Estudio de seguridad de células T modificadas con receptor de antígeno quimérico dirigidas a ligandos NKG2D

Criterios generales de elegibilidad:

• Estado funcional ECOG 0 o 1. Los pacientes con mieloma múltiple que tienen un estado funcional ECOG de 2 basado en neuropatía periférica de terapias anteriores son elegibles.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Confirmación patológica de AML, MDS-RAEB o mieloma múltiple.
• Acepte usar métodos anticonceptivos adecuados antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de células CART CM-CS1.
• Capacidad para cumplir con el programa de visitas del estudio y otros procedimientos del protocolo.
• Disposición a permanecer dentro de un radio de 50 millas del Brigham Women's Hospital durante los primeros 10 días posteriores a la infusión de CM-CS1

Criterios de elegibilidad específicos de la enfermedad para pacientes con AML, MDS-RAEB:

• Confirmación patológica de AML, MDS-RAEB según la clasificación de la OMS (se excluye CMML) que no está en remisión (definida como >5 % de blastos en la médula ósea o sangre periférica) y para la cual no hay opciones de tratamiento estándar razonables.
• Sin enfermedad conocida o sospechada del SNC. Se requiere un examen neurológico y los signos o síntomas que sugieren una posible enfermedad del SNC requieren imágenes del SNC.
• Se considera que el estado de la enfermedad no requiere terapia adicional durante al menos 4 semanas desde la inscripción.
• Esperanza de vida de más de 4 semanas.

• Los participantes deben tener una función orgánica satisfactoria como se define a continuación:

  1. Bilirrubina total ≤2,0 × límite superior normal institucional (excepto para sujetos con síndrome de Gilbert conocido)
  2. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × límite superior institucional de la normalidad
  3. Creatinina ≤ 2,0 mg/dL

Criterios de elegibilidad específicos de la enfermedad para pacientes con mieloma múltiple:

• Diagnóstico de mieloma múltiple activo según los criterios diagnósticos del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma.
• Mieloma múltiple en recaída o en recaída/refractario con enfermedad progresiva

• Presencia de enfermedad mensurable definida como uno o más de los siguientes:

  1. Proteína M sérica > 0,5 g/dl
  2. Proteína M en orina > 200 mg/24 h
  3. Ensayo de FLC en suero: nivel de FLC implicado > 10 mg/dl con relación de FLC en suero anormal
  4. Plasmocitoma medible en pacientes no secretores.
• Tratamiento previo con un inmunomodulador y una terapia con inhibidores del proteosoma
• Esperanza de vida de más de 12 semanas
• Sin afectación conocida o sospechada del SNC. Se requiere un examen neurológico y los signos o síntomas de posible compromiso del SNC requieren imágenes del SNC. La neuropatía periférica es aceptable.

• Los participantes deben tener una función satisfactoria de los órganos y la médula como se define a continuación:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos > 500/mcL. El cribado ANC debe ser independiente del apoyo de G-CSF y GM-CSF durante al menos 1 semana y del G-CSF pegilado durante al menos 2 semanas
  2. Plaquetas >20.000/mcL. Los sujetos pueden recibir transfusiones de plaquetas, si está clínicamente indicado, de acuerdo con las pautas institucionales.
  3. Bilirrubina total ≤2,0 × límite superior institucional de la normalidad. (Excepto pacientes con síndrome de Gilbert conocido)
  4. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × límite superior institucional de la normalidad
  5. Creatinina ≤ 2,0 mg/dL

Criterio de exclusión:

• Participantes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 3 semanas anteriores al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 3 semanas antes.
• Esteroides sistémicos concurrentes u otra terapia inmunosupresora.
• Participantes que están recibiendo simultáneamente cualquier otro agente en investigación, o han recibido otro agente en investigación dentro de las 3 semanas anteriores a la inscripción.
• Participantes que hayan recibido un trasplante alogénico de células madre, terapia génica o terapia de células T adoptivas.
• Infecciones activas que requieren el uso de antibióticos/antivirales de tratamiento durante el período de selección (la profilaxis es aceptable) o evidencia de una enfermedad infecciosa transmisible activa.
• Participantes que se sometieron a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al día 0 de la infusión planificada de células T CM-CS1 (esto no incluye la colocación de un dispositivo de acceso vascular ni biopsias tumorales).
• Participantes con antecedentes conocidos de inmunodeficiencia primaria.
• Antecedentes de reacciones alérgicas o hipersensibilidad atribuidas a la albúmina sérica humana o Plasma-lyte A.
• Enfermedad intercurrente no controlada o trastorno médico grave no controlado
• Embarazo o lactancia
• Los participantes seropositivos conocidos no son elegibles porque se desconoce el efecto de la transducción de linfocitos infectados por el VIH con el transgén quimérico NKG2D- en el curso de la enfermedad.
• Infección activa clínicamente relevante, incluida la hepatitis B o C activa o cualquier otra enfermedad concurrente que, a juicio del investigador, haría que el sujeto no fuera apropiado para participar en este estudio.
• Enfermedad autoinmune activa

• Antecedentes de una neoplasia maligna distinta de una de las neoplasias malignas en este estudio, con excepción de las siguientes circunstancias:

  1. No se excluyen los pacientes con antecedentes de malignidad que han sido tratados adecuadamente y han estado libres de enfermedad durante al menos 2 años.
  2. No se excluyen los pacientes con cánceres activos no invasivos tratados adecuadamente (como el cáncer de piel no melanomatoso o los cánceres de vejiga, cuello uterino y mama in situ).
• Falta de voluntad para usar un método anticonceptivo efectivo durante el estudio y al menos 4 meses después de la administración de células T CM-CS1 a menos que el sujeto sea naturalmente infértil.