under screeningsperioden (profylax är acceptabelt) eller tecken på en aktiv smittsam infektionssjukdom.
• Deltagare som genomgick en större operation inom 4 veckor före dag 0 efter planerad CM-CS1 T-cellsinfusion (detta inkluderar inte placering av vaskulär åtkomstanordning eller tumörbiopsier).
• Deltagare med någon känd historia av primär immunbrist.
• Historik med allergiska reaktioner eller överkänslighet tillskrivna humant serumalbumin eller plasmalyt A.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom eller allvarlig okontrollerad medicinsk störning
• Graviditet eller amning
• Kända HIV-positiva deltagare är inte berättigade eftersom effekten av att transducera HIV-infekterade lymfocyter med den chimära NKG2D-transgenen på sjukdomsförloppet är okänd.
• Kliniskt relevant aktiv infektion inklusive aktiv hepatit B eller C eller någon annan samtidig sjukdom som enligt utredarens bedömning skulle göra försökspersonen olämplig för inskrivning i denna studie.
• Aktiv autoimmun sjukdom

• Historik om en annan malignitet än en av maligniteterna i denna studie med undantag för följande omständigheter:

  1. Patienter med malignitet i anamnesen som har behandlats adekvat och varit sjukdomsfria i minst 2 år är inte uteslutna.
  2. Patienter med adekvat behandlade aktiva icke-invasiva cancerformer (såsom icke-melanomatös hudcancer eller in-situ cancer i urinblåsan, livmoderhalsen och bröstcancer) exkluderas inte.
• Ovilja att använda en effektiv preventivmetod under studien och minst 4 månader efter administrering av CM-CS1 T-celler om inte patienten är naturligt infertil.