Ritmos da dopamina na saúde e no vício

• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO - TODOS OS PARTICIPANTES:

  1. Entre 21 e 55 anos de idade.
  2. Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito.

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO - ESPECÍFICOS PARA PARTICIPANTES DO TRANSTORNO POR USO DE COCAÍNA (DCU):

1. Diagnóstico DSM-IV ou DSM-5 de transtorno moderado ou grave por uso de cocaína estabelecido por meio de história e exame clínico.
2. Usuários de cocaína que não procuram tratamento (consomem cocaína ativamente - último uso dentro de uma semana após o estudo, conforme avaliado por auto-relato).
3. Mínimo de 10 anos de história de abuso de cocaína predominantemente via tabagismo ou injeção - auto-relato.
4. Deve consumir pelo menos 4 gramas de cocaína por semana - autorrelato.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO - TODOS OS PARTICIPANTES:

1. Relutar ou não poder abster-se de usar dentro de 24 horas após os procedimentos agendados do estudo: medicamentos psicoativos ou medicamentos que podem afetar os resultados do estudo, por exemplo, antibióticos (deve terminar o curso pelo menos 24 horas antes de um procedimento agendado), preparações antidiarreicas, drogas anti-inflamatórias [ corticosteróides sistêmicos são exclusivos], anti-náusea, preparações para tosse/resfriado) (auto-relato, histórico médico). Os seguintes medicamentos são permitidos para entrada neste estudo: analgésicos (não narcóticos e narcóticos para participantes de OUD); antiácidos; agentes antiasmáticos que não sejam corticosteróides sistêmicos; agentes antifúngicos para uso tópico; anti-histamínicos (não sedativos); H2-Blockers/PPI (inibidores da bomba de protões); laxantes. O uso de anti-hiperlipidêmicos e/ou diuréticos é permitido desde que tenham sido tomados por pelo menos 1 mês antes das visitas ao procedimento e a dose tenha sido estabilizada conforme determinado pelo histórico médico e exame físico. O uso episódico de benzodiazepínicos, como alprazolam ((TM)Xanax), diazepam ((TM)Valium) e lorazepam ((TM)Ativan), não excluirá os participantes deste estudo, a menos que tenham sido tomados nas últimas 24 horas antes do o estudo.
2. Diagnóstico atual ou passado do DSM-IV ou DSM-5 de um transtorno psiquiátrico (exceto cocaína para os usuários de cocaína e nicotina/cafeína para qualquer um dos participantes) que exigia hospitalização (qualquer duração) ou administração crônica de medicamentos (mais de 4 semanas) e que podem afetar a função cerebral no momento do estudo, conforme determinado pela história e exame clínico.
3. Os seguintes medicamentos usados ​​cronicamente são excluídos do estudo: medicamentos estimulantes ou semelhantes a estimulantes (anfetamina, metilfenidato, modafinil); analgésicos contendo narcóticos (somente para controles); anoréxicos (sibuteramina); agentes antianginosos; antiarrítmicos; agentes antiasmáticos que são corticosteróides sistêmicos; antibióticos; anticolinérgicos; anticoagulantes; anticonvulsivantes; antidepressivos; preparações antidiarreicas; agentes antifúngicos (sistêmicos); anti-histamínicos (sedantes); anti-hipertensivos; anti-inflamatórios (sistêmicos); antineoplásicos; antiobesidade; antipsicóticos; antivirais (exceto para tratamento de HSV com agentes sem atividade no SNC, por exemplo, aciclovir, ganciclovir, famciclovir, valaciclovir); ansiolíticos (benzodiazepínicos ou barbitúricos); hormônios (exceções: reposição de hormônio tireoidiano, anticoncepcionais orais e terapia de reposição de estrogênio); insulina; lítio; relaxantes musculares; drogas psicotrópicas não especificadas (não), incluindo produtos fitoterápicos (sem drogas com efeitos psicomotores ou com propriedades ansiolíticas, estimulantes, antipsicóticas ou sedativas); sedativos/hipnóticos. Observe que o uso de nicotina e/ou cafeína não excluirá participantes e que o uso de cocaína não excluirá participantes com CUD.
4. Problemas médicos graves que podem afetar permanentemente a função cerebral (por exemplo, SNC, incluindo convulsões e psicose; cardiovascular, incluindo hipertensão [PA > 140/90] e arritmias clinicamente significativas, exceto bradicardia; metabólica, autoimune, endócrina; +HIV) conforme determinado pela história.
5. Qualquer achado laboratorial clinicamente significativo, conforme determinado durante os procedimentos de triagem, que possa afetar a função cerebral ou os procedimentos do estudo, conforme evidenciado pelos resultados laboratoriais clínicos. Como metade dos participantes do estudo terá um diagnóstico de transtorno por uso de cocaína (CUD), esperamos alguns achados clinicamente significativos que reflitam seu uso recente de cocaína. Por exemplo, um participante pode ter uma creatinina quinase levemente elevada como resultado do uso recente de cocaína. O teste refletiria uma rabdomiólise aguda devido ao uso recente de cocaína e seria clinicamente significativo. No entanto, se for um episódio leve como o esperado com o uso de cocaína, não afetaria o funcionamento do cérebro ou aumentaria o risco dos procedimentos para os participantes do estudo. Portanto, nem todos os achados laboratoriais anormais que tenham significado clínico serão excluídos. Se um achado refletir função cerebral alterada (por exemplo, arritmias ou insuficiência renal), será excluído do estudo.
6. Teve exposição anterior à radiação (de raios-X, PET scans ou outra exposição) que, com a exposição deste estudo, excederia os limites anuais de pesquisa do NIH conforme determinado pelo histórico médico e exame físico.
7. Traumatismo craniano com perda de consciência por mais de 30 minutos, conforme determinado pelo histórico médico e exame físico.
8. Grávida ou amamentando: As mulheres devem ter teste de gravidez de urina negativo e não estão amamentando no momento. Pós-menopausa ou cirurgicamente estéril (laqueadura ou histerectomia); ou não sexualmente ativa com um parceiro masculino e capaz de engravidar; ou acordo documentado para usar uma forma eficaz de controle de natalidade. As formas aceitáveis ​​de contracepção incluem: contraceptivos hormonais (pílulas anticoncepcionais, hormônios injetáveis, hormônios do anel vaginal); DIU; diafragma com espermicida; preservativo com espermicida.
9. Histórico de distúrbio de coagulação evidenciado por resultados laboratoriais clínicos, histórico médico.
10. História de glaucoma conforme determinado pela história médica. Uma vez que o glaucoma é rastreado clinicamente por volta dos 40 anos de idade, todos os indivíduos com 40 anos ou mais serão submetidos a um teste de triagem de glaucoma se não tiverem sido testados por seu médico de cuidados primários. Um resultado de 21 mmHg ou superior excluirá.
11. Presença de objetos ferromagnéticos no corpo que são contraindicados para ressonância magnética da cabeça (marcapassos ou outros dispositivos elétricos implantados, estimuladores cerebrais, alguns tipos de implantes dentários, clipes de aneurisma, próteses metálicas, delineador permanente, bomba de entrega implantada ou fragmentos de estilhaços) ou medo de espaços fechados - checklist de autorrelato.
12. História pessoal ou familiar de aneurisma cerebral.
13. História passada ou atual de dor no peito e dificuldade para respirar com atividade.
14. Diabetes avaliado pelo histórico médico.
15. Alto risco de doenças cardíacas silenciosas, conforme evidenciado por altos níveis de proteína C reativa de alta sensibilidade ou homocisteína no sangue, ou excesso de peso ou obesidade. Além disso, pacientes com colesterol alto ou histórico familiar de doença cardíaca serão avaliados por um cardiologista para determinar sua elegibilidade para participação. O cardiologista poderá solicitar exames complementares caso julgue necessário para garantir a aptidão para a participação (ou seja, teste de esforço em esteira). Especificamente, o cardiologista envolvido revisará os achados de 1) incapacidade de atingir esses parâmetros, 2) desenvolvimento de dor no peito, 3) alterações significativas do segmento ST, 4) arritmias significativas e 5) incapacidade de aumentar adequadamente a pressão arterial ou o coração taxa com o exercício, a fim de determinar se o participante é adequado para inclusão no estudo.
16. Não consegue ficar confortavelmente deitado de costas por até 2 horas nos scanners PET e MRI - autorrelato.
17. Peso > 400 libras, que é o peso máximo que o scanner PET pode suportar.

18. Investigadores e funcionários do estudo, bem como seus superiores, subordinados e familiares imediatos (filhos adultos, cônjuges, pais, irmãos).

    • Observe que os indivíduos não serão excluídos da inscrição neste estudo se seu teste de urina for positivo para drogas na triagem inicial. As seguintes diretrizes serão seguidas para testes de drogas positivos nos dias de procedimento do estudo:

      • Se o teste de triagem de drogas na urina de um Voluntário Saudável for positivo em dias envolvendo exames de imagem (MRI e/ou PET) e teste NP, os procedimentos serão adiados e reagendados. Permitiremos até 3 dias de estudo reagendados resultantes de testes positivos de drogas na urina. Se o teste de drogas for positivo na terceira visita remarcada, o participante será retirado do estudo.

      • Se o teste de triagem de drogas na urina de um sujeito CUD for positivo para drogas (exceto cocaína), os procedimentos serão adiados e remarcados para outro dia. Não colocaremos um limite no reagendamento dos dias de estudo neste grupo de participantes.

        • Nota: Sempre que um sujeito expressar que deseja receber tratamento para o uso de cocaína, iremos encaminhá-lo imediatamente para um programa de tratamento. O sujeito será retirado do estudo nesse momento.