Ensayo para determinar la dosis óptima de fase II del inhibidor/radiosensibilizador CAIX dual oral

Criterios de inclusión:

• Pacientes con neoplasia maligna sólida confirmada histológica o citológicamente que es metastásica o irresecable y para los cuales no existen medidas curativas estándar u otra terapia que pueda proporcionar un beneficio clínico o ya no sean efectivas.
• 18 años o más
• Estado funcional, OMS = 0 - 2
• El sujeto debe tener una función hepática, renal y de médula ósea adecuada según el rango de referencia del laboratorio local de la siguiente manera:

Médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >/= 1.500/ul; plaquetas >/= 100 000/mm3 (independientemente de la transfusión de plaquetas, dentro de los 3 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio); hemoglobina >/= 9,0 g/dl

Función renal: creatinina sérica </= 2,0 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado >/= 50 ml/min

Función y enzimas hepáticas: AST y ALT </= 2,5 x el límite superior de la normalidad (LSN) del rango normal de la institución. Bilirrubina </=1.5 x INL.

Los sujetos con metástasis hepáticas pueden tener un AST y ALT de </= 5,0 x ULN

• Enfermedad medible (RECIST, versión 1.1)
• Los sujetos con metástasis cerebrales conocidas deben tener síntomas neurológicos clínicamente controlados, definidos como escisión quirúrgica y/o radioterapia seguida de 21 días de función neurológica estable y sin evidencia de progresión de la enfermedad del SNC según lo determinado al comparar una tomografía computarizada (TC) o una resonancia magnética. (MRI) realizada durante la selección a una exploración previa realizada al menos 4 semanas antes y siempre que el sujeto esté asintomático, no tenga evidencia de cavitación o hemorragia y reciba una dosis estable de dexametasona.
• Las mujeres deben tener resultados negativos para las pruebas de embarazo realizadas:

En la selección en una muestra de suero obtenida dentro de los 7 días anteriores a la administración inicial del fármaco del estudio, y antes de la dosificación en una prueba de embarazo en orina antes de la administración del fármaco del estudio (ciclo 1, día 1).

• Sin lactancia materna.
• Si es mujer, el sujeto debe ser posmenopáusico durante al menos 2 años, estéril quirúrgicamente (ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía), o practicar al menos uno de los siguientes métodos anticonceptivos:

Abstinencia total de relaciones sexuales como estilo de vida preferido del sujeto, la abstinencia periódica no es aceptable; pareja vasectomizada; Anticonceptivos hormonales (orales, parenterales o transdérmicos) durante al menos 3 meses antes de la administración del fármaco del estudio (si la sujeto está usando actualmente un anticonceptivo hormonal, también debe usar un método de barrera durante el estudio y durante 1 mes después de la finalización del estudio); dispositivo intrauterino (DIU); Método de doble barrera (condones, esponja anticonceptiva, diafragma o anillo vaginal con jaleas o cremas espermicidas);

- Si es hombre, el sujeto debe ser estéril quirúrgicamente o practicar al menos 1 de los siguientes métodos anticonceptivos y abstenerse de donar esperma, desde la administración inicial del fármaco hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio: Pareja(s) que usa un DIU; Pareja(s) que usa anticonceptivos hormonales (orales, vaginales, parenterales o transdérmicos); Sujeto y/o pareja(s) usando método de doble barrera (condones, esponja anticonceptiva, diafragma o anillo vaginal con jaleas o cremas espermicidas).

Abstinencia total de relaciones sexuales como estilo de vida preferido del sujeto; la abstinencia periódica no es aceptable.

• Habilidad para tragar y tomar medicamentos orales. Los pacientes que dependen de una sonda de alimentación solo pueden ser incluidos en el estudio cuando ingresan en la última cohorte, en la que el objeto de estudio es la farmacocinética del medicamento triturado del estudio.
• Ausencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y calendario de seguimiento
• Dispuesto y capaz de someterse a un muestreo de sangre para farmacocinética.
• Debe firmar y fechar voluntariamente cada consentimiento informado, aprobado por un Comité de Ética (IEC)/Junta de Revisión Institucional (IRB) independiente, antes del inicio de cualquier procedimiento de selección o estudio específico.

Criterio de exclusión:

• Si el sujeto tiene una(s) condición(es) médica(s) importante(s) clínicamente significativa(s) y no controlada(s), incluyendo pero no limitado a:

Trastorno convulsivo no controlado, que incluye convulsiones focales o generalizadas en los últimos 12 meses; Náuseas/vómitos/diarrea no controladas; Infección activa no controlada, incluyendo VIH y hepatitis (VHB, VHC) Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmias cardíacas irreversibles, síndromes coronarios agudos o subagudos en el último año.

Enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio Cualquier condición médica, con la opinión del investigador del estudio, coloca al sujeto en un riesgo inaceptablemente alto de toxicidad.

• El sujeto femenino está embarazada o amamantando.
• El sujeto ha recibido cualquiera de las siguientes terapias contra el cáncer 21 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio:

Quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia.

Cualquier terapia en investigación, incluidos los agentes de molécula pequeña dirigidos. Con las siguientes excepciones:

• La terapia hormonal contra el cáncer debe suspenderse 7 días antes de comenzar el día 1 del ciclo 1 (C1D1)
• Las hormonas para el hipotiroidismo, la terapia de reemplazo de estrógeno (ERT) o los agonistas requieren o suprimen los niveles séricos de testosterona o estrógeno (p. LHRH, GnRH, etc.) para sujetos con cáncer de próstata, mama y ovario si reciben una dosis estable durante 21 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• El sujeto ha recibido un agente biológico con intención antineoplásica dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Sujeto que requiere nutrición parenteral, alimentación por sonda o evidencia de obstrucción intestinal parcial o perforación dentro de los 28 días previos a la administración del fármaco del estudio.
• El sujeto ha tenido otra malignidad activa en los últimos 3 años, excepto cualquier cáncer in situ que el investigador principal considere curado.
• En opinión del investigador, el sujeto no es un candidato adecuado para recibir DTP348.