Prova per determinare la dose ottimale di fase II dell'inibitore / radiosensibilizzante doppio CAIX orale

Criterio di inclusione:

• Pazienti con tumore maligno solido confermato istologicamente o citologicamente che è metastatico o non resecabile e per i quali non esistono o non sono più efficaci misure curative standard o altra terapia che possa fornire benefici clinici.
• Età 18 anni o più
• Performance status, OMS = 0 - 2
• Il soggetto deve avere un'adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica per la rabbia di riferimento del laboratorio locale come segue:

Midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/= 1.500/ul; piastrine >/= 100.000/mm3 (indipendentemente dalla trasfusione piastrinica, entro 3 mesi prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio); emoglobina >/= 9,0 g/dL

Funzionalità renale: creatinina sierica </= 2,0 mg/dL o clearance della creatinina calcolata >/= 50 mL/min

Funzionalità ed enzimi epatici: AST e ALT </= 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) dell'intervallo normale dell'istituto. Bilirubina </=1,5 x INL.

I soggetti con metastasi epatiche possono avere AST e ALT di </= 5,0 x ULN

• Malattia misurabile (RECIST, versione 1.1)
• I soggetti con metastasi cerebrali note devono presentare sintomi neurologici clinicamente controllati, definiti come escissione chirurgica e/o radioterapia seguita da 21 giorni di funzione neurologica stabile e nessuna evidenza di progressione della malattia del SNC, come determinato confrontando una tomografia computerizzata (TC) o una risonanza magnetica (MRI) eseguita durante lo screening a una precedente scansione eseguita almeno 4 settimane prima e a condizione che il soggetto sia asintomatico, non abbia segni di cavitazione o emorragia e sia in una dose stabile di desametasone.
• Le femmine devono avere risultati negativi per i test di gravidanza eseguiti:

Allo screening su un campione di siero ottenuto entro 7 giorni prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio e Prima della somministrazione su un test di gravidanza sulle urine sarà ottenuto prima della somministrazione del farmaco in studio (ciclo 1, giorno 1).

• Nessun allattamento al seno.
• Se femmina, il soggetto deve essere in postmenopausa da almeno 2 anni, chirurgicamente sterile (legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia) o praticare almeno uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite:

Astinenza totale dai rapporti sessuali come stile di vita preferito del soggetto, non è accettabile l'astinenza periodica; Partner vasectomizzato; Contraccettivi ormonali (orali, parenterali o transdermici) per almeno 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio (se il soggetto sta attualmente utilizzando un contraccettivo ormonale, deve utilizzare anche un metodo di barriera durante lo studio e per 1 mese dopo il completamento dello studio); Dispositivo intrauterino (IUD); Metodo a doppia barriera (preservativo, spugna contraccettiva, diaframma o anello vaginale con gelatine o creme spermicide);

- Se maschio, il soggetto deve essere chirurgicamente sterile o praticare almeno 1 dei seguenti metodi di contraccezione e astenersi dalla donazione di sperma, dalla somministrazione iniziale del farmaco fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio: Partner/i che utilizzano uno IUD; Partner/i che utilizzano contraccettivi ormonali (orali, vaginali, parenterali o transdermici); Soggetto e/o partner che utilizzano il metodo a doppia barriera (preservativi, spugna contraccettiva, diaframma o anello vaginale con gelatine o creme spermicide).

Astinenza totale dai rapporti sessuali come stile di vita privilegiato del soggetto; l'astinenza periodica non è accettabile.

• Capacità di deglutire e assumere farmaci per via orale. I pazienti che dipendono da un tubo di alimentazione possono essere inclusi nello studio solo se inseriti nell'ultima coorte, in cui la PK del farmaco in studio frantumato è l'oggetto dello studio.
• Assenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up
• Disponibile e in grado di sottoporsi a prelievo di sangue per farmacocinetica
• Deve firmare e datare volontariamente ogni consenso informato, approvato da un Comitato etico indipendente (IEC)/Institutional Review Board (IRB), prima dell'inizio di qualsiasi screening o procedure specifiche dello studio.

Criteri di esclusione:

• Se il soggetto presenta condizioni mediche importanti clinicamente significative e non controllate, inclusi ma non limitati a:

Disturbo convulsivo incontrollato, comprese convulsioni focali o generalizzate negli ultimi 12 mesi; nausea/vomito/diarrea incontrollata; Infezione attiva non controllata, inclusi HIV ed epatite (HBV, HCV) Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, aritmie cardiache irreversibili, sindromi coronariche acute o subacute nell'ultimo anno.

Malattia psichiatrica/situazione sociale che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio Qualsiasi condizione medica, con l'opinione dello sperimentatore dello studio, espone il soggetto a un rischio inaccettabilmente elevato di tossicità.

• La donna è incinta o sta allattando.
• Il soggetto ha ricevuto una delle seguenti terapie antitumorali 21 giorni prima della prima dose del farmaco in studio:

Chemioterapia, immunoterapia, radioterapia.

Qualsiasi terapia sperimentale, inclusi agenti mirati a piccole molecole. Con le seguenti eccezioni:

• La terapia antitumorale ormonale deve essere interrotta 7 giorni prima dell'inizio del giorno 1 del ciclo 1 (C1D1)
• Gli ormoni per l'ipotiroidismo, la terapia sostitutiva con estrogeni (ERT) o gli agonisti richiedono o sopprimono i livelli sierici di testosterone o estrogeni (ad es. LHRH, GnRH, ecc.) per i soggetti con carcinoma della prostata, della mammella e delle ovaie se trattati con una dose stabile per 21 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• - Il soggetto ha ricevuto un agente biologico per intento antineoplastico entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• - Soggetto che necessita di nutrizione parenterale, alimentazione tramite sondino o presenta evidenza di ostruzione o perforazione intestinale parziale entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto ha avuto un altro tumore maligno attivo negli ultimi 3 anni ad eccezione di qualsiasi tumore in situ che il Principal Investigator considera guarito.
• Secondo l'investigatore, il soggetto è un candidato inadatto a ricevere DTP348.