健康和成瘾中的多巴胺节律

• 纳入标准 - 所有参与者：

  1. 年龄在 21 至 55 岁之间。
  2. 提供书面知情同意的能力。

纳入标准 - 特定于可卡因使用障碍 (CUD) 参与者：

1. 通过病史和临床检查确定的 DSM-IV 或 DSM-5 对中度或重度可卡因使用障碍的诊断。
2. 未寻求治疗的可卡因使用者（主动吸食可卡因 - 根据自我报告评估，在研究后一周内最后一次使用）。
3. 至少 10 年主要通过吸烟或注射吸食可卡因的历史 - 自我报告。
4. 每周必须消耗至少 4 克可卡因 - 自我报告。

排除标准——所有参与者：

1. 不愿意或不能在预定研究程序的 24 小时内避免使用：精神药物或可能影响研究结果的药物，例如抗生素（必须在预定程序前至少 24 小时完成疗程）、止泻药、抗炎药 [全身性皮质类固醇是排他性的]，抗恶心，咳嗽/感冒制剂）（自我报告，病史）。 本研究允许使用以下药物：镇痛药（OUD 参与者的非麻醉药和麻醉药）；抗酸剂；非全身性皮质类固醇的抗哮喘药；局部使用的抗真菌剂；抗组胺药（非镇静剂）； H2-受体阻滞剂/PPI（质子泵抑制剂）；泻药。 如果在就诊前服用抗高血脂药和/或利尿剂至少 1 个月，并且根据病史和体格检查确定剂量已稳定，则允许使用抗高血脂药和/或利尿剂。 间歇性使用苯二氮卓类药物，如阿普唑仑 ((TM)Xanax)、地西泮 ((TM)Valium) 和劳拉西泮 ((TM)Ativan)，不会将参与者排除在本研究之外，除非他们是在服用前的最后 24 小时内服用的研究。
2. 当前或过去的 DSM-IV 或 DSM-5 诊断需要住院（任何时间）或长期药物管理（超过 4周），这可能会影响研究时根据病史和临床检查确定的大脑功能。
3. 以下当前长期使用的药物被排除在研究之外：兴奋剂或类似兴奋剂的药物（苯丙胺、哌醋甲酯、莫达非尼）；含有麻醉剂的止痛药（仅用于对照）；厌食症（西布特胺）；抗心绞痛药；抗心律失常药；全身性皮质类固醇的抗哮喘药；抗生素；抗胆碱药;抗凝剂；抗惊厥药;抗抑郁药；止泻药；抗真菌剂（全身性）；抗组胺药（镇静剂）；抗高血压药;抗炎药（全身性）；抗肿瘤药；抗肥胖；抗精神病药；抗病毒药（除了用没有中枢神经系统活性的药物治疗单纯疱疹病毒，例如 阿昔洛韦、更昔洛韦、泛昔洛韦、伐昔洛韦）；抗焦虑药（苯二氮卓类药物或巴比妥类药物）；激素（例外：甲状腺激素替代疗法、口服避孕药和雌激素替代疗法）；胰岛素;锂;肌肉松弛剂；未另行规定的精神药物 (nos)，包括草药产品（没有具有精神运动作用或具有抗焦虑药、兴奋剂、抗精神病药或镇静剂特性的药物）；镇静剂/催眠药。 请注意，使用尼古丁和/或咖啡因不会排除参与者，使用可卡因也不会排除患有 CUD 的参与者。
4. 可永久影响脑功能的重大医学问题（例如，CNS，包括癫痫发作和精神病；心血管疾病，包括高血压 [BP > 140/90] 和除心动过缓外的临床显着心律失常；代谢、自身免疫、内分泌；+HIV）根据病史确定。
5. 在筛选过程中确定的任何具有临床意义的实验室发现可能会影响大脑功能或临床实验室结果证明的研究程序。 由于该研究的一半参与者将被诊断为可卡因使用障碍 (CUD)，我们预计会出现一些具有临床意义的发现，这些发现将反映他们最近的可卡因使用情况。 例如，由于最近使用可卡因，参与者的肌酐激酶可能会轻度升高。 该测试将反映由于最近使用可卡因导致的急性横纹肌溶解症，并且具有临床意义。 然而，如果这是使用可卡因所预期的轻微发作，则不会影响大脑功能或增加研究参与者手术的风险。 因此，并非所有具有临床意义的异常实验室检查结果都会被排除在外。 如果发现反映了大脑功能的改变（例如，心律失常或肾功能衰竭），则该研究将被排除在外。
6. 以前有过辐射暴露（来自 X 射线、PET 扫描或其他暴露），加上本研究的暴露，将超过根据病史和体格检查确定的 NIH 年度研究限制。
7. 根据病史和体格检查确定头部外伤伴意识丧失超过 30 分钟。
8. 怀孕或哺乳：女性必须进行尿妊娠试验阴性且目前未进行母乳喂养。 绝经后或手术绝育（输卵管结扎或子宫切除术）；或与男性伴侣没有性行为并且能够怀孕；或书面同意使用有效形式的节育措施。 可接受的避孕方式包括： 激素避孕药（避孕药、注射激素、阴道环激素）；宫内节育器；带有杀精剂的隔膜；带杀精剂的避孕套。
9. 临床实验室结果、病史证明有凝血障碍史。
10. 由病史确定的青光眼病史。 由于青光眼在大约 40 岁时进行临床筛查，任何 40 岁或以上的受试者如果没有接受初级保健医生的检查，都将接受青光眼筛查试验。 21 mmHg 或更高的结果将排除在外。
11. 体内存在禁忌进行头部 MRI 的铁磁物体（起搏器或其他植入式电子设备、脑刺激器、某些类型的牙科植入物、动脉瘤夹、金属假体、永久性眼线笔、植入式输送泵或弹片碎片）或对封闭空间的恐惧——自我报告清单。
12. 脑动脉瘤的个人或家族史。
13. 过去或现在有活动时胸痛和呼吸困难的病史。
14. 根据病史评估的糖尿病。
15. 血液中高水平的高敏 C 反应蛋白或同型半胱氨酸，或超重或肥胖证明了无症状心脏病的高风险。 此外，心脏病专家将对高胆固醇或有心脏病家族史的患者进行评估，以确定他们是否有资格参与。 如果心脏病专家认为有必要确保参与的健康（即跑步机压力测试），他可能会要求进行额外的测试。 具体而言，所涉及的心脏病专家将审查以下发现：1) 无法达到这些终点，2) 出现胸痛，3) ST 段显着变化，4) 显着心律失常，以及 5) 无法适当增加血压或心率运动率以确定参与者是否适合纳入研究。
16. 在 PET 和 MRI 扫描仪中长达 2 小时不能舒适地平躺 - 自我报告。
17. 重量 > 400 磅，这是 PET 扫描仪可以承受的最大重量。

18. 研究调查人员和工作人员，以及他们的上级、下属和直系亲属（成年子女、配偶、父母、兄弟姐妹）。

    • 请注意，如果受试者的尿液测试在初始筛选时对药物呈阳性，则受试者不会被排除在本研究之外。 在研究程序日，将遵循以下指南进行阳性药物筛查：

      • 如果健康志愿者受试者的尿液药物筛查测试在涉及成像（MRI 和/或 PET）和 NP 测试的日子呈阳性，则该程序将被推迟和重新安排。 我们将允许最多 3 个因尿液药物筛查呈阳性而重新安排的研究日。 如果药物测试在第三次重新安排的访问中呈阳性，参与者将退出研究。

      • 如果 CUD 受试者的尿液药物筛选测试对药物（可卡因除外）呈阳性，则程序将被推迟并重新安排到另一天。 我们不会限制此参与者组的重新安排学习天数。

        • 注意：任何时候受试者表示他/她想因使用可卡因而接受治疗，我们会立即将他/她转介至治疗计划。 受试者将在那时退出研究。