Proef om de optimale fase II-dosis van de orale dubbele CAIX-remmer/radiosensitizer te bepalen

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een histologisch of cytologisch bevestigde solide maligniteit die gemetastaseerd of inoperabel is en voor wie standaard curatieve maatregelen of andere therapieën die klinisch voordeel kunnen opleveren niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn.
• Leeftijd 18 jaar of ouder
• Prestatiestatus, WGO = 0 - 2
• Proefpersoon moet een adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie hebben volgens de volgende lokale laboratoriumreferenties:

Beenmerg: absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/= 1.500/ul; bloedplaatjes >/= 100.000/mm3 (onafhankelijk van bloedplaatjestransfusie, binnen 3 maanden voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel); hemoglobine >/= 9,0 g/dl

Nierfunctie: serumcreatinine </= 2,0 mg/dL of berekende creatinineklaring >/= 50 ml/min

Leverfunctie en enzymen: AST en ALT </= 2,5 x de bovengrens van normaal (ULN) van het normale bereik van de instelling. Bilirubine </=1,5 x INL.

Proefpersonen met levermetastasen kunnen een ASAT en ALAT hebben van </= 5,0 x ULN

• Meetbare ziekte (RECIST, versie 1.1)
• Proefpersonen met bekende hersenmetastasen moeten klinisch gecontroleerde neurologische symptomen hebben, gedefinieerd als chirurgische excisie en/of bestraling gevolgd door 21 dagen stabiele neurologische functie en geen bewijs van progressie van de CZS-ziekte zoals bepaald door vergelijking van een computertomografie (CT)-scan of magnetische resonantie beeldvorming (MRI)-scan uitgevoerd tijdens screening tot een eerdere scan die ten minste 4 weken eerder is uitgevoerd en op voorwaarde dat de patiënt asymptomatisch is, geen tekenen van cavitatie of bloeding vertoont en een stabiele dosis dexamethason gebruikt.
• Vrouwtjes moeten negatieve resultaten hebben voor uitgevoerde zwangerschapstests:

Bij screening op een serummonster verkregen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, en Voorafgaand aan dosering op een urine zwangerschapstest zal voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden verkregen (cyclus 1, dag 1).

• Geen borstvoeding.
• Als het een vrouw is, moet de proefpersoon ofwel postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 2 jaar, chirurgisch steriel zijn (bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie), of ten minste een van de volgende anticonceptiemethoden toepassen:

Totale onthouding van geslachtsgemeenschap als voorkeurslevensstijl van de proefpersoon, periodieke onthouding is niet acceptabel; Gesteriliseerde partner; Hormonale anticonceptiva (oraal, parenteraal of transdermaal) gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (als de proefpersoon momenteel een hormonaal anticonceptiemiddel gebruikt, moet ze ook een barrièremethode gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 1 maand na voltooiing van het onderzoek); Intra-uterien apparaat (IUD); Dubbele barrièremethode (condooms, anticonceptiespons, diafragma of vaginale ring met zaaddodende gelei of crèmes);

- Als het een man is, moet de proefpersoon chirurgisch steriel zijn of ten minste 1 van de volgende anticonceptiemethoden toepassen en zich onthouden van spermadonatie, vanaf de eerste toediening van het geneesmiddel tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel: Partner(s) die een spiraaltje gebruiken; Partner(s) die hormonale anticonceptiva gebruiken (oraal, vaginaal, parenteraal of transdermaal); Proefpersoon en/of partner(s) die een dubbele-barrièremethode gebruiken (condooms, anticonceptiespons, pessarium of vaginale ring met zaaddodende gelei of crèmes).

Totale onthouding van geslachtsgemeenschap als voorkeurslevensstijl van de proefpersoon; periodieke onthouding is niet acceptabel.

• Vermogen om te slikken en orale medicatie in te nemen. Patiënten die afhankelijk zijn van een voedingssonde kunnen pas in het onderzoek worden opgenomen als ze zijn opgenomen in het laatste cohort, waarin de farmacokinetiek van verpulverde studiemedicatie het object van onderzoek is.
• Afwezigheid van enige psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert
• Bereid en in staat om bloedafnames te ondergaan voor farmacokinetiek
• Moet vrijwillig elke geïnformeerde toestemming ondertekenen en dateren, goedgekeurd door een onafhankelijke ethische commissie (IEC)/Institutional Review Board (IRB), voorafgaand aan de start van eventuele screening- of studiespecifieke procedures.

Uitsluitingscriteria:

• Als de proefpersoon klinisch significante en ongecontroleerde ernstige medische aandoening(en) heeft, inclusief maar niet beperkt tot:

Ongecontroleerde convulsies, waaronder focale of gegeneraliseerde aanvallen in de afgelopen 12 maanden; Ongecontroleerde misselijkheid/braken/diarree; Actieve ongecontroleerde infectie, waaronder HIV en hepatitis (HBV, HCV) Symptomatisch congestief hartfalen, onomkeerbare hartritmestoornissen, acute of subacute coronaire syndromen in het afgelopen jaar.

Psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken Elke medische aandoening, volgens de mening van de onderzoeksonderzoeker, brengt de proefpersoon met een onaanvaardbaar hoog risico op toxiciteit.

• Vrouwelijk onderwerp is zwanger of geeft borstvoeding.
• De proefpersoon heeft 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een van de volgende antikankertherapieën gekregen:

Chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie.

Elke onderzoekstherapie, inclusief gerichte kleinmoleculaire middelen. Met de volgende uitzonderingen:

• Hormonale antikankertherapie moet 7 dagen voor aanvang van dag 1 van cyclus 1 (C1D1) worden gestopt
• Hormonen voor hypothyreoïdie, oestrogeensubstitutietherapie (ERT) of agonisten vereisen of onderdrukken serumtestosteron- of oestrogeenspiegels (bijv. LHRH, GnRH, enz.) voor proefpersonen met prostaat-, borst- en eierstokkanker als ze gedurende 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een stabiele dosis kregen.
• De proefpersoon heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een biologisch middel gekregen voor antineoplastische doeleinden.
• Proefpersoon die parenterale voeding of sondevoeding nodig heeft of tekenen heeft van gedeeltelijke darmobstructie of perforatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• De proefpersoon heeft in de afgelopen 3 jaar een andere actieve maligniteit gehad, met uitzondering van kanker in situ die volgens de hoofdonderzoeker genezen is.
• Naar de mening van de onderzoeker is de proefpersoon een ongeschikte kandidaat om DTP348 te ontvangen.