Pokus o stanovení optimální dávky perorálního duálního inhibitoru CAIX/radiosenzibilizátoru fáze II

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenou solidní malignitou, která je metastatická nebo neresekabilní a pro kterou neexistují nebo již nejsou účinná standardní kurativní opatření nebo jiná terapie, která může poskytnout klinický přínos.
• Věk 18 let nebo starší
• Stav výkonnosti, WHO = 0 - 2
• Subjekt musí mít adekvátní funkci kostní dřeně, ledvin a jater podle místního laboratorního referenčního rozmezí následovně:

Kostní dřeň: absolutní počet neutrofilů (ANC) >/= 1 500/ul; krevní destičky >/= 100 000/mm3 (nezávisle na transfuzi krevních destiček, během 3 měsíců před zahájením studie léku); hemoglobin >/= 9,0 g/dl

Renální funkce: sérový kreatinin </= 2,0 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu >/= 50 ml/min

Jaterní funkce a enzymy: AST a ALT </= 2,5 x horní hranice normálu (ULN) normálního rozmezí instituce. Bilirubin </=1,5 x INL.

Subjekty s metastázami v játrech mohou mít AST a ALT ≥ 5,0 x ULN

• Měřitelná nemoc (RECIST, verze 1.1)
• Subjekty se známými metastázami v mozku musí mít klinicky kontrolované neurologické symptomy, definované jako chirurgická excize a/nebo radiační terapie následovaná 21 dny stabilní neurologické funkce a bez známek progrese onemocnění CNS, jak bylo stanoveno srovnáním počítačové tomografie (CT) nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) skenování provedené během screeningu k předchozímu skenování provedenému nejméně o 4 týdny dříve a za předpokladu, že subjekt je asymptomatický, nemá žádné známky kavitace nebo krvácení a je na stabilní dávce dexametazonu.
• Ženy musí mít negativní výsledky těhotenských testů:

Při screeningu na vzorku séra získaného během 7 dnů před počátečním podáním studovaného léku a Před dávkováním na moči bude proveden těhotenský test před podáním studovaného léku (cyklus 1, den 1).

• Žádné kojení.
• Pokud jde o ženu, musí být subjekt buď postmenopauzální po dobu alespoň 2 let, musí být chirurgicky sterilní (bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie) nebo musí praktikovat alespoň jednu z následujících metod antikoncepce:

Úplná abstinence od pohlavního styku jako preferovaný životní styl subjektu, periodická abstinence není přijatelná; partner po vasektomii; Hormonální antikoncepce (orální, parenterální nebo transdermální) po dobu alespoň 3 měsíců před podáním studovaného léku (pokud subjekt v současné době užívá hormonální antikoncepci, měl by také používat bariérovou metodu během studie a 1 měsíc po dokončení studie); Nitroděložní tělísko (IUD); Metoda dvojité bariéry (kondomy, antikoncepční houba, bránice nebo vaginální kroužek se spermicidními želé nebo krémy);

- Pokud jde o muže, subjekt musí být chirurgicky sterilní nebo musí praktikovat alespoň 1 z následujících metod antikoncepce a zdržet se dárcovství spermatu, od počátečního podání léku až do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku: Partner(i) používající IUD; Partner(i) užívající hormonální antikoncepci (orální, vaginální, parenterální nebo transdermální); Subjekt a/nebo partneři používající metodu dvojité bariéry (kondomy, antikoncepční houba, bránice nebo vaginální kroužek se spermicidními želé nebo krémy).

Úplná abstinence od pohlavního styku jako preferovaný životní styl subjektu; pravidelná abstinence není přijatelná.

• Schopnost polykat a užívat perorální léky. Pacienti, kteří jsou závislí na vyživovací sondě, mohou být zařazeni do studie pouze tehdy, jsou-li zařazeni do poslední kohorty, ve které je předmětem studie PK rozdrcené studijní medikace.
• Absence jakéhokoli psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu, který by potenciálně bránil dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol
• Ochota a schopnost podstoupit odběr krve pro farmakokinetiku
• Musí dobrovolně podepsat a datovat každý informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí (IEC) / institucionálním kontrolním výborem (IRB) před zahájením jakéhokoli screeningu nebo postupů specifických pro studii.

Kritéria vyloučení:

• Pokud má subjekt klinicky významný a nekontrolovaný závažný zdravotní stav (stavy), mimo jiné včetně:

nekontrolované záchvatové poruchy, včetně fokálních nebo generalizovaných záchvatů během posledních 12 měsíců; Nekontrolovaná nevolnost/zvracení/průjem; Aktivní nekontrolovaná infekce, včetně HIV a hepatitidy (HBV, HCV) Symptomatické městnavé srdeční selhání, ireverzibilní srdeční arytmie, akutní nebo subakutní koronární syndromy v posledním roce.

Psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by omezovala soulad s požadavky studie Jakýkoli zdravotní stav podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt nepřijatelně vysokému riziku toxicity.

• Žena je těhotná nebo kojí.
• Subjekt dostal kteroukoli z následujících protirakovinných terapií 21 dní před první dávkou studovaného léku:

Chemoterapie, imunoterapie, radioterapie.

Jakákoli výzkumná terapie, včetně cílených látek s malou molekulou. S následujícími výjimkami:

• Hormonální protinádorová léčba musí být ukončena 7 dní před zahájením 1. dne 1. cyklu (C1D1)
• Hormony pro hypotyreózu, estrogenovou substituční terapii (ERT) nebo agonisté vyžadují nebo potlačují hladiny testosteronu nebo estrogenu v séru (např. LHRH, GnRH atd.) pro subjekty s rakovinou prostaty, prsu a vaječníků, pokud jsou na stabilní dávce po dobu 21 dnů před první dávkou studovaného léčiva.
• Subjekt dostal biologické činidlo pro antineoplastický záměr během 30 dnů před první dávkou studovaného léčiva.
• Subjekt, který vyžaduje parenterální výživu, sondovou výživu nebo má známky částečné střevní obstrukce nebo perforace během 28 dnů před podáním studovaného léku.
• Subjekt měl během posledních 3 let jinou aktivní malignitu s výjimkou jakékoli rakoviny in situ, kterou hlavní zkoušející považuje za vyléčenou.
• Podle názoru zkoušejícího je subjekt nevhodným kandidátem pro příjem DTP348.