Próba określenia optymalnej dawki fazy II doustnego podwójnego inhibitora CAIX/ radiosensybilizatora

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym litym nowotworem złośliwym, który daje przerzuty lub nie nadaje się do resekcji, u których standardowe środki lecznicze lub inne metody leczenia mogące przynieść korzyści kliniczne nie istnieją lub są już nieskuteczne.
• Wiek 18 lat lub więcej
• Stan sprawności, WHO = 0 - 2
• Uczestnik musi mieć odpowiednią szpik kostny, czynność nerek i wątroby zgodnie z zakresem referencyjnym lokalnego laboratorium w następujący sposób:

Szpik kostny: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >/= 1500/ul; liczba płytek krwi >/= 100 000/mm3 (niezależnie od transfuzji płytek krwi, w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem podawania badanego leku); hemoglobina >/= 9,0 g/dl

Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy </= 2,0 mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny >/= 50 ml/min

Czynność wątroby i enzymy: AST i ALT </= 2,5 x górna granica normy (GGN) zakresu normy instytucji. Bilirubina </=1,5 x INL.

Pacjenci z przerzutami do wątroby mogą mieć AST i ALT </= 5,0 x ULN

• Mierzalna choroba (RECIST, wersja 1.1)
• Osoby ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu muszą wykazywać klinicznie kontrolowane objawy neurologiczne, zdefiniowane jako wycięcie chirurgiczne i/lub radioterapia, po którym następuje 21 dni stabilnej funkcji neurologicznej i brak dowodów na progresję choroby OUN, co ustalono na podstawie porównania tomografii komputerowej (CT) lub obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) wykonanego podczas badania przesiewowego z poprzednim badaniem wykonanym co najmniej 4 tygodnie wcześniej i pod warunkiem, że pacjent jest bezobjawowy, nie ma oznak kawitacji lub krwotoku i przyjmuje stabilną dawkę deksametazonu.
• Kobiety muszą mieć negatywne wyniki wykonanych testów ciążowych:

Podczas badania przesiewowego na próbce surowicy pobranej w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku oraz Przed podaniem dawki na podstawie moczu, przed podaniem badanego leku zostanie wykonany test ciążowy (cykl 1, dzień 1).

• Brak karmienia piersią.
• W przypadku kobiet pacjentka musi być po menopauzie przez co najmniej 2 lata, być chirurgicznie bezpłodna (obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia) lub stosować co najmniej jedną z następujących metod kontroli urodzeń:

Całkowita abstynencja od współżycia seksualnego jako preferowany styl życia podmiotu, okresowa abstynencja jest niedopuszczalna; Partner po wazektomii; Hormonalne środki antykoncepcyjne (doustne, pozajelitowe lub przezskórne) przez co najmniej 3 miesiące przed podaniem badanego leku (jeśli pacjentka obecnie stosuje hormonalną antykoncepcję, powinna również stosować metodę barierową podczas badania i przez 1 miesiąc po zakończeniu badania); Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); Metoda podwójnej bariery (prezerwatywy, gąbka antykoncepcyjna, krążek dopochwowy lub krążek dopochwowy z żelkami lub kremami plemnikobójczymi);

- Jeśli pacjent jest płci męskiej, pacjent musi być chirurgicznie bezpłodny lub stosować co najmniej 1 z następujących metod antykoncepcji i powstrzymać się od dawstwa nasienia, od pierwszego podania leku do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku: partner(ki) stosujący wkładkę domaciczną; Partner(ki) stosujący hormonalne środki antykoncepcyjne (doustne, dopochwowe, pozajelitowe lub przezskórne); Pacjentka i/lub partner(owie) stosujący metodę podwójnej bariery (prezerwatywy, gąbka antykoncepcyjna, diafragma lub krążek dopochwowy z żelkami lub kremami plemnikobójczymi).

Całkowita abstynencja od współżycia płciowego jako preferowany styl życia podmiotu; okresowa abstynencja jest nie do przyjęcia.

• Zdolność do połykania i przyjmowania leków doustnych. Pacjenci uzależnieni od sondy do karmienia mogą zostać włączeni do badania tylko wtedy, gdy zostaną włączeni do ostatniej kohorty, w której przedmiotem badania jest farmakokinetyka rozgniecionego badanego leku.
• Brak jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji
• Chętny i zdolny do pobrania próbek krwi do badań farmakokinetycznych
• Muszą dobrowolnie podpisać i opatrzyć datą każdą świadomą zgodę, zatwierdzoną przez niezależną Komisję Etyki (IEC)/Instytucjonalną Radę Rewizyjną (IRB), przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur przesiewowych lub specyficznych dla badań.

Kryteria wyłączenia:

• Jeśli pacjent ma klinicznie istotne i niekontrolowane poważne schorzenia, w tym między innymi:

niekontrolowane napady padaczkowe, w tym napady ogniskowe lub uogólnione w ciągu ostatnich 12 miesięcy; Niekontrolowane nudności/wymioty/biegunka; Czynna niekontrolowana infekcja, w tym HIV i wirusowe zapalenie wątroby (HBV, HCV) Objawowa zastoinowa niewydolność serca, nieodwracalne zaburzenia rytmu serca, ostre lub podostre zespoły wieńcowe w ciągu ostatniego roku.

Choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która ograniczałaby zgodność z wymaganiami badania Każdy stan chorobowy, w opinii badacza, naraża uczestnika na niedopuszczalnie wysokie ryzyko toksyczności.

• Kobieta jest w ciąży lub karmi piersią.
• Uczestnik otrzymał jedną z następujących terapii przeciwnowotworowych 21 dni przed pierwszą dawką badanego leku:

Chemioterapia, immunoterapia, radioterapia.

Dowolna terapia eksperymentalna, w tym ukierunkowane środki małocząsteczkowe. Z następującymi wyjątkami:

• Hormonalne leczenie przeciwnowotworowe należy przerwać na 7 dni przed rozpoczęciem pierwszego dnia cyklu 1 (C1D1)
• Hormony niedoczynności tarczycy, estrogenowa terapia zastępcza (ERT) lub agoniści są wymagane lub obniżają poziom testosteronu lub estrogenu w surowicy (np. LHRH, GnRH, itp.) u osobników z rakiem prostaty, piersi i jajnika, jeśli przyjmowali stabilną dawkę przez 21 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Pacjent otrzymał środek biologiczny o działaniu przeciwnowotworowym w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Pacjent, który wymaga żywienia pozajelitowego, karmienia przez sondę lub ma objawy częściowej niedrożności lub perforacji jelita w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku.
• Pacjent miał inny aktywny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raka in situ, który główny badacz uważa za wyleczony.
• W opinii badacza podmiot nie jest odpowiednim kandydatem do otrzymania DTP348.