Ensaio para Determinar a Dose Ideal de Fase II do Inibidor/Radiossensibilizador Oral Dual CAIX

Critério de inclusão:

• Pacientes com malignidade sólida confirmada histologicamente ou citologicamente que é metastático ou irressecável e para os quais medidas curativas padrão ou outra terapia que possa fornecer benefício clínico não existem ou não são mais eficazes.
• Idade 18 anos ou mais
• Status de desempenho, OMS = 0 - 2
• O indivíduo deve ter medula óssea, função renal e hepática adequadas de acordo com a referência laboratorial local, como segue:

Medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >/= 1.500/ul; plaquetas >/= 100.000/mm3 (independente de transfusão de plaquetas, dentro de 3 meses antes do início do medicamento do estudo); hemoglobina >/= 9,0 g/dL

Função renal: creatinina sérica </= 2,0 mg/dL ou depuração de creatinina calculada >/= 50 mL/min

Função hepática e enzimas: AST e ALT </= 2,5 x o limite superior do normal (LSN) da faixa normal da instituição. Bilirrubina </=1,5 x INL.

Indivíduos com metástases hepáticas podem ter AST e ALT de </= 5,0 x LSN

• Doença mensurável (RECIST, versão 1.1)
• Indivíduos com metástases cerebrais conhecidas devem ter sintomas neurológicos clinicamente controlados, definidos como excisão cirúrgica e/ou radioterapia seguida por 21 dias de função neurológica estável e nenhuma evidência de progressão da doença do SNC conforme determinado pela comparação de uma tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) realizada durante a triagem para uma varredura anterior realizada pelo menos 4 semanas antes e desde que o sujeito seja assintomático, não tenha evidência de cavitação ou hemorragia e esteja em uma dose estável de dexametasona.
• As mulheres devem ter resultados negativos para testes de gravidez realizados:

Na triagem em uma amostra de soro obtida dentro de 7 dias antes da administração inicial do medicamento do estudo e antes da dosagem, um teste de gravidez de urina será obtido antes da administração do medicamento do estudo (ciclo 1, dia 1).

• Sem amamentação.
• Se for do sexo feminino, o sujeito deve estar na pós-menopausa há pelo menos 2 anos, cirurgicamente estéril (ligadura de trompas bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia) ou praticando pelo menos um dos seguintes métodos de controle de natalidade:

Abstinência total de relações sexuais como estilo de vida preferido do sujeito, abstinência periódica não é aceitável; Parceiro vasectomizado; Contraceptivos hormonais (orais, parenterais ou transdérmicos) por pelo menos 3 meses antes da administração do medicamento do estudo (se a participante estiver usando um contraceptivo hormonal, ela também deve usar um método de barreira durante o estudo e por 1 mês após a conclusão do estudo); Dispositivo intrauterino (DIU); Método de dupla barreira (preservativos, esponja anticoncepcional, diafragma ou anel vaginal com geleias ou cremes espermicidas);

- Se for do sexo masculino, o sujeito deve ser cirurgicamente estéril ou praticar pelo menos 1 dos seguintes métodos de contracepção e abster-se de doar esperma, desde a administração inicial do medicamento até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo: Parceiro(s) usando DIU; Parceiro(s) em uso de anticoncepcional hormonal (oral, vaginal, parenteral ou transdérmico); Sujeito e/ou parceiro(s) usando método de dupla barreira (preservativos, esponja anticoncepcional, diafragma ou anel vaginal com geléias ou cremes espermicidas).

Abstinência total de relações sexuais como estilo de vida preferido do sujeito; a abstinência periódica não é aceitável.

• Capacidade de engolir e tomar medicação oral. Os pacientes dependentes de sonda de alimentação só podem ser incluídos no estudo quando inseridos na última coorte, na qual a farmacocinética da medicação em estudo triturada é o objeto de estudo.
• Ausência de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento
• Disposto e capaz de passar por amostragem de sangue para farmacocinética
• Deve assinar e datar voluntariamente cada consentimento informado, aprovado por um Comitê de Ética (IEC)/Conselho de Revisão Institucional (IRB) independente, antes do início de qualquer triagem ou procedimentos específicos do estudo.

Critério de exclusão:

• Se o sujeito tiver condição(ões) médica(s) importante(s) clinicamente significativa(s) e não controlada(s), incluindo, entre outros:

Distúrbio convulsivo descontrolado, incluindo convulsão focal ou generalizada nos últimos 12 meses; Náuseas/vômitos/diarreia descontrolados; Infecção ativa não controlada, incluindo HIV e hepatite (HBV, HCV) Insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmias cardíacas irreversíveis, síndromes coronarianas agudas ou subagudas no último ano.

Doença psiquiátrica/situação social que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo Qualquer condição médica, com a opinião do investigador do estudo, coloca o sujeito em risco inaceitavelmente alto de toxicidades.

• Sujeito feminino está grávida ou amamentando.
• O sujeito recebeu qualquer uma das seguintes terapias anticancerígenas 21 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo:

Quimioterapia, imunoterapia, radioterapia.

Qualquer terapia experimental, incluindo agentes de moléculas pequenas direcionados. Com as seguintes exceções:

• A terapia hormonal anticancerígena deve ser interrompida 7 dias antes de iniciar o dia 1 do ciclo 1 (C1D1)
• Hormônios para hipotireoidismo, terapia de reposição de estrogênio (TRE) ou agonistas necessários ou suprimem os níveis séricos de testosterona ou estrogênio (p. LHRH, GnRH, etc) para indivíduos com câncer de próstata, mama e ovário se em uma dose estável por 21 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• O sujeito recebeu um agente biológico para intenção antineoplásica dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Sujeito que requer nutrição parenteral, alimentação por tubo ou tem evidência de obstrução intestinal parcial ou perfuração dentro de 28 dias antes da administração do medicamento do estudo.
• O sujeito teve outra malignidade ativa nos últimos 3 anos, exceto para qualquer câncer in situ que o Investigador Principal considere curado.
• Na opinião do investigador, o sujeito é um candidato inadequado para receber DTP348.