Dopaminrytmer i sundhed og afhængighed

• INKLUSIONSKRITERIER - ALLE DELTAGERE:

  1. Mellem 21 og 55 år.
  2. Evne til at give skriftligt informeret samtykke.

INKLUSIONSKRITERIER – SPECIFIKKE FOR KOKAINBRUGSFORSYDELSE (CUD) DELTAGERE:

1. DSM-IV eller DSM-5 diagnose af en moderat eller svær kokainbrugsforstyrrelse etableret gennem historie og klinisk undersøgelse.
2. Ikke-behandlingssøgende kokainbrugere (aktivt indtag af kokain - sidste brug inden for en uge efter undersøgelsen vurderet ved selvrapportering).
3. Minimum 10 års historie med kokainmisbrug, overvejende via rygning eller injektion - selvrapportering.
4. Skal indtage mindst 4 gram kokain om ugen - selvanmeldelse.

EXKLUSIONSKRITERIER - ALLE DELTAGERE:

1. Uvillig eller ude af stand til at afstå fra brug inden for 24 timer efter planlagte undersøgelsesprocedurer: psykoaktive lægemidler eller medicin, der kan påvirke undersøgelsesresultater, f.eks. antibiotika (skal afslutte forløbet mindst 24 timer før en planlagt procedure), præparater mod diarré, antiinflammatoriske lægemidler [ systemiske kortikosteroider er ekskluderende], anti-kvalme, hoste/forkølelsespræparater) (selvrapportering, sygehistorie). Følgende medicin er tilladt for adgang til denne undersøgelse: analgetika (ikke-narkotiske og narkotiske til OUD-deltagere); antacida; antiastmamidler, der ikke er systemiske kortikosteroider; svampedræbende midler til topisk anvendelse; antihistaminer (ikke-sederende); H2-Blockers/PPI (protonpumpehæmmere); afføringsmidler. Brug af antihyperlipidæmika og/eller diuretika er tilladt, hvis de har været taget i mindst 1 måned før procedurebesøg, og dosis er blevet stabiliseret som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse. Den episodiske brug af benzodiazepiner såsom alprazolam ((TM)Xanax), diazepam ((TM)Valium) og lorazepam ((TM)Ativan), vil ikke udelukke deltagere fra denne undersøgelse, medmindre de er blevet taget inden for de sidste 24 timer før Studiet.
2. Nuværende eller tidligere DSM-IV eller DSM-5 diagnose af en psykiatrisk lidelse (bortset fra kokain til kokainmisbrugere og nikotin/koffein for nogen af ​​deltagerne), der krævede hospitalsindlæggelse (uanset længde) eller kronisk medicinbehandling (mere end 4 uger), og det kan påvirke hjernefunktionen på tidspunktet for undersøgelsen som bestemt af historie og klinisk undersøgelse.
3. Følgende aktuelt kronisk anvendte medikamenter er udelukkende fra undersøgelsen: stimulerende eller stimulantlignende medicin (amfetamin, methylphenidat, modafinil); analgetika indeholdende narkotiske midler (kun til kontroller); anorektika (sibuteramin); antianginale midler; antiarytmika; antiastmamidler, der er systemiske kortikosteroider; antibiotika; antikolinergika; antikoagulantia; antikonvulsive midler; antidepressiva; præparater mod diarré; antifungale midler (systemiske); antihistaminer (beroligende); antihypertensiva; antiinflammatoriske lægemidler (systemiske); antineoplastiske midler; antifedme; antipsykotika; antivirale midler (bortset fra behandling af HSV med midler uden CNS-aktivitet, f.eks. acyclovir, ganciclovir, famciclovir, valacyclovir); anxiolytika (benzodiazepin eller barbiturater); hormoner (undtagelser: thyreoideahormonerstatning, orale præventionsmidler og østrogenerstatningsterapi); insulin; lithium; muskelafslappende midler; psykotrope lægemidler, der ikke er specificeret på anden måde (nej), inklusive urteprodukter (ingen lægemidler med psykomotoriske virkninger eller med angstdæmpende, stimulerende, antipsykotiske eller beroligende egenskaber); beroligende/hypnotika. Bemærk, at nikotin- og/eller koffeinbrug ikke vil udelukke deltagere, og at brugen af ​​kokain ikke vil udelukke deltagere med CUD.
4. Større medicinske problemer, der permanent kan påvirke hjernens funktion (f.eks. CNS inklusive anfald og psykose; kardiovaskulær inklusive hypertension [BP > 140/90] og klinisk signifikante arytmier undtagen bradykardi; metabolisk, autoimmun, endokrin; +HIV) som bestemt af historien.
5. Ethvert klinisk signifikant laboratoriefund som bestemt under screeningsprocedurerne, der kan påvirke hjernefunktionen eller undersøgelsesprocedurer, som det fremgår af kliniske laboratorieresultater. Da halvdelen af ​​deltagerne i undersøgelsen vil have en diagnose af kokainbrugsforstyrrelse (CUD), forventer vi nogle klinisk signifikante fund, der vil afspejle deres nylige kokainbrug. Som et eksempel kan en deltager have en let forhøjet kreatininkinase som følge af nylig kokainbrug. Testen ville afspejle en akut rabdomyolyse på grund af nylig kokainbrug, og den ville være klinisk signifikant. Ikke desto mindre, hvis det er en mild episode som forventet med kokainbrug, ville det ikke påvirke hjernens funktion eller øge risikoen for procedurerne for deltagerne i undersøgelsen. Derfor vil ikke alle unormale laboratoriefund, der har klinisk betydning, blive udelukket. Hvis et fund afspejler ændret hjernefunktion (f.eks. arytmier eller nyresvigt), vil det være ekskluderende for undersøgelsen.
6. Har tidligere været udsat for stråling (fra røntgenstråler, PET-scanninger eller anden eksponering), som med eksponeringen fra denne undersøgelse ville overskride NIHs årlige forskningsgrænser som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse.
7. Hovedtraume med tab af bevidsthed i mere end 30 minutter som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse.
8. Gravid eller ammende: Kvinder skal have negativ uringraviditetstest og ammer ikke i øjeblikket. Postmenopausal eller kirurgisk steril (tubal ligering eller hysterektomi); eller ikke seksuelt aktiv med en mandlig partner og i stand til at blive gravid; eller dokumenteret aftale om at bruge en effektiv form for prævention. Acceptable former for prævention omfatter: hormonelle præventionsmidler (p-piller, injicerbare hormoner, vaginale ringhormoner); IUD; diafragma med sæddræbende middel; kondom med spermicid.
9. Anamnese med koagulationsforstyrrelse som vist fra kliniske laboratorieresultater, sygehistorie.
10. Historie om glaukom som bestemt af medicinsk historie. Da glaukom screenes for klinisk i en alder af omkring 40 år, vil alle forsøgspersoner på 40 år eller ældre gennemgå en glaukom-screeningstest, hvis de ikke er blevet testet af deres primære læge. Et resultat på 21 mmHg eller højere vil udelukke.
11. Tilstedeværelse af ferromagnetiske genstande i kroppen, som er kontraindiceret til MR af hovedet (pacemakere eller andre implanterede elektriske apparater, hjernestimulatorer, visse typer tandimplantater, aneurismeklemmer, metalliske proteser, permanent eyeliner, implanteret leveringspumpe eller splitterfragmenter) eller frygt for lukkede rum - selvrapport tjekliste.
12. Personlig eller familiehistorie for cerebral aneurisme.
13. Tidligere eller nuværende historie med brystsmerter og vejrtrækningsbesvær med aktivitet.
14. Diabetes vurderet ud fra sygehistorie.
15. Høj risiko for stille hjertesygdomme som bevist ved høje niveauer af højfølsomt C-reaktivt protein eller homocystein i blodet, eller overvægt eller fede. Derudover vil patienter med højt kolesteroltal eller en familiehistorie med hjertesygdom blive evalueret af en kardiolog for at bestemme deres berettigelse til deltagelse. Kardiologen kan anmode om yderligere test, hvis han finder det nødvendigt for at sikre egnethed til deltagelse (f.eks. løbebåndsstresstest). Specifikt vil den involverede kardiolog gennemgå resultaterne af 1) manglende evne til at nå disse endepunkter, 2) udvikling af brystsmerter, 3) signifikante ST-segmentændringer, 4) signifikante arytmier og 5) manglende evne til at øge blodtrykket eller hjertet på passende vis. sats med motion for at afgøre, om deltageren er egnet til at indgå i undersøgelsen.
16. Kan ikke ligge behageligt fladt på ryggen i op til 2 timer i PET- og MR-scannere - selvrapportering.
17. Vægt > 400 pund, hvilket er den maksimale vægt, PET-scanneren kan holde.

18. Undersøgelsesefterforskere og personale samt deres overordnede, underordnede og nærmeste familiemedlemmer (voksne børn, ægtefæller, forældre, søskende).

    • Bemærk, at forsøgspersoner ikke vil blive udelukket fra tilmelding til denne undersøgelse, hvis deres urintest er positiv for lægemidler ved indledende screening. Følgende retningslinjer vil blive fulgt for positive lægemiddelscreeninger på studieproceduredage:

      • Hvis en rask frivillig forsøgspersons urinmedicinscreening er positiv på dage, der involverer billeddannelse (MRI og/eller PET) og NP-test, vil procedurerne blive udskudt og omlagt. Vi vil tillade op til 3 omlagte studiedage som følge af positive urinlægemiddelscreeninger. Hvis lægemiddeltesten er positiv ved det tredje omlagte besøg, vil deltageren blive trukket tilbage fra undersøgelsen.

      • Hvis en CUD-persons urinstofscreeningstest er positiv for stoffer (undtagen kokain), vil procedurerne blive udskudt og omlagt til en anden dag. Vi vil ikke sætte en grænse for omlægning af studiedage i denne deltagergruppe.

        • Bemærk: Når som helst en forsøgsperson giver udtryk for, at han/hun ønsker at få behandling for deres kokainbrug, vil vi straks henvise ham/hende til et behandlingsprogram. Emnet vil blive trukket tilbage fra studiet på det tidspunkt.