Исследование безопасности Т-клеток, модифицированных химерным антигенным рецептором, нацеленных на NKG2D-лиганды

Общие критерии приемлемости:

• Статус ECOG 0 или 1. Пациенты с множественной миеломой, у которых статус ECOG 2 на основании периферической невропатии от предыдущей терапии, имеют право.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Патологическое подтверждение ОМЛ, МДС-РАИБ или множественной миеломы.
• Согласитесь использовать адекватную контрацепцию до исследования, на время участия в исследовании и через 4 месяца после завершения введения клеток CM-CS1 CART.
• Способность соблюдать график учебных визитов и другие протокольные процедуры.
• Готовность оставаться в радиусе 50 миль от женской больницы Бригама в течение первых 10 дней после введения CM-CS1

Критерии приемлемости для конкретных заболеваний для пациентов с ОМЛ, МДС-РАИБ:

• Патоморфологическое подтверждение ОМЛ, МДС-РАИБ по классификации ВОЗ (за исключением ХММЛ), не находящегося в стадии ремиссии (определяется как >5% бластов в костном мозге или периферической крови) и для которого не существует разумных стандартных вариантов лечения.
• Нет известных или подозреваемых заболеваний ЦНС. Требуется неврологическое обследование, а признаки или симптомы, указывающие на потенциальное заболевание ЦНС, требуют визуализации ЦНС.
• Считается, что статус заболевания не требует дополнительной терапии в течение как минимум 4 недель с момента включения в исследование.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 4 недель.

• Участники должны иметь удовлетворительную функцию органов, как определено ниже:

  1. Общий билирубин ≤2,0 × установленный верхний предел нормы (за исключением лиц с известным синдромом Жильбера)
  2. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × установленный верхний предел нормы
  3. Креатинин ≤ 2,0 мг/дл

Критерии отбора пациентов с множественной миеломой по конкретному заболеванию:

• Диагностика активной множественной миеломы в соответствии с диагностическими критериями Международной рабочей группы по миеломе.
• Рецидивирующая или рецидивирующая/рефрактерная множественная миелома с прогрессирующим заболеванием

• Наличие поддающегося измерению заболевания, определяемого как одно или несколько из следующего:

  1. Сывороточный М-белок >0,5 г/дл
  2. М-белок в моче > 200 мг/24 часа
  3. Анализ СЛЦ в сыворотке: вовлеченный уровень СЛЦ > 10 мг/дл с аномальным соотношением СЛЦ в сыворотке
  4. Поддающаяся измерению плазмоцитома у несекреторных пациентов.
• Предшествующее лечение как иммуномодуляторами, так и терапией ингибиторами протеосом
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель
• Нет известных или подозреваемых поражений ЦНС. Требуется неврологическое обследование, а признаки или симптомы потенциального поражения ЦНС требуют визуализации ЦНС. Периферическая невропатия допустима.

• Участники должны иметь удовлетворительную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов > 500/мкл. Скрининг ANC должен быть независимым от поддержки G-CSF и GM-CSF в течение как минимум 1 недели и пегилированного G-CSF в течение как минимум 2 недель.
  2. Тромбоциты > 20 000/мкл. Субъекты могут получать переливание тромбоцитов, если это клинически показано, в соответствии с институциональными рекомендациями.
  3. Общий билирубин ≤2,0 × установленный верхний предел нормы. (Кроме пациентов с известным синдромом Жильбера)
  4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × установленный верхний предел нормы
  5. Креатинин ≤ 2,0 мг/дл

Критерий исключения:

• Участники, получившие химиотерапию или лучевую терапию в течение 3 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений из-за агентов, введенных более чем за 3 недели до этого.
• Сопутствующая системная стероидная или другая иммуносупрессивная терапия.
• Участники, которые одновременно получают какие-либо другие исследуемые агенты или получали другой исследовательский агент в течение 3 недель до регистрации.
• Участники, получившие ранее аллогенную трансплантацию стволовых клеток, генную терапию или адоптивную Т-клеточную терапию.
• Активные инфекции, требующие лечения антибиотиками/противовирусными препаратами в период скрининга (приемлема профилактика) или признаки активного инфекционного инфекционного заболевания.
• Участники, перенесшие серьезную операцию в течение 4 недель до дня 0 запланированной инфузии Т-клеток CM-CS1 (это не включает размещение устройства сосудистого доступа или биопсию опухоли).
• Участники с любой известной историей первичного иммунодефицита.
• Аллергические реакции или гиперчувствительность, связанные с человеческим сывороточным альбумином или плазмалитом А в анамнезе.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание или серьезное неконтролируемое заболевание
• Беременность или кормление грудью
• Известные ВИЧ-положительные участники не допускаются, поскольку влияние трансдукции ВИЧ-инфицированных лимфоцитов химерным трансгеном NKG2D- на течение заболевания неизвестно.
• Клинически значимая активная инфекция, включая активный гепатит B или C, или любое другое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, делает субъекта неприемлемым для включения в данное исследование.
• Активное аутоиммунное заболевание

• История злокачественного новообразования, отличного от одного из злокачественных новообразований в этом исследовании, за исключением следующих обстоятельств:

  1. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, которые получали адекватное лечение и не имели признаков заболевания в течение как минимум 2 лет, не исключаются.
  2. Не исключаются пациенты с адекватно леченными активными неинвазивными видами рака (такими как немеланоматозный рак кожи или рак мочевого пузыря in situ, рак шейки матки и рак молочной железы).
• Нежелание использовать эффективный метод контрацепции во время исследования и по крайней мере через 4 месяца после введения Т-клеток CM-CS1, за исключением случаев естественного бесплодия субъекта.