Ritmi della dopamina in salute e dipendenza

• CRITERI DI INCLUSIONE - TUTTI I PARTECIPANTI:

  1. Età compresa tra 21 e 55 anni.
  2. Capacità di fornire il consenso informato scritto.

CRITERI DI INCLUSIONE - SPECIFICI PER I PARTECIPANTI CON DISTURBO DA USO DI COCAINA (CUD):

1. Diagnosi DSM-IV o DSM-5 di un disturbo da uso di cocaina moderato o grave stabilita attraverso l'anamnesi e l'esame clinico.
2. Consumatori di cocaina non in cerca di trattamento (consumo attivo di cocaina - ultimo consumo entro una settimana dallo studio come valutato da autovalutazioni).
3. Almeno 10 anni di storia di abuso di cocaina prevalentemente tramite fumo o iniezione - autovalutazione.
4. Deve consumare almeno 4 grammi di cocaina a settimana - autodichiarazione.

CRITERI DI ESCLUSIONE - TUTTI I PARTECIPANTI:

1. Riluttanza o impossibilità di astenersi dall'uso entro 24 ore dalle procedure di studio programmate: farmaci psicoattivi o farmaci che possono influenzare i risultati dello studio, ad esempio antibiotici (devono terminare il corso almeno 24 ore prima di una procedura programmata), preparati antidiarroici, farmaci antinfiammatori. i corticosteroidi sistemici sono esclusivi], anti-nausea, preparati per tosse/raffreddore) (autovalutazione, anamnesi). I seguenti farmaci sono consentiti per l'ingresso in questo studio: analgesici (non narcotici e narcotici per i partecipanti OUD); antiacidi; agenti antiasma che non sono corticosteroidi sistemici; agenti antimicotici per uso topico; antistaminici (non sedativi); H2-bloccanti/PPI (inibitori della pompa protonica); lassativi. L'uso di antiperlipidemici e/o diuretici è consentito se sono stati assunti per almeno 1 mese prima delle visite procedurali e la dose è stata stabilizzata come determinato dall'anamnesi e dall'esame fisico. L'uso episodico di benzodiazepine come alprazolam ((TM)Xanax), diazepam ((TM)Valium) e lorazepam ((TM)Ativan), non escluderà i partecipanti da questo studio a meno che non siano stati assunti nelle ultime 24 ore prima della lo studio.
2. Diagnosi attuale o passata DSM-IV o DSM-5 di un disturbo psichiatrico (diverso da cocaina per i consumatori di cocaina e nicotina/caffeina per uno qualsiasi dei partecipanti) che ha richiesto il ricovero in ospedale (qualsiasi durata) o la gestione cronica del farmaco (più di 4 settimane) e che potrebbe avere un impatto sulla funzione cerebrale al momento dello studio, come determinato dall'anamnesi e dall'esame clinico.
3. I seguenti farmaci attualmente usati cronicamente sono esclusi dallo studio: farmaci stimolanti o simili (anfetamine, metilfenidato, modafinil); analgesici contenenti stupefacenti (solo per i controlli); anoressiche (sibuteramina); agenti antianginosi; antiaritmici; agenti antiasma che sono corticosteroidi sistemici; antibiotici; anticolinergici; anticoagulanti; anticonvulsivanti; antidepressivi; preparati antidiarroici; agenti antifungini (sistemici); antistaminici (sedativi); antipertensivi; farmaci antinfiammatori (sistemici); antineoplastici; antiobesità; antipsicotici; antivirali (ad eccezione del trattamento dell'HSV con agenti privi di attività sul SNC, ad es. aciclovir, ganciclovir, famciclovir, valaciclovir); ansiolitici (benzodiazepine o barbiturici); ormoni (eccezioni: sostituzione dell'ormone tiroideo, contraccettivi orali e terapia sostitutiva con estrogeni); insulina; litio; miorilassanti; psicofarmaci non altrimenti specificati (nas) compresi i prodotti erboristici (no farmaci con effetti psicomotori o con proprietà ansiolitiche, stimolanti, antipsicotiche o sedative); sedativi/ipnotici. Si noti che l'uso di nicotina e/o caffeina non escluderà i partecipanti e che l'uso di cocaina non escluderà i partecipanti con CUD.
4. Principali problemi medici che possono avere un impatto permanente sulla funzione cerebrale (ad es. SNC incluse convulsioni e psicosi; cardiovascolare inclusa ipertensione [BP> 140/90] e aritmie clinicamente significative eccetto bradicardia; metabolica, autoimmune, endocrina; + HIV) come determinato dall'anamnesi.
5. Qualsiasi risultato di laboratorio clinicamente significativo determinato durante le procedure di screening che potrebbe influire sulla funzione cerebrale o sulle procedure di studio come evidenziato dai risultati del laboratorio clinico. Poiché metà dei partecipanti allo studio avrà una diagnosi di disturbo da uso di cocaina (CUD), ci aspettiamo alcuni risultati clinicamente significativi che riflettano il loro recente consumo di cocaina. Ad esempio, un partecipante potrebbe avere una creatinina chinasi leggermente elevata a causa del recente consumo di cocaina. Il test rifletterebbe una rabdomiolisi acuta dovuta al recente uso di cocaina e sarebbe clinicamente significativo. Tuttavia, se si tratta di un episodio lieve come previsto con l'uso di cocaina, non influenzerebbe il funzionamento del cervello né aumenterebbe il rischio delle procedure per i partecipanti allo studio. Pertanto, non saranno esclusi tutti i risultati di laboratorio anormali che hanno significato clinico. Se un risultato riflette una funzione cerebrale alterata (ad esempio, aritmie o insufficienza renale) sarà escluso dallo studio.
6. Hanno avuto una precedente esposizione alle radiazioni (da raggi X, scansioni PET o altra esposizione) che, con l'esposizione di questo studio, supererebbe i limiti di ricerca annuali NIH come determinato dalla storia medica e dall'esame fisico.
7. Trauma cranico con perdita di coscienza per più di 30 minuti come determinato dall'anamnesi e dall'esame fisico.
8. Gravidanza o allattamento: le femmine devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo e non stanno attualmente allattando. Post-menopausa o chirurgicamente sterile (legatura delle tube o isterectomia); o non sessualmente attivo con un partner maschile e in grado di rimanere incinta; o accordo documentato per utilizzare una forma efficace di controllo delle nascite. Le forme accettabili di contraccezione includono: contraccettivi ormonali (pillola anticoncezionale, ormoni iniettabili, ormoni dell'anello vaginale); spirale; diaframma con spermicida; preservativo con spermicida.
9. Storia di disturbi della coagulazione come evidenziato dai risultati clinici di laboratorio, anamnesi.
10. Storia del glaucoma come determinato dalla storia medica. Poiché il glaucoma viene sottoposto a screening clinico all'età di circa 40 anni, qualsiasi soggetto di età pari o superiore a 40 anni verrà sottoposto a un test di screening del glaucoma se non è stato testato dal proprio medico di base. Un risultato di 21 mmHg o superiore escluderà.
11. Presenza di oggetti ferromagnetici nel corpo che sono controindicati per la risonanza magnetica della testa (pacemaker o altri dispositivi elettrici impiantati, stimolatori cerebrali, alcuni tipi di impianti dentali, clip per aneurisma, protesi metalliche, eyeliner permanente, pompa di rilascio impiantata o frammenti di schegge) o paura degli spazi chiusi - lista di controllo self-report.
12. Storia personale o familiare per aneurisma cerebrale.
13. Storia passata o presente di dolore toracico e problemi respiratori con l'attività.
14. Diabete valutato dall'anamnesi.
15. Alto rischio di malattie cardiache silenti come evidenziato da alti livelli di proteina C-reattiva ad alta sensibilità o omocisteina nel sangue, o sovrappeso o obesità. Inoltre, i pazienti con colesterolo alto o una storia familiare di malattie cardiache saranno valutati da un cardiologo per determinare la loro idoneità alla partecipazione. Il cardiologo potrebbe richiedere ulteriori test se lo ritiene necessario per garantire l'idoneità alla partecipazione (es. test da sforzo su tapis roulant). Nello specifico, il cardiologo coinvolto esaminerà i risultati di 1) un'incapacità di raggiungere questi endpoint, 2) lo sviluppo di dolore toracico, 3) cambiamenti significativi del segmento ST, 4) aritmie significative e 5) un'incapacità di aumentare in modo appropriato la pressione sanguigna o il battito cardiaco frequenza con l'esercizio al fine di determinare se il partecipante è idoneo per l'inclusione nello studio.
16. Non è possibile sdraiarsi comodamente sulla schiena per un massimo di 2 ore negli scanner PET e MRI - autovalutazione.
17. Peso > 400 libbre che è il peso massimo che lo scanner PET può sostenere.

18. Ricercatori dello studio e personale, nonché i loro superiori, subordinati e familiari stretti (figli adulti, coniugi, genitori, fratelli).

    • Si noti che i soggetti non saranno esclusi dall'arruolamento in questo studio se il loro test delle urine è positivo per i farmaci durante lo screening iniziale. Le seguenti linee guida saranno seguite per screening di farmaci positivi nei giorni della procedura di studio:

      • Se il test antidroga sulle urine di un soggetto Volontario Sano è positivo nei giorni che prevedono l'imaging (MRI e/o PET) e il test NP, le procedure saranno posticipate e riprogrammate. Consentiremo fino a 3 giorni di studio riprogrammati risultanti da screening positivi per farmaci nelle urine. Se il test antidroga è positivo alla terza visita riprogrammata, il partecipante verrà ritirato dallo studio.

      • Se il test antidroga sulle urine di un soggetto CUD risulta positivo per stupefacenti (tranne la cocaina), le procedure saranno rinviate e riprogrammate ad altro giorno. Non imporremo un limite alla riprogrammazione dei giorni di studio in questo gruppo di partecipanti.

        • Nota: ogni volta che un soggetto dichiara di voler essere curato per il proprio consumo di cocaina, lo indirizzeremo immediatamente a un programma di trattamento. Il soggetto sarà ritirato dallo studio in quel momento.