Forsøg for at bestemme den optimale fase II-dosis af den orale Dual CAIX-hæmmer/radiosensibilisator

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet solid malignitet, der er metastatisk eller ikke-operabel, og for hvilke standardkurative foranstaltninger eller anden behandling, der kan give kliniske fordele, ikke eksisterer eller ikke længere er effektive.
• Alder 18 år eller ældre
• Ydeevnestatus, WHO = 0 - 2
• Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion i henhold til lokal laboratoriereferencerage som følger:

Knoglemarv: absolut neutrofiltal (ANC) >/= 1.500/ul; blodplader >/= 100.000/mm3 (uafhængig af blodpladetransfusion, inden for 3 måneder før påbegyndelse af studielægemidlet); hæmoglobin >/= 9,0 g/dL

Nyrefunktion: serumkreatinin </= 2,0 mg/dL eller beregnet kreatininclearance >/= 50 ml/min.

Leverfunktion og enzymer: ASAT og ALAT </= 2,5 x den øvre normalgrænse (ULN) for institutionens normalområde. Bilirubin </=1,5 x INL.

Personer med levermetastaser kan have en ASAT og ALAT på </= 5,0 x ULN

• Målbar sygdom (RECIST, version 1.1)
• Personer med kendte hjernemetastaser skal have klinisk kontrollerede neurologiske symptomer, defineret som kirurgisk excision og/eller strålebehandling efterfulgt af 21 dages stabil neurologisk funktion og ingen tegn på CNS-sygdomsprogression som bestemt ved sammenligning af en computertomografi (CT) scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse. (MRI) scanning udført under screening til en tidligere scanning udført mindst 4 uger tidligere og forudsat at forsøgspersonen er asymptomatisk, ikke har tegn på kavitation eller blødning og er på en stabil dosis af dexamethason.
• Kvinder skal have negative resultater for udførte graviditetstests:

Ved screening på en serumprøve, der er opnået inden for 7 dage før den første indgivelse af forsøgslægemidlet, og før dosering på en urin, vil der blive foretaget en graviditetstest før indgivelse af undersøgelseslægemidlet (cyklus 1, dag 1).

• Ingen amning.
• Hvis kvinden er, skal patienten enten være postmenopausal i mindst 2 år, kirurgisk steril (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) eller praktisere mindst én af følgende præventionsmetoder:

Total afholdenhed fra samleje som den foretrukne livsstil for forsøgspersonen, periodisk afholdenhed er ikke acceptabel; Vasektomiseret partner; Hormonelle svangerskabsforebyggende midler (orale, parenterale eller transdermale) i mindst 3 måneder før indgivelse af studielægemidlet (hvis forsøgspersonen i øjeblikket bruger et hormonelt præventionsmiddel, skal hun også bruge en barrieremetode under undersøgelsen og i 1 måned efter undersøgelsens afslutning); Intrauterin enhed (IUD); Dobbeltbarrieremetode (kondomer, svangerskabsforebyggende svamp, mellemgulv eller vaginalring med sæddræbende geléer eller cremer);

- Hvis en mand, skal forsøgspersonen være kirurgisk steril eller praktisere mindst 1 af følgende præventionsmetoder og afstå fra sæddonation, fra den første lægemiddeladministration indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet: Partner(e) ved hjælp af en spiral; Partner(e), der bruger hormonelle præventionsmidler (oral, vaginal, parenteral eller transdermal); Person og/eller partner(e) ved hjælp af dobbeltbarrieremetode (kondomer, svangerskabsforebyggende svamp, mellemgulv eller vaginalring med sæddræbende geléer eller cremer).

Total afholdenhed fra samleje som den foretrukne livsstil for emnet; periodisk abstinens er ikke acceptabelt.

• Evne til at sluge og tage oral medicin. Patienter, der er afhængige af en sonde, kan kun inkluderes i undersøgelsen, når de indgår i den sidste kohorte, hvor PK af knust undersøgelsesmedicin er genstand for undersøgelsen.
• Fravær af nogen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen
• Villig og i stand til at tage blodprøver for farmakokinetik
• Skal frivilligt underskrive og datere hvert informeret samtykke, godkendt af en uafhængig etisk komité (IEC)/Institutional Review Board (IRB), forud for påbegyndelsen af ​​enhver screening eller undersøgelsesspecifikke procedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Hvis forsøgspersonen har klinisk signifikante og ukontrollerede alvorlige medicinske tilstande, herunder men ikke begrænset til:

Ukontrolleret anfaldsforstyrrelse, herunder fokale eller generaliserede anfald inden for de sidste 12 måneder; Ukontrolleret kvalme/opkastning/diarré; Aktiv ukontrolleret infektion, herunder HIV og hepatitis (HBV, HCV) Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, irreversible hjertearytmier, akutte eller subakutte koronare syndromer inden for det sidste år.

Psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav Enhver medicinsk tilstand, efter undersøgelsens investigators udtalelse, giver forsøgspersonen en uacceptabel høj risiko for toksicitet.

• Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer.
• Forsøgspersonen har modtaget en af ​​følgende anti-kræftbehandlinger 21 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet:

Kemoterapi, immunterapi, strålebehandling.

Enhver undersøgelsesterapi, inklusive målrettede små molekylemidler. Med følgende undtagelser:

• Hormonel anticancerbehandling skal stoppes 7 dage før start af dag 1 i cyklus 1 (C1D1)
• Hormoner til hypothyroidisme, østrogenerstatningsterapi (ERT) eller agonister påkrævet eller undertrykker serumtestosteron- eller østrogenniveauer (f. LHRH, GnRH osv.) for forsøgspersoner med prostata-, bryst- og ovariecancer, hvis de er på en stabil dosis i 21 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersonen har modtaget et biologisk middel til anti-neoplastisk hensigt inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.
• Forsøgsperson, som har behov for parenteral ernæring, sondeernæring eller har tegn på delvis tarmobstruktion eller perforering inden for 28 dage før indgivelse af studielægemidlet.
• Forsøgspersonen har haft en anden aktiv malignitet inden for de seneste 3 år bortset fra enhver kræftsygdom in situ, som hovedforskeren anser for at være helbredt.
• Efter efterforskerens opfattelse er forsøgspersonen en uegnet kandidat til at modtage DTP348.