Dopaminrytmer i hälsa och beroende

• INKLUSIONSKRITERIER - ALLA DELTAGARE:

  1. Mellan 21 och 55 år.
  2. Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.

INKLUSIONSKRITERIER – SÄRSKILDA FÖR DELTAGARE FÖR KOKAINANVÄNDNINGSSTÖRNING (CUD):

1. DSM-IV eller DSM-5 diagnos av en måttlig eller svår kokainmissbruksstörning fastställd genom historia och klinisk undersökning.
2. Icke-behandlingssökande kokainmissbrukare (aktivt konsumerar kokain - sista användning inom en vecka efter studien enligt självrapporter).
3. Minst 10 års historia av kokainmissbruk huvudsakligen via rökning eller injektion - självrapportering.
4. Måste konsumera minst 4 gram kokain per vecka - självrapportering.

EXKLUSIONSKRITERIER – ALLA DELTAGARE:

1. Ovillig eller oförmögen att avstå från användning inom 24 timmar efter schemalagda studieprocedurer: psykoaktiva mediciner eller mediciner som kan påverka studieresultaten, t.ex. antibiotika (måste avsluta kursen minst 24 timmar före ett planerat ingrepp), antidiarrépreparat, antiinflammatoriska läkemedel [ systemiska kortikosteroider är uteslutande], anti-illamående, hosta/förkylningspreparat) (självrapportering, sjukdomshistoria). Följande mediciner är tillåtna för inträde i denna studie: analgetika (icke-narkotiska och narkotiska för OUD-deltagare); antacida; antiastmamedel som inte är systemiska kortikosteroider; svampdödande medel för lokal användning; antihistaminer (icke-sederande); H2-blockerare/PPI (protonpumpshämmare); laxermedel. Användning av antihyperlipidemikalier och/eller diuretika är tillåten om de har tagits i minst 1 månad före procedurbesök och dosen har stabiliserats enligt medicinsk historia och fysisk undersökning. Den episodiska användningen av bensodiazepiner som alprazolam ((TM)Xanax), diazepam ((TM)Valium) och lorazepam ((TM)Ativan), kommer inte att utesluta deltagare från denna studie om de inte har tagits inom de senaste 24 timmarna före studien.
2. Nuvarande eller tidigare DSM-IV eller DSM-5 diagnos av en psykiatrisk störning (annat än kokain för kokainmissbrukarna och nikotin/koffein för någon av deltagarna) som krävde sjukhusvistelse (vilken längd som helst), eller kronisk medicinering (mer än 4 veckor) och som kan påverka hjärnans funktion vid tidpunkten för studien, vilket bestäms av historia och klinisk undersökning.
3. Följande nuvarande kroniskt använda mediciner är uteslutande från studien: stimulerande eller stimulantia-liknande mediciner (amfetamin, metylfenidat, modafinil); analgetika innehållande narkotika (endast för kontroller); anorektiker (sibuteramin); antianginala medel; antiarytmika; antiastmamedel som är systemiska kortikosteroider; antibiotika; antikolinergika; antikoagulantia; antikonvulsiva medel; antidepressiva medel; antidiarrépreparat; antifungala medel (systemiska); antihistaminer (sederande); antihypertensiva medel; antiinflammatoriska läkemedel (systemiska); antineoplastiska medel; antifetma; antipsykotika; antivirala medel (förutom behandling av HSV med medel utan CNS-aktivitet, t.ex. acyklovir, ganciklovir, famciklovir, valacyklovir); anxiolytika (bensodiazepin eller barbiturater); hormoner (undantag: sköldkörtelhormonersättning, orala preventivmedel och östrogenersättningsterapi); insulin; litium; muskelavslappnande medel; psykotropa läkemedel som inte specificeras på annat sätt (nej) inklusive växtbaserade produkter (inga läkemedel med psykomotoriska effekter eller med ångestdämpande, stimulerande, antipsykotiska eller lugnande egenskaper); lugnande medel/sömnmedel. Observera att användning av nikotin och/eller koffein inte kommer att utesluta deltagare och att användningen av kokain inte kommer att utesluta deltagare med CUD.
4. Stora medicinska problem som permanent kan påverka hjärnans funktion (t.ex. CNS inklusive kramper och psykoser; kardiovaskulär inklusive hypertoni [BP > 140/90] och kliniskt signifikanta arytmier förutom bradykardi; metabolisk, autoimmun, endokrin; +HIV) som bestämts av historien.
5. Alla kliniskt signifikanta laboratoriefynd som fastställts under screeningprocedurerna som kan påverka hjärnans funktion eller studieprocedurer, vilket framgår av kliniska laboratorieresultat. Eftersom hälften av deltagarna i studien kommer att ha diagnosen kokainmissbruk (CUD), förväntar vi oss några kliniskt signifikanta fynd som skulle återspegla deras senaste kokainbruk. Som ett exempel kan en deltagare ha ett lätt förhöjt kreatininkinas som ett resultat av nyligen använda kokain. Testet skulle återspegla en akut rabdomyolys på grund av nyligen använda kokain, och det skulle vara kliniskt signifikant. Ändå, om det är en mild episod som förväntat med kokainmissbruk, skulle det inte påverka hjärnans funktion eller öka risken för ingreppen för deltagarna i studien. Därför kommer inte alla onormala laboratoriefynd som har klinisk betydelse att uteslutas. Om ett fynd återspeglar förändrad hjärnfunktion (t.ex. arytmier eller njursvikt) kommer det att vara uteslutande för studien.
6. Har tidigare haft exponering för strålning (från röntgenstrålar, PET-skanningar eller annan exponering) som, med exponeringen från denna studie, skulle överskrida NIHs årliga forskningsgränser enligt medicinsk historia och fysisk undersökning.
7. Huvudtrauma med förlust av medvetande i mer än 30 minuter enligt medicinsk historia och fysisk undersökning.
8. Gravid eller ammande: Kvinnor måste ha negativt uringraviditetstest och ammar inte för närvarande. Postmenopausal eller kirurgiskt steril (tubal ligering eller hysterektomi); eller inte är sexuellt aktiv med en manlig partner och kan bli gravid; eller dokumenterat avtal om att använda en effektiv form av preventivmedel. Acceptabla former av preventivmedel inkluderar: hormonella preventivmedel (p-piller, injicerbara hormoner, vaginal-ringhormoner); IUD; diafragma med spermiedödande medel; kondom med spermiedödande medel.
9. Historik av koagulationsstörning som framgår av kliniska laboratorieresultat, medicinsk historia.
10. Historik av glaukom enligt medicinsk historia. Eftersom glaukom screenas för kliniskt vid ungefär 40 års ålder kommer alla försökspersoner 40 eller äldre att genomgå ett glaukomscreeningstest om de inte har testats av sin primärvårdsläkare. Ett resultat på 21 mmHg eller högre kommer att utesluta.
11. Förekomst av ferromagnetiska föremål i kroppen som är kontraindicerade för MRT av huvudet (pacemakers eller andra implanterade elektriska apparater, hjärnstimulatorer, vissa typer av tandimplantat, aneurysmklämmor, metallproteser, permanent eyeliner, implanterad leveranspump eller splitterfragment) eller rädsla för slutna utrymmen - checklista för självrapportering.
12. Personlig eller familjehistoria för cerebral aneurism.
13. Tidigare eller nuvarande historia av bröstsmärtor och andningssvårigheter vid aktivitet.
14. Diabetes bedömd av medicinsk historia.
15. Hög risk för tysta hjärtsjukdomar, vilket framgår av höga nivåer av högkänsligt C-reaktivt protein eller homocystein i blodet, eller övervikt eller fetma. Dessutom kommer patienter med högt kolesterol eller en familjehistoria av hjärtsjukdomar att utvärderas av en kardiolog för att avgöra deras behörighet att delta. Kardiologen kan begära ytterligare tester om han anser det nödvändigt för att säkerställa lämplighet för deltagande (dvs. stresstest på löpband). Specifikt kommer den inblandade kardiologen att granska resultaten av 1) en oförmåga att nå dessa effektmått, 2) utvecklingen av bröstsmärtor, 3) signifikanta ST-segmentförändringar, 4) signifikanta arytmier och 5) en oförmåga att på lämpligt sätt öka blodtrycket eller hjärtat. betygsätt med träning för att avgöra om deltagaren är lämplig att inkluderas i studien.
16. Kan inte ligga bekvämt platt på rygg i upp till 2 timmar i PET- och MRI-skannrar - självrapportering.
17. Vikt > 400 pund vilket är den maximala vikt som PET-skannern kan hålla.

18. Studieutredare och personal, såväl som deras överordnade, underordnade och närmaste familjemedlemmar (vuxna barn, makar, föräldrar, syskon).

    • Observera att försökspersoner inte kommer att uteslutas från att delta i denna studie om deras urintest är positivt för läkemedel vid initial screening. Följande riktlinjer kommer att följas för positiva läkemedelsscreeningar på studiedagar:

      • Om en frisk frivillig försökspersons urinläkemedelsscreening är positivt under dagar som involverar avbildning (MRI och/eller PET) och NP-testning, kommer procedurerna att skjutas upp och omplaneras. Vi kommer att tillåta upp till 3 omplanerade studiedagar som ett resultat av positiva urinläkemedelsscreeningar. Om drogtestet är positivt vid det tredje ombokade besöket, kommer deltagaren att dras tillbaka från studien.

      • Om en CUD-subjekts urindrogscreeningtest är positivt för droger (förutom kokain), kommer procedurerna att skjutas upp och omplaneras till en annan dag. Vi kommer inte att sätta någon gräns för omläggning av studiedagar i den här deltagargruppen.

        • Obs: När som helst en försöksperson uttrycker att han/hon vill få behandling för sitt kokainbruk kommer vi omedelbart att hänvisa honom/henne till ett behandlingsprogram. Ämnet kommer att dras tillbaka från studien vid den tidpunkten.