매우 높은 위험도의 조혈 악성 종양 치료를 위한 확장된 다중 항원 특이 지향성 림프구의 다중 기관 전향적 연구 (RESOLVE)

이 1상 용량 증량 시험은 빠르게 생성되는 종양 다중 항원 관련 특이 세포독성 T 림프구를 조혈모세포이식 환자(A군) 또는 미래의 조혈모세포이식 환자(군 B)에게 투여하여 위험 또는 재발 또는 난치성 조혈 악성 종양. 안전성 외에도 이 연구는 고위험 AML 및 MDS(Arm C) 환자를 대상으로 조혈모세포이식 후 6개월에 TAA-T 투여로 무사고 생존(EFS)이 개선되는지 평가할 것입니다.

고위험 또는 재발 또는 지속성 조혈 악성 종양(예: 급성 백혈병, 림프종, 만성 골수성 백혈병(CML), 만성 골수단구성 백혈병(CMML), 골수이형성 증후군(MDS))의 증거가 있는 환자는 이 연구. 환자는 3개의 군(HSCT 후 재발을 방지하기 위해 AML 또는 MDS 환자의 경우 A군 - HSCT 후, B군 - HSCT 전 및 C군)에서 2개의 시점(서로 다른 적응증에 대해)에 등록될 것이다.

이식 전에 악성 종양이 지속되는 환자는 예후가 매우 좋지 않기 때문에 이러한 환자는 동종 조혈모세포이식(HSCT) 전후에 TAA-T를 받을 자격이 있습니다. 팔 B 환자는 조혈모세포 이식 전에 질병 부담을 줄이기 위한 노력의 일환으로 기존 화학 요법 주기에 따라 자가 TAA-T를 받게 됩니다. 질병이 지속되거나 재발 위험이 높은 환자는 A군에서 조혈모세포이식(재발 가능성이 매우 높고 결과가 좋지 않은 경우) 후 동종이계 TAA-T의 계획된 주입을 받을 자격이 있습니다. 동종 이식을 받은 고위험 AML 및 MDS 환자 - 조혈모세포이식(HSCT)을 받고 혈액학적 관해 상태에 있는 환자는 Arm C에 등록합니다.

모든 인구에서 종양 다중 항원 관련 특정 세포 독성 T 림프구의 제조를 위해 확립된 프로토콜을 활용할 것입니다. 말초 혈액 단핵 세포는 T 세포 확장/활성화에 유리한 사이토카인 환경에서 종양 항원(PRAME, WT1, Survivin)에 대한 펩티드로 펄스된 항원 제시 세포에 노출되어 종양 세포를 죽이기 위한 T 세포의 선택적 확장을 유도합니다. 독성 발생에 대해 환자를 모니터링합니다. TAA-T 주입 시점에 질병이 있는 환자에서 효능은 표준 기준을 사용하여 2차 평가변수로 평가됩니다. 탐색적 조사 분석에는 TAA-T 주입 전후 사이토카인 및 세포 환경의 모니터링과 숙주 종양, 기증자 림프구 제품 및 TAA-T 제품의 시험관 내 특성화가 포함됩니다.

Arm A 환자(조혈모세포이식 후)의 경우: TAA-T는 조혈모세포이식 후 호중구 생착 후 또는 30일 중 먼저 도래하는 시점에 주입됩니다.

Arm B 환자(조혈모세포 이식 전)의 경우: TAA-T는 재발된 질병에 대한 이전 치료 후 > 7일에 언제든지 주입됩니다.

Arm C 환자(조혈모세포이식 후)의 경우: TAA-T는 조혈모세포이식 후 호중구 생착 후 또는 30일 중 어느 것이든 용량 수준에서 먼저 오는 시점에 주입됩니다 4 . 주입은 HSCT 후 처음 5개월 이내에 이루어질 것입니다.

5개의 상이한 투약 수준이 평가될 것이다. 각 투약 일정에 따라 2~4명의 환자를 평가합니다(아래 참조). 이 프로토콜은 I상 용량 증량 연구로 설계되었습니다.

환자는 다음 투약 수준 중 하나에 등록됩니다.

용량 레벨 1: 5 x 106 cells/m2 용량 레벨 2: 1 x 107 cells/m2 용량 레벨 3: 2 x 107 cells/m2 용량 레벨 4: 4 x 107 cells/m2 용량 레벨 5: 1 x 108 cells/m2 (A군 환자에게만 해당)

Arm C 환자는 다음에만 등록됩니다. 용량 수준 4(4 x 107개 세포/m2)

각 환자는 등록된 용량 수준에 따라 최소 1회 주입을 받으며 예상 주입량은 1~10cc입니다.

환자는 이전 불응성 질환 및/또는 재발 위험이 높거나 주입 시 감지 가능한 질환 때문에 세포를 투여받습니다. A군과 B군 환자는 위에서 설명한 용량 증량 전략을 사용합니다. 이상적으로, 환자는 TAA-T 주입 후(평가 목적으로) 적어도 45일 동안 다른 전신 항신생물제를 투여받지 않아야 합니다. 단, 이러한 치료는 주치의가 환자 치료에 중요하다고 판단하고 IND가 아닌 경우 추가할 수 있습니다. 소아 환자는 안전성 분석이 완료된 후에만 등록되며 Arm A와 B의 성인 환자 2명에 대해 허용됩니다. Arm C는 소아 및 성인 환자를 등록합니다.

Arm C 환자(조혈모세포이식 후): T 세포는 조혈모세포이식 후 호중구 생착 후 또는 30일 중 먼저 도래하는 시점에 주입되지만 용량 수준 4(4x10e7/m2)에서 조혈모세포이식 후 처음 5개월 이내에 주입됩니다.

활동성 질환이 있는 환자(A군에 대한 동종 조혈모세포이식 후 언제든지 혈액학적 재발 또는 최소 잔존 질환 양성(MRD+)으로 정의되고 B군에 대한 TAA-T 주입 시점에 혈액학적 재발 또는 MRD+로 정의되고 시점에서 MRD+로 정의되는 경우) 팔에 대한 TAA-T 주입 시간 C) TAA-T 주입에 기인할 가능성이 있거나 가능성이 있거나 확실히 있는 3등급 이상의 독성이 없고 긴급 치료가 필요한 질병이 빠르게 진행되지 않는 경우, 환자는 후속 TAA-T를 받을 수 있습니다. T 세포 용량(주입 #2). IWG(International Working Group) 기준(섹션 4.2.1 참조)에 따라 안정적인 질병 또는 혼합, 부분 또는 완전 반응(지속적인 완전 반응 포함)이 있는 환자에게 후속 용량(주입 #2)도 제공됩니다. 첫 번째 TAA-T 주입 후 평가 시.

최소 2회 TAA-T 주입을 받은 환자는 월간 간격으로 TAA-T를 최대 6회 추가 투여(3번에서 8번 주입)할 자격이 있으며 각 투여량은 등록된 투여량과 동일한 세포 수로 구성됩니다. 수준. 환자는 두 번째 주입 후 28일에 초기 안전성 프로파일이 완료될 때까지 추가 용량을 받을 수 없습니다. 특히, 이 용량은 이 환자의 치료 용량과 동일할 것입니다(즉, 후속 용량 증량 없음). 그런 다음 환자는 두 번째 주입으로부터 28일 이후에 시작하여 추가 용량을 받고 이전에 받은 것과 동일한 용량 수준으로 치료를 받게 됩니다.