경구용 이중 CAIX 억제제/방사선감작제의 최적 2상 투여량을 결정하기 위한 시험
경구 이중 CAIX 억제제/방사선 감작제의 최적의 2상 용량을 결정하기 위한 1상 시험
이것은 DTP348에 대한 1상 다기관, 오픈 라벨, 용량 증량 연구입니다. DTP 348은 두 가지 작용 메커니즘을 가진 경구용 이중 약물입니다.
- 설파미드 성분을 통해 세포내 pH를 산성화하는 탄산탈수효소 IX 억제제
- 5-니트로이미다졸 모이어티를 통한 저산소 세포의 방사선 증감제
연구는 2부로 진행됩니다. 1상 시험은 먼저 단일 제제로 표준 3+3 디자인에 이어 방사선 요법과 결합될 것입니다.
- 고형 종양 환자의 단일 제제 용량 증량 단계.
- 방사선 요법과 병용한 HNSCC 환자의 용량 증량 단계
주요 목표는 방사선 요법과 함께 DTP348의 권장되는 2상 용량을 결정하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
단일 제제 1상 용량 증량 단계에서 환자는 등록되고 용량 수준 코호트에 할당됩니다. 시작 용량은 750mg/m2로 마우스에서 DTP348의 LD10의 인체 등가 용량의 1/10에 해당합니다.
"3+3" 용량 증량 설계가 사용됩니다. 이 연구는 3-6명의 환자로 구성된 순차적 코호트를 조사하여 해당 용량 수준에서 등록하고 치료할 것입니다. 후속 코호트에 대한 계획된 용량 수준은 1000, 1250 mg/m2이고 그 이후 단계는 250 mg/m2입니다. 환자 내 용량 증량은 없을 것입니다. 연구의 용량 증량 부분에서의 치료 주기는 7주로 구성될 것입니다(방사선 요법 과정의 전형적인 기간을 반영함). 환자는 주당 7일 동안 DTP348을 지속적으로 경구 투여받게 됩니다. 연구 약물 섭취 전후 1시간 동안 음식 섭취가 허용되지 않습니다. 치료주기 후 환자는 질병이 진행될 때까지 추적됩니다.
약동학 특성(PK)에 대한 혈액 샘플은 경구 투여 후 처음 8시간 동안 1일에 채취한 다음 1일 용량 투여 전 2, 3, 4 및 5일에 매일 채취합니다. 환자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 이유로 중단될 때까지 치료를 계속 받습니다. 각 용량 수준에 대한 용량 제한 독성(DLT) 관찰 기간은 1일부터 7주 말까지입니다. DLT 이외의 다른 이유로 DLT 관찰 기간을 완료하지 못한 환자는 교체됩니다.
DTP348에서 예상할 수 있는 독성은 니트로-이미다졸 화합물과 관련이 있으며 메스꺼움, 구토 홍조, 현기증, 피부 발진 및 신경독성을 포함합니다. 연구 약물의 설파미드 성분과 관련하여 부작용으로는 메스꺼움 및 구토가 포함될 수 있습니다. 실험용 마우스 연구에서 10mg/kg을 i.v. 투여했을 때 독성이 관찰되지 않았습니다. 니모라졸 1.2g/m2의 HED(Human Equivalent Dose)에 해당하는 3 및 os당 최대 400mg/kg. DTP348의 최대 허용 용량(MTD)이 설정되면 해당 용량 수준에 3명의 추가 환자가 포함됩니다. 이 환자들은 분쇄된 정제를 받고 분쇄된 정제의 투여가 연구 약물의 흡수 및 혈장 수준에 영향을 미치는지 여부를 조사하기 위해 PK를 위한 혈액 샘플링을 받을 것입니다. 이 그룹의 환자는 HNSCC 환자 집단에서 삼킴 문제가 자주 발생하고 분쇄 정제가 필요한 관 영양법을 사용하기 때문에 추가됩니다.
단일 제제로서 DTP348의 MTD가 결정되면 연구는 병용 단계로 계속될 것입니다. DT348의 시작 용량은 MTD에서 2개 용량 수준을 뺀 값입니다. DTP348은 2주 전부터 시작하여 마지막 날까지 전체 방사선 과정 동안 주 7일 지속적으로 투여됩니다. 방사선 요법 시작 2주 전에 연구 약물을 시작하는 이론적 근거는 이 연구 이후에 수행될 2상 시험에서와 유사한 디자인을 갖기 위해서입니다. 약물은 매일 방사선 요법을 시행하기 1-2시간 전에 구두로 투여됩니다. 연구 약물 섭취 전후 1시간 동안 음식 섭취가 허용되지 않습니다. 각 용량 수준에 대한 용량 제한 독성(DLT) 관찰 기간은 병용 요법의 1일부터 요법 종료 후 4주까지입니다. DLT 이외의 다른 이유로 DLT 관찰 기간을 완료하지 못한 환자는 교체됩니다.
방사선 요법 선량 증량 단계와 결합된 DTP348의 방사선 치료는 주 5회 동시 부스트 기술을 사용하여 7주 동안 35분할로 총 선량 70Gy까지의 기존 표준 분할 방사선 요법이거나 총 선량을 전달하는 가속 방사선 요법이 될 것입니다. 단축된 전체 치료 시간(5.5 - 6주)에 68-70 Gy까지 선량. 처방된 선량의 95% 등선량은 계획 목표의 99% 이상을 포함해야 하며 균질성은 ICRU 지침에 따라야 합니다. 사용할 수 있는 치료 기술에는 제한이 없습니다. 다중 정적 컨포멀 또는 강도 변조 빔, 강도 변조 아크 치료 또는 로봇식 비등심 치료. 포함하기 전에 가상 환자에 대한 더미 실행을 수행해야 합니다. 그 후, 환자는 시험에 포함될 수 있습니다.
연구 유형
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Limburg
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Maastricht, Limburg, 네덜란드, 6229 ET
- Maastro Clinic
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 절제불가능한 고형 악성종양 환자로서 임상적 이점을 제공할 수 있는 표준 치료 방법 또는 기타 요법이 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 환자.
- 18세 이상
- 성과 상태, WHO = 0 - 2
- 피험자는 다음과 같이 현지 실험실 참조 범위에 따라 적절한 골수, 신장 및 간 기능을 가지고 있어야 합니다.
골수: 절대 호중구 수(ANC) >/= 1,500/ul; 혈소판 >/= 100,000/mm3(혈소판 수혈과 무관, 연구 약물 시작 전 3개월 이내); 헤모글로빈 >/= 9.0g/dL
신장 기능: 혈청 크레아티닌 </= 2.0 mg/dL 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >/= 50 mL/min
간 기능 및 효소: AST 및 ALT </= 2.5 x 기관 정상 범위의 정상 상한(ULN). 빌리루빈 </=1.5 x INL.
간 전이가 있는 피험자의 AST 및 ALT는 </= 5.0 x ULN일 수 있습니다.
- 측정 가능한 질병(RECIST, 버전 1.1)
- 알려진 뇌 전이가 있는 피험자는 외과적 절제 및/또는 방사선 요법으로 정의된 임상적으로 제어되는 신경학적 증상이 있어야 하고 21일 동안 안정적인 신경학적 기능이 있어야 하며 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 자기 공명 영상을 비교하여 결정된 CNS 질병 진행의 증거가 없어야 합니다. (MRI) 스크리닝 동안 수행된 스캔은 적어도 4주 전에 수행된 이전 스캔으로 대상이 무증상이고 캐비테이션 또는 출혈의 증거가 없으며 안정적인 용량의 덱사메타손을 복용하고 있는 경우에 제공됩니다.
- 여성은 수행된 임신 검사에서 음성 결과가 있어야 합니다.
초기 연구 약물 투여 전 7일 이내에 얻은 혈청 샘플에 대한 스크리닝 시, 그리고 투약 전에 소변 임신 테스트는 연구 약물 투여 전에 얻을 것입니다(주기 1, 1일).
- 모유 수유 금지.
- 여성인 경우 대상자는 최소 2년 동안 폐경 후이거나 외과적으로 불임(양측 난관 결찰술, 양측 난소 절제술 또는 자궁 절제술)이거나 다음 피임 방법 중 적어도 하나를 실행해야 합니다.
피험자가 선호하는 생활 방식으로서 성교의 완전한 금욕, 주기적인 금욕은 허용되지 않습니다. 정관 수술 파트너; 연구 약물 투여 전 적어도 3개월 동안의 호르몬 피임제(경구, 비경구 또는 경피)(피험자가 현재 호르몬 피임제를 사용하고 있는 경우, 그녀는 또한 연구 동안 및 연구 완료 후 1개월 동안 장벽 방법을 사용해야 함); 자궁 내 장치(IUD); 이중 장벽 방법(콘돔, 피임 스폰지, 질격막 또는 살정제 젤리 또는 크림이 포함된 질 링);
- 남성인 경우, 피험자는 외과적으로 불임 상태이거나 다음 피임 방법 중 적어도 하나를 시행해야 하며 초기 약물 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 정자 기증을 삼가야 합니다. IUD를 사용하는 파트너; 호르몬 피임약(경구, 질, 비경구 또는 경피)을 사용하는 파트너 이중 장벽 방법(콘돔, 피임 스폰지, 다이어프램 또는 살정제 젤리 또는 크림이 포함된 질 링)을 사용하는 피험자 및/또는 파트너.
피험자가 선호하는 생활 방식으로서 성교의 완전한 금욕; 주기적인 금욕은 허용되지 않습니다.
- 경구 약물을 삼키고 복용하는 능력. 급식 튜브에 의존하는 환자는 분쇄된 연구 약물의 PK가 연구의 대상인 마지막 코호트에 들어갈 때에만 연구에 포함될 수 있습니다.
- 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 방해할 수 있는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건의 부재
- 약동학을 위해 혈액 샘플링을 받을 의향과 능력
- 선별 또는 연구별 절차를 시작하기 전에 독립적인 윤리 위원회(IEC)/임상시험심사위원회(IRB)가 승인한 각 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.
제외 기준:
- 피험자가 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요하고 제어되지 않는 주요 의학적 상태가 있는 경우:
지난 12개월 이내에 국소 또는 전신 발작을 포함한 조절되지 않는 발작 장애; 조절되지 않는 메스꺼움/구토/설사; HIV 및 간염(HBV, HCV)을 포함한 통제되지 않는 활동성 감염 지난 1년 이내에 증후성 울혈성 심부전, 돌이킬 수 없는 심장 부정맥, 급성 또는 아급성 관상동맥 증후군.
연구 요건의 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황 연구 조사자의 의견에 따라 모든 의학적 상태는 피험자를 독성에 대한 용인할 수 없을 정도로 높은 위험에 놓이게 합니다.
- 여성 대상자는 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
- 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 21일 전에 다음 항암 요법 중 하나를 받았습니다.
화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법.
표적 소분자 제제를 포함한 모든 연구 요법. 다음은 예외입니다.
- 호르몬 항암 요법은 주기 1의 1일(C1D1) 시작 7일 전에 중단해야 합니다.
- 갑상선 기능 저하증에 대한 호르몬, 에스트로겐 대체 요법(ERT) 또는 작용제가 필요하거나 혈청 테스토스테론 또는 에스트로겐 수치(예: LHRH, GnRH 등) 연구 약물의 첫 번째 투여 전 21일 동안 안정적인 투여량인 경우 전립선암, 유방암 및 난소암 피험자.
- 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 항종양 의도를 위한 생물학적 제제를 받았습니다.
- 연구 약물 투여 전 28일 이내에 비경구 영양, 튜브 영양이 필요하거나 부분적 장 폐쇄 또는 천공의 증거가 있는 피험자.
- 피험자는 주임 연구원이 완치된 것으로 간주하는 임의의 제자리 암을 제외하고 지난 3년 이내에 또 다른 활동성 악성 종양을 앓았습니다.
- 조사자의 의견에 따르면 피험자는 DTP348을 투여받기에 부적합한 후보입니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: DTP348
환자는 7주 동안 매주 7일 동안 DTP348을 지속적으로 경구 투여받게 됩니다.
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환자는 7주 동안 매주 7일 동안 DTP348을 지속적으로 경구 투여받게 됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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단일 제제로서 DTP348의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 3 개월
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용량 제한 독성(DLT)의 발생과 관련하여 최대 허용 용량(MTD)을 결정하기 위해 진행성 고형 종양 환자에게 단일 제제로 경구 투여했을 때 DTP348의 안전성 및 내약성을 평가합니다.
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3 개월
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방사선 요법과 병용하는 단일 제제로서의 DTP348의 최대 허용 용량(MTD) 요법
기간: 3 개월
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HNSCC 환자에게 방사선 요법과 함께 경구 투여했을 때 DTP348의 안전성과 내약성을 평가하고 이 치료 조합의 권장 2상 용량(RP2D)을 결정합니다.
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3 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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DTP348의 혈장 농도
기간: 3 개월
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단일 제제로서 경구 투여 후 DTP348의 약동학(PK) 특성을 특성화하기 위해
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3 개월
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RECIST, 버전 1.1, DTP348 단독요법에 따른 반응률
기간: 3 개월
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항종양활성 측면에서 DTP348 단독요법의 예비 효능 평가
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3 개월
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RECIST 버전 1.1에 따른 반응률, 방사선 요법과 병용한 DTP348
기간: 3 개월
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HNSCC 환자의 항종양 활성 측면에서 방사선 요법과 병용한 DTP348의 예비 효능을 평가합니다.
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3 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Frank Hoebers, Dr., Maastro Clinic, The Netherlands
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
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연구 기록 업데이트
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