确定口服双重 CAIX 抑制剂/放射增敏剂的最佳 II 期剂量的试验

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的转移性或不可切除的实体恶性肿瘤患者，标准治疗措施或其他可能提供临床益处的治疗不存在或不再有效。
• 年满 18 岁
• 绩效状况，世卫组织 = 0 - 2
• 根据当地实验室参考值，受试者必须具有足够的骨髓、肾和肝功能，如下所示：

骨髓：中性粒细胞绝对计数 (ANC) >/= 1,500/ul；血小板 >/= 100,000/mm3（独立于血小板输注，在开始研究药物前 3 个月内）；血红蛋白 >/= 9.0 克/分升

肾功能：血清肌酐 </= 2.0 mg/dL 或计算的肌酐清除率 >/= 50 mL/min

肝功能和酶：AST 和 ALT </= 2.5 x 机构正常范围的正常上限 (ULN)。 胆红素 </=1.5 x INL。

患有肝转移的受试者的 AST 和 ALT 可能为 </= 5.0 x ULN

• 可测量疾病（RECIST，1.1 版）
• 已知脑转移的受试者必须具有临床控制的神经系统症状，定义为手术切除和/或放射治疗后 21 天神经功能稳定，并且通过比较计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像确定没有 CNS 疾病进展的证据(MRI) 在筛选期间进行的扫描与至少 4 周前进行的先前扫描相比，前提是受试者无症状，没有空洞或出血的证据，并且正在服用稳定剂量的地塞米松。
• 女性进行的妊娠试验必须有阴性结果：

在对初始研究药物给药前 7 天内获得的血清样本进行筛选时，和给药前将在研究药物给药前获得尿液妊娠试验（第 1 周期，第 1 天）。

• 没有母乳喂养。
• 如果是女性，受试者必须绝经至少 2 年、手术绝育（双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术或子宫切除术），或至少采用以下一种节育方法：

完全禁欲性交作为受试者的首选生活方式，周期性禁欲是不可接受的；输精管结扎的伴侣；在研究药物给药前至少 3 个月服用激素避孕药（口服、肠胃外或经皮）（如果受试者目前正在使用激素避孕药，她还应在研究期间和研究完成后 1 个月内使用屏障避孕法）；宫内节育器 (IUD)；双屏障方法（避孕套、避孕海绵、隔膜或阴道环，带有杀精剂凝胶或乳膏）；

- 如果是男性，受试者必须通过手术绝育或至少采用以下一种避孕方法并避免捐精，从最初的药物给药到最后一次研究药物给药后的 90 天：使用宫内节育器的伴侣；使用激素避孕药（口服、阴道、肠胃外或经皮）的伴侣；受试者和/或伴侣使用双屏障方法（避孕套、避孕海绵、隔膜或带杀精子果冻或乳膏的阴道环）。

完全戒除性交是受试者的首选生活方式；定期禁欲是不可接受的。

• 吞咽和口服药物的能力。 依赖饲管的患者只有在进入最后一个队列时才能被纳入研究，其中压碎研究药物的 PK 是研究对象。
• 不存在任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会学或地理条件
• 愿意并能够进行药代动力学采血
• 在开始任何筛选或研究特定程序之前，必须自愿签署并注明日期，并由独立的伦理委员会 (IEC)/机构审查委员会 (IRB) 批准。

排除标准：

• 如果受试者有临床上显着且不受控制的主要医疗状况，包括但不限于：

不受控制的癫痫症，包括过去 12 个月内的局灶性或全身性癫痫发作；无法控制的恶心/呕吐/腹泻；活动性不受控制的感染，包括 HIV 和肝炎（H​​BV、HCV） 症状性充血性心力衰竭、不可逆心律失常、急性或亚急性冠脉综合征 在过去一年内。

会限制遵守研究要求的精神疾病/社会状况 根据研究调查员的意见，任何医疗状况都会使受试者处于不可接受的高毒性风险中。

• 女性受试者怀孕或哺乳。
• 受试者在研究药物首次给药前 21 天接受过以下任何一种抗癌治疗：

化疗、免疫治疗、放疗。

任何研究性治疗，包括靶向小分子药物。 但有以下例外：

• 必须在第 1 周期第 1 天开始前 7 天停止激素抗癌治疗 (C1D1)
• 甲状腺功能减退症的激素、雌激素替代疗法 (ERT) 或激动剂需要或抑制血清睾酮或雌激素水平（例如 LHRH、GnRH 等）用于患有前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌的受试者，前提是在研究药物首次给药前 21 天剂量稳定。
• 受试者在首次服用研究药物前 30 天内接受过用于抗肿瘤目的的生物制剂。
• 在研究药物给药前 28 天内需要肠外营养、管饲或有部分肠梗阻或穿孔证据的受试者。
• 除了首席研究员认为可以治愈的任何原位癌外，受试者在过去 3 年内患有另一种活动性恶性肿瘤。
• 研究者认为，受试者不适合接受 DTP348。