Rythmes de la dopamine dans la santé et la toxicomanie

• CRITÈRES D'INCLUSION - TOUS LES PARTICIPANTS :

  1. Entre 21 et 55 ans.
  2. Capacité à fournir un consentement éclairé écrit.

CRITÈRES D'INCLUSION - SPÉCIFIQUES AUX PARTICIPANTS AUX TROUBLE DE LA CONSOMMATION DE COCAÏNE (CUD):

1. Diagnostic DSM-IV ou DSM-5 d'un trouble de consommation de cocaïne modéré ou sévère établi par l'anamnèse et l'examen clinique.
2. Consommateurs de cocaïne non demandeurs de traitement (consommant activement de la cocaïne - dernière consommation dans la semaine suivant l'étude, telle qu'évaluée par les auto-évaluations).
3. Au moins 10 ans d'antécédents d'abus de cocaïne principalement par le tabagisme ou l'injection - auto-déclaration.
4. Doit consommer au moins 4 grammes de cocaïne par semaine - auto-déclaration.

CRITÈRES D'EXCLUSION - TOUS LES PARTICIPANTS :

1. Refus ou incapacité de s'abstenir d'utiliser dans les 24 heures suivant les procédures d'étude prévues : médicaments psychoactifs ou médicaments pouvant affecter les résultats de l'étude, par exemple, antibiotiques (doit terminer le traitement au moins 24 heures avant une procédure prévue), préparations antidiarrhéiques, médicaments anti-inflammatoires [ les corticostéroïdes systémiques sont exclusifs], les antinauséeux, les préparations contre la toux/le rhume) (auto-déclaration, antécédents médicaux). Les médicaments suivants sont autorisés à participer à cette étude : analgésiques (non narcotiques et narcotiques pour les participants à l'OUD) ; antiacides; les agents antiasthmatiques qui ne sont pas des corticostéroïdes systémiques ; agents antifongiques à usage topique; antihistaminiques (non sédatifs); H2-Blockers/PPI (inhibiteurs de la pompe à protons); laxatifs. L'utilisation d'antihyperlipidémiques et/ou de diurétiques est autorisée s'ils ont été pris pendant au moins 1 mois avant les visites de procédure et si la dose a été stabilisée en fonction des antécédents médicaux et de l'examen physique. L'utilisation épisodique de benzodiazépines telles que l'alprazolam ((TM)Xanax), le diazépam ((TM)Valium) et le lorazépam ((TM)Ativan), n'exclura pas les participants de cette étude à moins qu'ils n'aient été pris dans les dernières 24 heures avant l'étude.
2. Diagnostic actuel ou passé du DSM-IV ou du DSM-5 d'un trouble psychiatrique (autre que la cocaïne pour les cocaïnomanes et la nicotine/caféine pour l'un des participants) qui a nécessité une hospitalisation (quelle que soit la durée) ou une gestion chronique des médicaments (plus de 4 semaines) et qui pourraient avoir un impact sur la fonction cérébrale au moment de l'étude, tel que déterminé par les antécédents et l'examen clinique.
3. Les médicaments d'usage chronique suivants sont exclus de l'étude : stimulants ou médicaments de type stimulant (amphétamine, méthylphénidate, modafinil) ; analgésiques contenant des narcotiques (pour les témoins uniquement); anorexiques (sibutéramine); agents anti-angineux; antiarythmiques; les agents anti-asthmatiques qui sont des corticostéroïdes systémiques ; antibiotiques; anticholinergiques; anticoagulants; anticonvulsivants; antidépresseurs; préparations antidiarrhéiques; agents antifongiques (systémiques); antihistaminiques (sédatifs); antihypertenseurs; médicaments anti-inflammatoires (systémiques); antinéoplasiques; antiobésité; antipsychotiques; antiviraux (sauf pour le traitement du HSV avec des agents sans activité sur le SNC, par ex. acyclovir, ganciclovir, famciclovir, valacyclovir); anxiolytiques (benzodiazépines ou barbituriques); hormones (exceptions : remplacement d'hormones thyroïdiennes, contraceptifs oraux et thérapie de remplacement des œstrogènes ); insuline; lithium; relaxants musculaires; les médicaments psychotropes non spécifiés ailleurs (nSA), y compris les produits à base de plantes (pas de médicaments ayant des effets psychomoteurs ou ayant des propriétés anxiolytiques, stimulantes, antipsychotiques ou sédatives) ; sédatifs/hypnotiques. Notez que la consommation de nicotine et/ou de caféine n'exclura pas les participants et que la consommation de cocaïne n'exclura pas les participants atteints de CUD.
4. Problèmes médicaux majeurs qui peuvent avoir un impact permanent sur la fonction cérébrale (par exemple, le SNC, y compris les convulsions et la psychose ; cardiovasculaire, y compris l'hypertension [TA > 140/90] et les arythmies cliniquement significatives sauf la bradycardie ; métabolique, auto-immune, endocrinienne ; +VIH) tel que déterminé par les antécédents.
5. Tout résultat de laboratoire cliniquement significatif tel que déterminé au cours des procédures de dépistage qui pourrait avoir un impact sur la fonction cérébrale ou les procédures d'étude, comme en témoignent les résultats de laboratoire clinique. Étant donné que la moitié des participants à l'étude auront un diagnostic de trouble de la consommation de cocaïne (CUD), nous nous attendons à des résultats cliniquement significatifs qui refléteraient leur consommation récente de cocaïne. Par exemple, un participant pourrait avoir une créatinine kinase légèrement élevée à la suite d'une consommation récente de cocaïne. Le test refléterait une rhabdomyolyse aiguë due à une consommation récente de cocaïne, et il serait cliniquement significatif. Néanmoins, s'il s'agit d'un épisode léger comme prévu avec la consommation de cocaïne, cela n'affectera pas le fonctionnement du cerveau ni n'augmentera le risque des procédures pour les participants à l'étude. Par conséquent, tous les résultats de laboratoire anormaux ayant une signification clinique ne seront pas exclus. Si un résultat reflète une altération de la fonction cérébrale (par exemple, des arythmies ou une insuffisance rénale), il sera exclu pour l'étude.
6. Avoir déjà été exposé à des rayonnements (rayons X, TEP ou autres expositions) qui, avec l'exposition de cette étude, dépasseraient les limites de recherche annuelles des NIH, telles que déterminées par les antécédents médicaux et l'examen physique.
7. Traumatisme crânien avec perte de conscience pendant plus de 30 minutes, tel que déterminé par les antécédents médicaux et l'examen physique.
8. Enceinte ou allaitante : les femmes doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif et ne pas allaiter actuellement. Post-ménopause ou chirurgicalement stérile (ligature des trompes ou hystérectomie); ou non sexuellement active avec un partenaire masculin et capable de tomber enceinte ; ou un accord documenté pour utiliser une forme efficace de contrôle des naissances. Les formes acceptables de contraception comprennent : les contraceptifs hormonaux (pilules contraceptives, hormones injectables, hormones de l'anneau vaginal) ; DIU ; diaphragme avec spermicide; préservatif avec spermicide.
9. Antécédents de trouble de la coagulation mis en évidence par les résultats de laboratoire clinique, les antécédents médicaux.
10. Antécédents de glaucome déterminés par les antécédents médicaux. Étant donné que le glaucome est dépisté cliniquement vers l'âge de 40 ans, tous les sujets de 40 ans ou plus subiront un test de dépistage du glaucome s'ils n'ont pas été testés par leur médecin traitant. Un résultat de 21 mmHg ou plus exclura.
11. Présence d'objets ferromagnétiques dans le corps qui sont contre-indiqués pour l'IRM de la tête (stimulateurs cardiaques ou autres appareils électriques implantés, stimulateurs cérébraux, certains types d'implants dentaires, clips d'anévrisme, prothèses métalliques, eye-liner permanent, pompe de distribution implantée ou éclats d'obus) ou peur des espaces clos - liste de contrôle d'auto-évaluation.
12. Antécédents personnels ou familiaux d'anévrisme cérébral.
13. Antécédents passés ou présents de douleur thoracique et de difficulté à respirer pendant l'activité.
14. Diabète tel qu'évalué par les antécédents médicaux.
15. Risque élevé de maladies cardiaques silencieuses, comme en témoignent des taux élevés de protéine C-réactive à haute sensibilité ou d'homocystéine dans le sang, ou un surpoids ou une obésité. De plus, les patients ayant un taux de cholestérol élevé ou des antécédents familiaux de maladie cardiaque seront évalués par un cardiologue afin de déterminer leur admissibilité à participer. Le cardiologue peut demander des tests supplémentaires s'il le juge nécessaire pour s'assurer de l'aptitude à participer (c.-à-d. épreuve d'effort sur tapis roulant). Plus précisément, le cardiologue impliqué examinera les résultats de 1) une incapacité à atteindre ces paramètres, 2) le développement de douleurs thoraciques, 3) des modifications importantes du segment ST, 4) des arythmies importantes et 5) une incapacité à augmenter de manière appropriée la pression artérielle ou le rythme cardiaque. évaluer avec l'exercice afin de déterminer si le participant est apte à être inclus dans l'étude.
16. Ne peut pas s'allonger confortablement à plat sur le dos jusqu'à 2 heures dans les scanners TEP et IRM - auto-déclaration.
17. Poids > 400 livres qui est le poids maximum que le scanner TEP peut supporter.

18. Les enquêteurs et le personnel de l'étude, ainsi que leurs supérieurs, subordonnés et membres de la famille immédiate (enfants adultes, conjoints, parents, frères et sœurs).

    • Notez que les sujets ne seront pas exclus de l'inscription à cette étude si leur test d'urine est positif pour les drogues lors du dépistage initial. Les directives suivantes seront suivies pour les dépistages positifs de médicaments les jours de procédure d'étude :

      • Si le test de dépistage de drogue dans l'urine d'un sujet Healthy Volunteer est positif les jours impliquant l'imagerie (IRM et/ou PET) et le test NP, les procédures seront reportées et reprogrammées. Nous autoriserons jusqu'à 3 jours d'étude reportés résultant de dépistages positifs de drogues dans l'urine. Si le test de dépistage de drogue est positif lors de la troisième visite reportée, le participant sera retiré de l'étude.

      • Si le test de dépistage de drogue dans l'urine d'un sujet CUD est positif pour les drogues (à l'exception de la cocaïne), les procédures seront reportées et reportées à un autre jour. Nous n'imposerons aucune limite au report des journées d'étude dans ce groupe de participants.

        • Remarque : À tout moment, un sujet exprime qu'il souhaite suivre un traitement pour sa consommation de cocaïne, nous le renverrons immédiatement vers un programme de traitement. Le sujet sera alors retiré de l'étude.