- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02233829
건강과 중독의 도파민 리듬
배경:
- 도파민은 약물의 보상 효과와 관련된 화학적 신호입니다. 특정 유전자는 이러한 영향을 받는 시간에 민감하게 만듭니다. 코카인은 뇌의 이러한 유전자에 영향을 미칠 수 있습니다. 연구자들은 하루 중 다른 시간에 뇌 도파민을 측정하기를 원합니다.
목표:
- 도파민 보상 시스템의 기능에서 사람의 생물학적 시계에 대한 변화를 찾습니다. 코카인이 이것을 방해하는지 테스트합니다.
적임:
- 코카인 사용 장애가 있는 21-55세의 성인.
- 21-55세의 건강한 지원자.
설계:
- 참가자는 병력, 신체 검사, 인터뷰, 혈액 및 소변 검사를 통해 선별됩니다. 그들의 호흡은 알코올 및 최근 흡연에 대해 테스트됩니다.
- 참가자는 3번의 야간 클리닉 방문을 하게 됩니다.
- 방문 1: 혈액과 소변을 채취하고 심장 검사를 합니다.
- 플라스틱 튜브(카테터)를 바늘로 각 팔의 정맥에 삽입합니다.
- 참가자는 도넛 모양의 기계에서 PET 스캔을 받습니다. 그들은 모자를 쓰고 미끄러지는 침대에 누워있을 것입니다. 방사성 추적자(도파민 측정)와 약물(도파민 제거 차단)이 카테터를 통해 주입됩니다. 활력 징후를 측정하고 전체적으로 혈액을 채취합니다.
- 방문 2: 야간을 제외하고 방문 1을 반복합니다.
- 방문 3, 참가자는 소변을 수집합니다.
- 그들은 자기장으로 둘러싸인 금속 실린더에서 MRI 스캔을 받게 됩니다. 그들은 머리 위로 코일이 있는 상태에서 테이블 안팎으로 미끄러지는 테이블 위에 눕습니다.
- 참가자는 질문에 답하고 컴퓨터 또는 종이 시험을 치르고 간단한 작업을 수행할 수 있습니다.
- 1주일 동안 참가자는 일상 활동을 측정하는 손목 장치를 착용합니다.
연구 개요
상세 설명
목표:
주요 목표는 코카인 중독에서 일주기 DA 리듬의 중단이 있는지 평가하는 것입니다. 두 번째 목표는 도파민이 일주기 의존 방식으로 뇌 보상 네트워크의 민감도를 조절하는지 평가하는 것입니다.
연구 모집단:
비치료 추구 코카인 남용자(DSM-IV 또는 DSM 5에 따른 중등도 또는 중증 코카인 사용 장애) 및 건강한 대조군. 남성과 여성이 포함됩니다.
설계:
참가자는 기준선 D2R 가용성을 평가하기 위해 볼루스 주입 패러다임을 사용하여 [11C]raclopride로 2개의 PET 스캔을 받은 후 메틸페니데이트(MP)의 정맥 주사 후 [11C]raclopride의 변위로 측정된 DA의 변화를 평가하기 위해 주입합니다. 그들은 또한 뇌 보상 네트워크의 민감도에서 일주기 변화를 평가하기 위해 위약 후 2회, MP 후 2회 총 4회의 MRI 스캔을 받게 됩니다. 2개의 [11C]raclopride 스캔은 최소 일주일 간격으로 별도의 날에 실시되며, 한 번은 아침(오전 7-9시)과 이른 저녁(오후 5-7시)에 한 번 실시되며, 이후 MRI 스캔은 아침(오전 9-11시)과 저녁(오후 7-9시)에 MP의 영향으로 뇌 보상 네트워크의 민감도를 평가합니다. 위약 MRI 스캔의 경우 참가자는 별도의 날 또는 저녁 세션의 아침 또는 아침 세션 전 저녁에 테스트됩니다. MRI 스캔을 사용하여 약물 또는 음식 단서의 시각적 표시에 대한 뇌 보상 회로의 민감도를 평가하고 휴식 기능 연결성을 평가할 것입니다.
결과 매개변수:
주요 결과 측정은 아침과 저녁 사이에 DA 방출에 차이가 있는지 평가하고(MP 후 [11C]raclopride 결합의 변위) 이러한 일주 패턴이 코카인 중독에서 다른지 확인하는 것입니다. 이차 결과 측정은 다음과 같습니다. DA 신호가 음식 및 약물 단서의 노출에 대한 뇌 영역의 반응성과 보상 네트워크의 기능적 연결성과 상관 관계가 있는지 평가하고 보상 네트워크의 반응성이 일주기 변동성을 나타내는지 평가합니다. 우리는 또한 아침과 저녁 사이의 DA 신호의 차이가 일주기 유형학, 자발적인 운동 활동 측정 및 수면 패턴과 관련이 있는지 평가할 것입니다.
연구 유형
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 - 모든 참가자:
- 21세에서 55세 사이.
- 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력.
포함 기준 - 코카인 사용 장애(CUD) 참가자에 대한 특정:
- 병력 및 임상 검사를 통해 확립된 중등도 또는 중증 코카인 사용 장애의 DSM-IV 또는 DSM-5 진단.
- 비치료 추구 코카인 사용자(적극적으로 코카인을 소비함 - 자기 보고에 의해 평가된 연구 1주 이내에 마지막 사용).
- 주로 흡연이나 주사를 통한 코카인 남용의 최소 10년 이력 - 자가 보고.
- 일주일에 최소 4g의 코카인을 섭취해야 합니다 - 자가 보고.
제외 기준 - 모든 참가자:
- 예정된 연구 절차 24시간 이내에 사용을 꺼리거나 삼갈 수 없는 경우: 연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 향정신성 약물 또는 약물 예: 항생제(예정된 절차 최소 24시간 전에 과정을 마쳐야 함), 지사제, 항염증제 [ 전신 코르티코스테로이드는 배타적임], 메스꺼움 방지제, 기침/감기 제제)(자가 보고, 병력). 다음 약물은 이 연구에 등록할 수 있습니다: 진통제(OUD 참여자를 위한 비마약성 및 마약성); 제산제; 전신 코르티코스테로이드가 아닌 항천식제; 국소용 항진균제; 항히스타민제(비진정제); H2-차단제/PPI(양성자 펌프 억제제); 완하제. 항고지혈증제 및/또는 이뇨제는 시술 방문 전 최소 1개월 동안 복용하고 병력 및 신체 검사를 통해 용량이 안정되면 허용됩니다. alprazolam((TM)Xanax), diazepam((TM)Valium) 및 lorazepam((TM)Ativan)과 같은 벤조디아제핀의 일시적인 사용은 이전 24시간 이내에 복용하지 않는 한 이 연구에서 참가자를 제외하지 않습니다. 연구.
- 현재 또는 과거의 DSM-IV 또는 DSM-5 정신 장애 진단(코카인 남용자의 경우 코카인, 참가자의 경우 니코틴/카페인 제외) 또는 만성 약물 관리(4회 이상) 주) 및 병력 및 임상 시험에 의해 결정된 바와 같이 연구 시점에 뇌 기능에 영향을 미칠 수 있습니다.
- 현재 만성적으로 사용되는 다음 약물은 연구에서 제외됩니다: 자극제 또는 자극제 유사 약물(암페타민, 메틸페니데이트, 모다피닐); 마약을 함유한 진통제(대조군 전용); 식욕부진제(시부테라민); 항협심증제; 항부정맥제; 전신 코르티코스테로이드인 항천식제; 항생제; 항콜린제; 항응고제; 항경련제; 항우울제; 지사제; 항진균제(전신성); 항히스타민제(진정제); 항고혈압제; 항염증제(전신성); 항종양제; 항비만; 항정신병약; 항바이러스제(CNS 활성이 없는 약제로 HSV를 치료하는 경우 제외, 아시클로비르, 간시클로비르, 팜시클로비르, 발라시클로비르); 항불안제(벤조디아제핀 또는 바르비튜레이트); 호르몬(예외: 갑상선 호르몬 대체, 경구 피임약 및 에스트로겐 대체 요법); 인슐린; 리튬; 근육 이완제; 달리 명시되지 않은 향정신성 약물(nos)(허브 제품 포함) 진정제/수면제. 니코틴 및/또는 카페인 사용은 참가자를 배제하지 않으며 코카인 사용은 CUD 참가자를 배제하지 않습니다.
- 뇌 기능에 영구적인 영향을 미칠 수 있는 주요 의학적 문제(예: 발작 및 정신병을 포함한 CNS, 고혈압을 포함한 심혈관[BP > 140/90] 및 서맥을 제외한 임상적으로 유의한 부정맥, 대사, 자가 면역, 내분비, +HIV).
- 임상 실험실 결과에서 입증된 바와 같이 뇌 기능 또는 연구 절차에 영향을 미칠 수 있는 스크리닝 절차 동안 결정된 임상적으로 중요한 모든 실험실 결과. 연구 참가자의 절반이 코카인 사용 장애(CUD) 진단을 받았기 때문에 최근 코카인 사용을 반영하는 임상적으로 중요한 결과가 예상됩니다. 예를 들어 참가자는 최근 코카인 사용의 결과로 크레아티닌 키나아제가 약간 상승했을 수 있습니다. 테스트는 최근 코카인 사용으로 인한 급성 횡문근융해증을 반영하며 임상적으로 중요합니다. 그럼에도 불구하고 코카인 사용으로 예상되는 경미한 에피소드라면 뇌 기능에 영향을 미치지 않거나 연구 참가자의 절차 위험을 증가시키지 않습니다. 따라서 임상적 의미가 있는 모든 비정상적인 실험실 소견이 배제되는 것은 아닙니다. 결과가 변경된 뇌 기능(예: 부정맥 또는 신부전)을 반영하는 경우 연구에서 제외됩니다.
- 이전에 방사선 노출(X-선, PET 스캔 또는 기타 노출)을 받았고, 본 연구의 노출로 인해 병력 및 신체 검사에 의해 결정된 NIH 연간 연구 한도를 초과했습니다.
- 병력 및 신체 검사로 판단되는 30분 이상의 의식 상실을 동반한 두부 외상.
- 임신 또는 모유 수유: 여성은 소변 임신 테스트 결과 음성이어야 하며 현재 모유 수유 중이 아닙니다. 폐경 후 또는 외과적 불임(난관 결찰 또는 자궁절제술), 또는 남성 파트너와 성적으로 활동하지 않고 임신할 수 있는 경우; 또는 효과적인 형태의 산아제한을 사용하기 위한 문서화된 동의. 허용되는 피임 형태는 다음과 같습니다. 호르몬 피임약(피임약, 주사 가능한 호르몬, 질고리 호르몬); IUD; 살정제 함유 다이어프램; 살정제 함유 콘돔.
- 임상 실험실 결과, 병력에서 입증되는 응고 장애의 병력.
- 병력에 의해 결정된 녹내장의 병력. 녹내장은 약 40세에 임상적으로 스크리닝되기 때문에, 40세 이상의 대상자는 주치의로부터 테스트를 받지 않은 경우 녹내장 스크리닝 테스트를 받게 됩니다. 21mmHg 이상의 결과는 제외됩니다.
- 머리의 MRI 촬영에 금기인 강자성 물체의 존재(심박 조율기 또는 기타 이식된 전기 장치, 뇌 자극기, 일부 유형의 치과 임플란트, 동맥류 클립, 금속 보철물, 영구 아이라이너, 이식된 전달 펌프 또는 파편 조각) 또는 밀폐된 공간에 대한 두려움 - 자가 보고 체크리스트.
- 뇌동맥류에 대한 개인 또는 가족력.
- 활동 시 흉통 및 호흡 곤란의 과거 또는 현재 병력.
- 병력으로 평가한 당뇨병.
- 혈중 고감도 C 반응성 단백질 또는 호모시스테인 수치가 높거나 과체중 또는 비만으로 입증되는 무증상 심장 질환의 위험이 높습니다. 또한 콜레스테롤 수치가 높거나 심장병 가족력이 있는 환자는 참여 자격을 결정하기 위해 심장 전문의가 평가합니다. 심장 전문의는 참여 적합성을 확인하기 위해 필요하다고 판단되는 경우 추가 테스트(예: 트레드밀 스트레스 테스트)를 요청할 수 있습니다. 특히 관련된 심장 전문의는 1) 이러한 종점에 도달할 수 없음, 2) 흉통의 발생, 3) 상당한 ST 세그먼트 변화, 4) 상당한 부정맥 및 5) 혈압 또는 심장을 적절하게 증가시킬 수 없음의 결과를 검토할 것입니다. 참가자가 연구에 포함하기에 적합한지 결정하기 위해 운동으로 평가합니다.
- PET 및 MRI 스캐너에서 최대 2시간 동안 등을 대고 편히 누워 있을 수 없음 - 자가 보고.
- 무게 > 400파운드(PET 스캐너가 견딜 수 있는 최대 무게).
연구 조사관 및 직원뿐만 아니라 그들의 상사, 부하 및 직계 가족 구성원(성인 자녀, 배우자, 부모, 형제자매).
피험자의 소변 검사가 초기 스크리닝에서 약물에 대해 양성인 경우 피험자가 이 연구 등록에서 제외되지 않는다는 점에 유의하십시오. 연구 절차일에 양성 약물 스크리닝을 위해 다음 지침을 따를 것입니다.
- 건강한 자원봉사자 피험자의 소변 약물 선별 검사가 영상(MRI 및/또는 PET) 및 NP 검사가 포함된 날에 양성이면 절차가 연기되고 일정이 변경됩니다. 양성 소변 약물 검사로 인해 최대 3일의 재조정된 연구일을 허용합니다. 재예약된 세 번째 방문에서 약물 검사가 양성이면 참가자는 연구에서 제외됩니다.
CUD 피험자의 소변 약물 선별 검사가 약물(코카인 제외)에 대해 양성이면 절차가 연기되고 다른 날로 일정이 조정됩니다. 이 참가자 그룹의 학습 일정 재조정에 제한을 두지 않습니다.
- 참고: 피험자가 코카인 사용에 대한 치료를 받고 싶다고 표현하면 언제든지 즉시 치료 프로그램을 안내합니다. 피험자는 그 시점에 연구에서 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 저녁 MRI/PET/라클로프라이드/IV 메틸페니데이트 세션
PET [11C] raclopride 스캔은 오후 5-7시 사이에 수행됩니다.
iv 카테터가 삽입된 후 혈액 샘플링이 시작되고 연구 내내 계속됩니다.
심장 모니터링이 시작되고 의사가 PET 스캔 후 중단할 때까지 계속됩니다.
[11C]raclopride의 Bolus-plus-infusion 방법 및 [11C]raclopride의 초기 bolus 주사 후 45분에 MP(0.5mg/kg) 정맥 내 투여.
총 100분 동안 스캔해야 합니다.
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IND #124, 912에 따라 사용되는 IV 메틸페니데이트는 [11C]라클로프라이드의 변위를 보여주기 위해 PET 영상과 함께 사용하기 위해 피험자의 혈류에 주입됩니다.
방사성추적자[11C] raclopride는 도파민 수용체와 도파민 방출을 이미징하는 데 사용됩니다.
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활성 비교기: 아침 MRI/PET/라클로프라이드/IV 메틸페니데이트 세션
오전 세션 [11C]raclopride PET 스캔: 오전 7-8시 사이에 시작합니다.
iv 카테터를 삽입한 후 유전자 혈액 샘플을 채취한 다음 혈액 샘플링을 시작하고 연구 내내 계속합니다.
심장 모니터링이 시작되고 의사가 PET 스캔 후 중단할 때까지 계속됩니다.
[11C]raclopride의 Bolus-plusinfusion 방법 및 [11C]raclopride의 초기 bolus 주입 후 45분 동안 MP(0.25 mg/kg) 정맥 내 투여.
총 100분 동안 스캔해야 합니다.
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IND #124, 912에 따라 사용되는 IV 메틸페니데이트는 [11C]라클로프라이드의 변위를 보여주기 위해 PET 영상과 함께 사용하기 위해 피험자의 혈류에 주입됩니다.
방사성추적자[11C] raclopride는 도파민 수용체와 도파민 방출을 이미징하는 데 사용됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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건강한 대조군과 비교하여 코카인 사용 장애(CUD)의 일주기 리듬에 장애가 있는지 확인합니다.
기간: 연구의 끝
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DA 신호 및 보상 뇌 회로에 일주 리듬이 있는지 평가하고 이것이 코카인 중독에서 중단되는지 확인합니다.
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연구의 끝
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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도파민 신호 측정
기간: 연구의 끝
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DA 신호가 약물 노출에 대한 뇌 보상 영역의 반응성과 보상 네트워크의 기능적 연결성과 상관 관계가 있는지 평가하고 보상 네트워크의 반응성이 일주기 변동성을 나타내는지 평가합니다.
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연구의 끝
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일주기 유형 측정
기간: 연구의 끝
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아침과 저녁 사이의 DA 신호 측정의 차이가 일주기 유형과 상관관계가 있는지 확인합니다.
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연구의 끝
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수면 패턴 측정
기간: 연구의 끝
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DA 신호 측정이 자발적인 운동 활동 측정 및 수면 패턴과 상관관계가 있는지 확인합니다.
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연구의 끝
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Gene-Jack Wang, M.D., National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Hitzemann RJ, Netusil N. Reproducibility of repeated measures of endogenous dopamine competition with [11C]raclopride in the human brain in response to methylphenidate. J Nucl Med. 1999 Aug;40(8):1285-91.
- Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Brain dopamine and obesity. Lancet. 2001 Feb 3;357(9253):354-7. doi: 10.1016/s0140-6736(00)03643-6.
- Dunn JP, Cowan RL, Volkow ND, Feurer ID, Li R, Williams DB, Kessler RM, Abumrad NN. Decreased dopamine type 2 receptor availability after bariatric surgery: preliminary findings. Brain Res. 2010 Sep 2;1350:123-30. doi: 10.1016/j.brainres.2010.03.064. Epub 2010 Mar 31.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 140187
- 14-AA-0187
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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