Utprøving for å bestemme optimal fase II-dose av oral Dual CAIX-hemmer/radiosensibilisator

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet solid malignitet som er metastatisk eller ikke-opererbar og for hvilke standard kurative tiltak eller annen terapi som kan gi klinisk fordel ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive.
• Alder 18 år eller eldre
• Ytelsesstatus, WHO = 0 - 2
• Personen må ha tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon i henhold til lokal laboratoriereferanser som følger:

Benmarg: absolutt nøytrofiltall (ANC) >/= 1500/ul; blodplater >/= 100 000/mm3 (uavhengig av blodplatetransfusjon, innen 3 måneder før start av studiemedikament); hemoglobin >/= 9,0 g/dL

Nyrefunksjon: serumkreatinin </= 2,0 mg/dL eller beregnet kreatininclearance >/= 50 ml/min.

Leverfunksjon og enzymer: ASAT og ALAT </= 2,5 x øvre normalgrense (ULN) for institusjonens normalområde. Bilirubin </=1,5 x INL.

Personer med levermetastaser kan ha en ASAT og ALAT på </= 5,0 x ULN

• Målbar sykdom (RECIST, versjon 1.1)
• Pasienter med kjente hjernemetastaser må ha klinisk kontrollerte nevrologiske symptomer, definert som kirurgisk eksisjon og/eller strålebehandling etterfulgt av 21 dager med stabil nevrologisk funksjon og ingen bevis for CNS-sykdomsprogresjon bestemt ved å sammenligne en computertomografi (CT)-skanning eller magnetisk resonansavbildning. (MRI)-skanning utført under screening til en tidligere skanning utført minst 4 uker tidligere og forutsatt at forsøkspersonen er asymptomatisk, ikke har tegn på kavitasjon eller blødning og er på en stabil dose deksametason.
• Kvinner må ha negative resultater for utførte graviditetstester:

Ved screening på en serumprøve innhentet innen 7 dager før innledende studielegemiddeladministrering, og Før dosering på urin vil graviditetstest bli tatt før studielegemiddeladministrering (syklus 1, dag 1).

• Ingen amming.
• Hvis kvinnen er en kvinne, må personen enten være postmenopausal i minst 2 år, kirurgisk steril (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi), eller praktisere minst én av følgende prevensjonsmetoder:

Total avholdenhet fra samleie som den foretrukne livsstilen til faget, periodisk avholdenhet er ikke akseptabelt; Vasektomisert partner; Hormonelle prevensjonsmidler (orale, parenterale eller transdermale) i minst 3 måneder før studiemedikamentadministrasjon (hvis forsøkspersonen for øyeblikket bruker et hormonelt prevensjonsmiddel, bør hun også bruke en barrieremetode under studien og i 1 måned etter at studien er fullført); Intrauterin enhet (IUD); Dobbel barrieremetode (kondomer, prevensjonssvamp, diafragma eller vaginalring med sæddrepende gelé eller kremer);

- Hvis en mann, må forsøkspersonen være kirurgisk steril eller praktisere minst 1 av følgende prevensjonsmetoder og avstå fra sæddonasjon, fra den første medikamentadministreringen til 90 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet: Partner(e) som bruker en spiral; Partner(e) som bruker hormonelle prevensjonsmidler (oral, vaginal, parenteral eller transdermal); Person og/eller partner(er) som bruker dobbeltbarrieremetoden (kondomer, prevensjonssvamp, membran eller vaginalring med sæddrepende gelé eller kremer).

Total avholdenhet fra seksuell omgang som den foretrukne livsstilen til faget; periodisk avholdenhet er ikke akseptabelt.

• Evne til å svelge og ta orale medisiner. Pasienter som er avhengige av en ernæringssonde kan bare inkluderes i studien når de legges inn i den siste kohorten, der PK av knust studiemedisin er gjenstand for studien.
• Fravær av noen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen
• Villig og i stand til å ta blodprøver for farmakokinetikk
• Må frivillig signere og datere hvert informert samtykke, godkjent av en uavhengig etisk komité (IEC)/Institusjonell vurderingskomité (IRB), før igangsetting av screening eller studiespesifikke prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Hvis forsøkspersonen har klinisk signifikant og ukontrollert alvorlig(e) medisinsk(e) tilstand(er), inkludert men ikke begrenset til:

Ukontrollert anfallsforstyrrelse, inkludert fokale eller generaliserte anfall i løpet av de siste 12 månedene; Ukontrollert kvalme/oppkast/diaré; Aktiv ukontrollert infeksjon, inkludert HIV og hepatitt (HBV, HCV) Symptomatisk kongestiv hjertesvikt, irreversible hjertearytmier, akutte eller subakutte koronare syndromer i løpet av det siste året.

Psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som vil begrense etterlevelse av studiekrav Enhver medisinsk tilstand, etter vurdering fra studieutforskeren, setter forsøkspersonen på en uakseptabel høy risiko for toksisitet.

• Den kvinnelige personen er gravid eller ammer.
• Forsøkspersonen har mottatt noen av følgende anti-kreftbehandlinger 21 dager før den første dosen av studiemedikamentet:

Kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling.

Enhver undersøkelsesterapi, inkludert målrettede småmolekylære midler. Med følgende unntak:

• Hormonell kreftbehandling må stoppes 7 dager før start av dag 1 i syklus 1 (C1D1)
• Hormoner for hypotyreose, østrogenerstatningsterapi (ERT) eller agonister kreves eller undertrykker serumtestosteron- eller østrogennivåer (f. LHRH, GnRH, etc) for personer med prostata-, bryst- og eggstokkreft dersom de er på en stabil dose i 21 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Forsøkspersonen har mottatt et biologisk middel for antineoplastisk hensikt innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Forsøksperson som trenger parenteral ernæring, sondeernæring eller har tegn på delvis tarmobstruksjon eller perforasjon innen 28 dager før administrasjon av studiemedikamentet.
• Forsøkspersonen har hatt en annen aktiv malignitet i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra eventuell kreft in situ som hovedetterforskeren anser for å være kurert.
• Etter etterforskerens oppfatning er forsøkspersonen en uegnet kandidat til å motta DTP348.