Dopamine-ritmes in gezondheid en verslaving

• INSLUITINGSCRITERIA - ALLE DEELNEMERS:

  1. Tussen 21 en 55 jaar.
  2. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

INSLUITINGSCRITERIA - SPECIFIEK VOOR COCAÏNEGEBRUIKSSTOORNIS (CUD) DEELNEMERS:

1. DSM-IV of DSM-5 diagnose van een matige of ernstige cocaïnegebruiksstoornis vastgesteld door anamnese en klinisch onderzoek.
2. Niet-behandeling zoekende cocaïnegebruikers (actief cocaïne consumeren - laatste gebruik binnen een week na studie zoals beoordeeld door zelfrapportage).
3. Minimaal 10 jaar geschiedenis van cocaïnemisbruik, voornamelijk via roken of injectie - zelfrapportage.
4. Moet minstens 4 gram cocaïne per week consumeren - zelfrapportage.

UITSLUITINGSCRITERIA - ALLE DEELNEMERS:

1. Niet bereid of niet in staat om af te zien van gebruik binnen 24 uur na geplande onderzoeksprocedures: psychoactieve medicijnen of medicijnen die de studieresultaten kunnen beïnvloeden, bijv. systemische corticosteroïden zijn uitsluitend], middelen tegen misselijkheid, hoest/verkoudheid) (zelfrapportage, medische voorgeschiedenis). De volgende medicijnen zijn toegestaan ​​voor deelname aan deze studie: analgetica (niet-narcotisch en narcotisch voor OUD-deelnemers); antacida; middelen tegen astma die geen systemische corticosteroïden zijn; antischimmelmiddelen voor plaatselijk gebruik; antihistaminica (niet-sederend); H2-blokkers/PPI (protonpompremmers); laxeermiddelen. Het gebruik van antihyperlipidemica en/of diuretica is toegestaan ​​als deze gedurende ten minste 1 maand vóór de procedurebezoeken zijn ingenomen en de dosis is gestabiliseerd zoals bepaald door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek. Het incidenteel gebruik van benzodiazepinen zoals alprazolam ((TM)Xanax), diazepam ((TM)Valium) en lorazepam ((TM)Ativan), zal deelnemers niet uitsluiten van deze studie tenzij ze zijn ingenomen binnen de laatste 24 uur voorafgaand aan de studie.
2. Huidige of vroegere DSM-IV- of DSM-5-diagnose van een psychiatrische stoornis (anders dan cocaïne voor de cocaïneverslaafden en nicotine/cafeïne voor een van de deelnemers) waarvoor ziekenhuisopname (ongeacht de duur) of chronisch medicatiebeheer (meer dan 4 weken) en dat zou de hersenfunctie kunnen beïnvloeden ten tijde van het onderzoek, zoals bepaald door anamnese en klinisch onderzoek.
3. De volgende huidige chronisch gebruikte medicijnen zijn uitgesloten van de studie: stimulerende of stimulerende medicijnen (amfetamine, methylfenidaat, modafinil); analgetica die narcotica bevatten (alleen voor controles); anorexia (sibuteramine); anti-angineuze middelen; antiaritmica; middelen tegen astma die systemische corticosteroïden zijn; antibiotica; anticholinergica; anticoagulantia; anticonvulsiva; antidepressiva; preparaten tegen diarree; antischimmelmiddelen (systemisch); antihistaminica (sederend); antihypertensiva; ontstekingsremmende medicijnen (systemisch); antineoplastieken; antizwaarlijvigheid; antipsychotica; antivirale middelen (behalve voor de behandeling van HSV met middelen zonder CZS-activiteit, b.v. aciclovir, ganciclovir, famciclovir, valaciclovir); anxiolytica (benzodiazepine of barbituraten); hormonen (uitzonderingen: vervanging van schildklierhormoon, orale anticonceptiva en oestrogeenvervangende therapie); insuline; lithium; spierverslappers; niet anderszins gespecificeerde psychofarmaca (nos) inclusief kruidenproducten (geen drugs met psychomotorische effecten of met anxiolytische, stimulerende, antipsychotische of kalmerende eigenschappen); sedativa/hypnotica. Merk op dat het gebruik van nicotine en/of cafeïne deelnemers niet zal uitsluiten en dat het gebruik van cocaïne deelnemers met CUD niet zal uitsluiten.
4. Ernstige medische problemen die de hersenfunctie blijvend kunnen beïnvloeden (bijv. CZS inclusief epileptische aanvallen en psychose; cardiovasculair inclusief hypertensie [BP > 140/90] en klinisch significante aritmieën behalve bradycardie; metabolisch, auto-immuun, endocrien; +HIV) zoals bepaald door de geschiedenis.
5. Elke klinisch significante laboratoriumbevinding zoals bepaald tijdens de screeningprocedures die van invloed kan zijn op de hersenfunctie of studieprocedures zoals blijkt uit klinische laboratoriumresultaten. Aangezien de helft van de deelnemers aan het onderzoek een diagnose van cocaïnegebruiksstoornis (CUD) zal hebben, verwachten we enkele klinisch significante bevindingen die hun recente cocaïnegebruik zouden weerspiegelen. Een deelnemer kan bijvoorbeeld een licht verhoogd creatininekinase hebben als gevolg van recent cocaïnegebruik. De test zou een acute rabdomyolyse weerspiegelen als gevolg van recent cocaïnegebruik en zou klinisch significant zijn. Desalniettemin, als het een milde episode is, zoals verwacht bij cocaïnegebruik, zou dit geen invloed hebben op de hersenfunctie of het risico van de procedures voor de deelnemers aan het onderzoek verhogen. Daarom zullen niet alle abnormale laboratoriumbevindingen die klinisch significant zijn worden uitgesloten. Als een bevinding een veranderde hersenfunctie weerspiegelt (bijv. aritmieën of nierfalen), wordt dit uitgesloten voor het onderzoek.
6. Eerdere blootstelling aan straling hebben gehad (van röntgenfoto's, PET-scans of andere blootstelling) die, met de blootstelling van deze studie, de jaarlijkse onderzoekslimieten van de NIH zou overschrijden, zoals bepaald door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek.
7. Hoofdtrauma met bewustzijnsverlies gedurende meer dan 30 minuten, zoals bepaald door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek.
8. Zwanger of borstvoeding: Vrouwtjes moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben en geven momenteel geen borstvoeding. Postmenopauzaal of chirurgisch steriel (afbinden van de eileiders of hysterectomie); of niet seksueel actief zijn met een mannelijke partner en zwanger kunnen worden; of gedocumenteerde overeenkomst om een ​​effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken. Aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn onder meer: ​​hormonale anticonceptiva (anticonceptiepillen, injecteerbare hormonen, vaginale ringhormonen); spiraaltje; diafragma met zaaddodend middel; condoom met zaaddodend middel.
9. Geschiedenis van stollingsstoornis zoals blijkt uit klinische laboratoriumresultaten, medische geschiedenis.
10. Geschiedenis van glaucoom zoals bepaald door medische geschiedenis. Aangezien glaucoom klinisch wordt gescreend rond de leeftijd van 40 jaar, ondergaan alle proefpersonen van 40 jaar of ouder een glaucoomscreeningstest als ze niet zijn getest door hun huisarts. Een resultaat van 21 mmHg of hoger is uitgesloten.
11. Aanwezigheid van ferromagnetische objecten in het lichaam die gecontra-indiceerd zijn voor MRI van het hoofd (pacemakers of andere geïmplanteerde elektrische apparaten, hersenstimulatoren, sommige soorten tandheelkundige implantaten, aneurysmaclips, metalen prothesen, permanente eyeliner, geïmplanteerde toedieningspomp of granaatscherven) of angst voor besloten ruimtes - checklist voor zelfrapportage.
12. Persoonlijke of familiegeschiedenis voor cerebraal aneurisme.
13. Verleden of huidige geschiedenis van pijn op de borst en moeite met ademhalen met activiteit.
14. Diabetes zoals beoordeeld door medische geschiedenis.
15. Hoog risico op stille hartaandoeningen zoals blijkt uit hoge niveaus van hooggevoelig C-reactief proteïne of homocysteïne in het bloed, of overgewicht of obesitas. Bovendien zullen patiënten met een hoog cholesterolgehalte of een familiegeschiedenis van hartaandoeningen worden beoordeeld door een cardioloog om te bepalen of ze in aanmerking komen voor deelname. De cardioloog kan aanvullende onderzoeken aanvragen als hij dit nodig acht om de geschiktheid voor deelname te waarborgen (bijv. loopband-stresstest). De betrokken cardioloog zal met name de bevindingen beoordelen van 1) een onvermogen om deze eindpunten te bereiken, 2) de ontwikkeling van pijn op de borst, 3) significante veranderingen in het ST-segment, 4) significante aritmieën, en 5) een onvermogen om de bloeddruk of het hart op passende wijze te verhogen. met oefening om te bepalen of de deelnemer geschikt is voor opname in het onderzoek.
16. Kan niet tot 2 uur comfortabel plat op uw rug liggen in de PET- en MRI-scanners - zelfrapportage.
17. Gewicht > 400 pond, wat het maximale gewicht is dat de PET-scanner kan dragen.

18. Onderzoek onderzoekers en personeel, evenals hun superieuren, ondergeschikten en directe familieleden (volwassen kinderen, echtgenoten, ouders, broers en zussen).

    • Houd er rekening mee dat proefpersonen niet worden uitgesloten van deelname aan dit onderzoek als hun urinetest positief is voor medicijnen bij de eerste screening. De volgende richtlijnen zullen worden gevolgd voor positieve drugscreens op studieproceduredagen:

      • Als de urinedrugscreentest van een gezonde vrijwilliger positief is op dagen met beeldvorming (MRI en/of PET) en NP-testen, worden de procedures uitgesteld en opnieuw gepland. We staan ​​maximaal 3 verplaatste studiedagen toe als gevolg van positieve urinetests. Als de drugstest positief is bij het derde opnieuw geplande bezoek, wordt de deelnemer teruggetrokken uit het onderzoek.

      • Als de urinedrugscreentest van een CUD-patiënt positief is voor drugs (behalve cocaïne), worden de procedures uitgesteld en verplaatst naar een andere dag. We stellen geen limiet aan het verzetten van studiedagen in deze deelnemersgroep.

        • Opmerking: op elk moment dat een proefpersoon aangeeft dat hij/zij een behandeling voor zijn/haar cocaïnegebruik wil ondergaan, zullen we hem/haar onmiddellijk doorverwijzen naar een behandelprogramma. De proefpersoon wordt op dat moment uit het onderzoek gehaald.