Essai pour déterminer la dose optimale de phase II du double inhibiteur/radiosensibilisateur CAIX oral

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'une tumeur maligne solide histologiquement ou cytologiquement confirmée, métastatique ou non résécable et pour lesquels des mesures curatives standard ou d'autres thérapies susceptibles d'apporter un bénéfice clinique n'existent pas ou ne sont plus efficaces.
• 18 ans ou plus
• Statut de performance, OMS = 0 - 2
• Le sujet doit avoir une fonction médullaire, rénale et hépatique adéquate selon la plage de référence du laboratoire local comme suit :

Moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles (ANC) >/= 1 500/ul ; plaquettes >/= 100 000/mm3 (indépendamment de la transfusion de plaquettes, dans les 3 mois précédant le début du médicament à l'étude) ; hémoglobine >/= 9,0 g/dL

Fonction rénale : créatinine sérique </= 2,0 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée >/= 50 mL/min

Fonction hépatique et enzymes : AST et ALT </= 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) de la plage normale de l'établissement. Bilirubine </=1,5 x INL.

Les sujets présentant des métastases hépatiques peuvent avoir un AST et ALT de </= 5,0 x LSN

• Maladie mesurable (RECIST, version 1.1)
• Les sujets présentant des métastases cérébrales connues doivent présenter des symptômes neurologiques cliniquement contrôlés, définis comme une excision chirurgicale et/ou une radiothérapie suivies de 21 jours de fonction neurologique stable et aucun signe de progression de la maladie du SNC, tel que déterminé en comparant une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) effectué lors du dépistage à un examen préalable effectué au moins 4 semaines plus tôt et à condition que le sujet soit asymptomatique, ne présente aucun signe de cavitation ou d'hémorragie et reçoive une dose stable de dexaméthasone.
• Les femmes doivent avoir des résultats négatifs pour les tests de grossesse effectués :

Lors du dépistage sur un échantillon de sérum obtenu dans les 7 jours précédant l'administration initiale du médicament à l'étude, et avant le dosage sur un test de grossesse urinaire sera obtenu avant l'administration du médicament à l'étude (cycle 1, jour 1).

• Pas d'allaitement.
• S'il s'agit d'une femme, le sujet doit être ménopausé depuis au moins 2 ans, chirurgicalement stérile (ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie), ou pratiquer au moins l'une des méthodes de contraception suivantes :

L'abstinence totale des rapports sexuels comme style de vie préféré du sujet, l'abstinence périodique n'est pas acceptable ; partenaire vasectomisé ; Contraceptifs hormonaux (oraux, parentéraux ou transdermiques) pendant au moins 3 mois avant l'administration du médicament à l'étude (si le sujet utilise actuellement un contraceptif hormonal, il doit également utiliser une méthode de barrière pendant l'étude et pendant 1 mois après la fin de l'étude) ; Dispositif intra-utérin (DIU); Méthode double barrière (préservatifs, éponge contraceptive, diaphragme ou anneau vaginal avec gelées ou crèmes spermicides) ;

- S'il s'agit d'un homme, le sujet doit être chirurgicalement stérile ou pratiquer au moins 1 des méthodes de contraception suivantes et s'abstenir de don de sperme, depuis l'administration initiale du médicament jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude : partenaire(s) utilisant un DIU ; Partenaire(s) utilisant des contraceptifs hormonaux (oraux, vaginaux, parentéraux ou transdermiques) ; Sujet et/ou partenaire(s) utilisant la méthode à double barrière (préservatifs, éponge contraceptive, diaphragme ou anneau vaginal avec gelées ou crèmes spermicides).

Abstinence totale de rapports sexuels comme style de vie préféré du sujet ; l'abstinence périodique n'est pas acceptable.

• Capacité à avaler et à prendre des médicaments par voie orale. Les patients qui dépendent d'une sonde d'alimentation ne peuvent être inclus dans l'étude que lorsqu'ils sont entrés dans la dernière cohorte, dans laquelle la pharmacocinétique du médicament à l'étude écrasé est l'objet de l'étude.
• Absence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi
• Disposé et capable de subir un prélèvement sanguin pour la pharmacocinétique
• Doit signer et dater volontairement chaque consentement éclairé, approuvé par un comité d'éthique indépendant (CEI)/Comité d'examen institutionnel (IRB), avant le début de toute procédure de dépistage ou d'étude spécifique.

Critère d'exclusion:

• Si le sujet a des conditions médicales majeures cliniquement significatives et non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter :

Trouble convulsif non contrôlé, y compris crise focale ou généralisée au cours des 12 derniers mois ; Nausées/vomissements/diarrhée incontrôlés ; Infection active non contrôlée, y compris VIH et hépatite (VHB, VHC) Insuffisance cardiaque congestive symptomatique, arythmies cardiaques irréversibles, syndromes coronariens aigus ou subaigus au cours de la dernière année.

Maladie psychiatrique/situation sociale qui limiterait le respect des exigences de l'étude Toute condition médicale, de l'avis de l'investigateur de l'étude, expose le sujet à un risque inacceptablement élevé de toxicités.

• Le sujet féminin est enceinte ou allaite.
• Le sujet a reçu l'un des traitements anticancéreux suivants 21 jours avant la première dose du médicament à l'étude :

Chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie.

Toute thérapie expérimentale, y compris les agents à petites molécules ciblées. Avec les exceptions suivantes :

• L'hormonothérapie anticancéreuse doit être arrêtée 7 jours avant le début du jour 1 du cycle 1 (C1D1)
• Les hormones pour l'hypothyroïdie, la thérapie de remplacement des œstrogènes (ERT) ou les agonistes sont nécessaires ou suppriment les taux sériques de testostérone ou d'œstrogène (par ex. LHRH, GnRH, etc.) pour les sujets atteints d'un cancer de la prostate, du sein et de l'ovaire s'ils reçoivent une dose stable pendant 21 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• - Le sujet a reçu un agent biologique à visée anti-néoplasique dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• - Sujet qui nécessite une nutrition parentérale, une alimentation par sonde ou qui présente des signes d'occlusion intestinale partielle ou de perforation dans les 28 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Le sujet a eu une autre tumeur maligne active au cours des 3 dernières années, à l'exception de tout cancer in situ que l'investigateur principal considère comme guéri.
• De l'avis de l'investigateur, le sujet n'est pas un candidat apte à recevoir le DTP348.