Испытание по определению оптимальной дозы фазы II перорального двойного ингибитора CAIX/радиосенсибилизатора

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным солидным злокачественным новообразованием, которое является метастатическим или нерезектабельным, и для которых стандартные лечебные меры или другие методы лечения, которые могут обеспечить клиническую пользу, не существуют или более не эффективны.
• Возраст 18 лет и старше
• Статус производительности, ВОЗ = 0 - 2
• Субъект должен иметь адекватную функцию костного мозга, почек и печени в соответствии с местными лабораторными эталонными значениями следующим образом:

Костный мозг: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >/= 1500/мкл; тромбоциты >/= 100 000/мм3 (независимо от переливания тромбоцитов, в течение 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата); гемоглобин >/= 9,0 г/дл

Функция почек: креатинин сыворотки </= 2,0 мг/дл или расчетный клиренс креатинина >/= 50 мл/мин

Функция печени и ферменты: АСТ и АЛТ </= 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) нормального диапазона учреждения. Билирубин </=1,5 x INL.

Субъекты с метастазами в печень могут иметь АСТ и АЛТ </= 5,0 x ВГН.

• Поддающееся измерению заболевание (RECIST, версия 1.1)
• Субъекты с известными метастазами в головной мозг должны иметь клинически контролируемые неврологические симптомы, определяемые как хирургическое иссечение и/или лучевая терапия, за которыми следует 21 день стабильной неврологической функции и отсутствие признаков прогрессирования заболевания ЦНС, что определяется путем сравнения компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии. (МРТ) сканирование, выполненное во время скрининга, по сравнению с предыдущим сканированием, выполненным не менее чем за 4 недели до этого, при условии, что у субъекта нет симптомов, нет признаков кавитации или кровотечения и он получает стабильную дозу дексаметазона.
• Женщины должны иметь отрицательные результаты проведенных тестов на беременность:

При скрининге образца сыворотки, полученного в течение 7 дней до первоначального введения исследуемого препарата, и до введения дозы в моче тест на беременность будет получен до введения исследуемого препарата (цикл 1, день 1).

• Нет грудного вскармливания.
• Если женщина, субъект должен находиться в постменопаузе не менее 2 лет, быть стерильным хирургическим путем (двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия) или практиковать по крайней мере один из следующих методов контроля рождаемости:

Полное воздержание от половых контактов как предпочтительный образ жизни субъекта, периодическое воздержание недопустимо; Вазэктомированный партнер; Гормональные контрацептивы (пероральные, парентеральные или трансдермальные) не менее чем за 3 месяца до введения исследуемого препарата (если субъект в настоящее время использует гормональные контрацептивы, ей также следует использовать барьерный метод во время исследования и в течение 1 месяца после завершения исследования); Внутриматочная спираль (ВМС); Метод двойного барьера (презервативы, контрацептивная губка, диафрагма или вагинальное кольцо со спермицидными гелями или кремами);

- Если мужчина, субъект должен быть хирургически стерильным или практиковать по крайней мере 1 из следующих методов контрацепции и воздерживаться от донорства спермы с момента первоначального введения препарата до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата: Партнер(ы), использующие ВМС; Партнер(ы), использующие гормональные контрацептивы (пероральные, вагинальные, парентеральные или трансдермальные); Субъект и/или партнер(ы), использующие метод двойного барьера (презервативы, контрацептивная губка, диафрагма или вагинальное кольцо со спермицидными желе или кремами).

Полное воздержание от половых контактов как предпочтительного образа жизни субъекта; периодическое воздержание недопустимо.

• Способность глотать и принимать лекарства внутрь. Пациенты, которые зависят от зондового питания, могут быть включены в исследование только в том случае, если они включены в последнюю когорту, в которой объектом исследования является ФК измельченного исследуемого препарата.
• Отсутствие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.
• Желание и возможность пройти забор крови для фармакокинетики
• Должны добровольно подписать и датировать каждое информированное согласие, одобренное независимым комитетом по этике (IEC)/институциональным наблюдательным советом (IRB), до начала любых процедур скрининга или исследования.

Критерий исключения:

• Если субъект имеет клинически значимое и неконтролируемое серьезное(ые) заболевание(я), включая, но не ограничиваясь:

Неконтролируемое судорожное расстройство, включая фокальные или генерализованные судороги в течение последних 12 месяцев; Неконтролируемая тошнота/рвота/диарея; Активная неконтролируемая инфекция, в том числе ВИЧ и гепатиты (HBV, HCV). Симптоматическая застойная сердечная недостаточность, необратимые нарушения сердечного ритма, острый или подострый коронарный синдром в течение последнего года.

Психиатрическое заболевание/социальная ситуация, ограничивающая соблюдение требований исследования. Любое заболевание, по мнению исследователя, подвергает субъекта неприемлемо высокому риску токсичности.

• Субъект женского пола беременна или кормит грудью.
• Субъект получил любую из следующих противораковых терапий за 21 день до первой дозы исследуемого препарата:

Химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия.

Любая экспериментальная терапия, включая таргетные низкомолекулярные агенты. Со следующими исключениями:

• Гормональная противораковая терапия должна быть прекращена за 7 дней до начала 1-го дня цикла 1 (C1D1).
• Гормоны для лечения гипотиреоза, заместительная терапия эстрогенами (ЗТ) или агонисты необходимы или снижают уровень тестостерона или эстрогена в сыворотке (например, LHRH, GnRH и т. д.) для субъектов с раком предстательной железы, молочной железы и яичников, если они принимают стабильную дозу в течение 21 дня до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъект получил биологический агент для противоопухолевых целей в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъект, нуждающийся в парентеральном питании, питании через зонд или имеющий признаки частичной кишечной непроходимости или перфорации в течение 28 дней до введения исследуемого препарата.
• У субъекта было другое активное злокачественное новообразование в течение последних 3 лет, за исключением любого рака in situ, который главный исследователь считает вылеченным.
• По мнению исследователя, субъект не подходит для получения DTP348.