Dopaminové rytmy ve zdraví a závislosti

• KRITÉRIA ZAHRNUTÍ – VŠICHNI ÚČASTNÍCI:

  1. Mezi 21 a 55 lety.
  2. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ – SPECIFICKÉ PRO ÚČASTNÍKY S PORUCHOU UŽÍVÁNÍ KOKAINU (CUD):

1. Diagnóza DSM-IV nebo DSM-5 středně těžké nebo těžké poruchy užívání kokainu stanovená na základě historie a klinického vyšetření.
2. Uživatelé kokainu, kteří nevyhledávají léčbu (aktivní konzumace kokainu – poslední užití do jednoho týdne od studie, jak bylo hodnoceno na základě vlastních zpráv).
3. Minimálně 10letá historie zneužívání kokainu převážně prostřednictvím kouření nebo injekčního užívání – vlastní zpráva.
4. Musí zkonzumovat alespoň 4 gramy kokainu týdně – vlastní zpráva.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ – VŠICHNI ÚČASTNÍCI:

1. Neochota nebo neschopnost zdržet se užívání do 24 hodin od naplánovaných studijních procedur: psychoaktivní léky nebo léky, které mohou ovlivnit výsledky studie, např. antibiotika (musí dokončit kurz alespoň 24 hodin před plánovaným postupem), přípravky proti průjmu, protizánětlivé léky [ systémové kortikosteroidy jsou vylučující], přípravky proti nevolnosti, kašel/nachlazení) (self-report, anamnéza). Do této studie jsou povoleny následující léky: analgetika (nenarkotika a narkotika pro účastníky OUD); antacida; antiastmatická činidla, která nejsou systémovými kortikosteroidy; antifungální činidla pro topické použití; antihistaminika (nesedativní); H2-blokátory/PPI (inhibitory protonové pumpy); laxativa. Použití antihyperlipidemik a/nebo diuretik je povoleno, pokud byly užívány alespoň 1 měsíc před návštěvou procedury a dávka byla stabilizována podle anamnézy a fyzikálního vyšetření. Epizodické užívání benzodiazepinů, jako je alprazolam ((TM)Xanax), diazepam ((TM)Valium) a lorazepam ((TM)Ativan), nevyloučí účastníky z této studie, pokud nebyli užity během posledních 24 hodin před studium; studie.
2. Současná nebo minulá DSM-IV nebo DSM-5 diagnóza psychiatrické poruchy (jiná než kokain pro osoby zneužívající kokain a nikotin/kofein pro některého z účastníků), která vyžadovala hospitalizaci (libovolně dlouhou) nebo chronickou medikaci (více než 4 týdny) a to by mohlo ovlivnit mozkovou funkci v době studie, jak bylo stanoveno na základě historie a klinického vyšetření.
3. Následující současné chronicky užívané léky jsou ze studie vyloučeny: stimulanty nebo léky podobné stimulantům (amfetamin, methylfenidát, modafinil); analgetika obsahující narkotika (pouze pro kontroly); anorektici (sibuteramin); antianginózní činidla; antiarytmika; antiastmatická činidla, která jsou systémovými kortikosteroidy; antibiotika; anticholinergika; antikoagulancia; antikonvulziva; antidepresiva; přípravky proti průjmu; antifungální činidla (systémová); antihistaminika (sedativní); antihypertenziva; protizánětlivé léky (systémové); antineoplastika; antiobezitika; antipsychotika; antivirotika (kromě léčby HSV látkami bez aktivity CNS, např. acyklovir, ganciklovir, famciklovir, valaciklovir); anxiolytika (benzodiazepiny nebo barbituráty); hormony (výjimky: substituce hormonů štítné žlázy, perorální antikoncepce a substituční terapie estrogeny); inzulín; lithium; svalové relaxanty; psychofarmaka jinak nespecifikovaná (ne) včetně rostlinných produktů (žádné léky s psychomotorickými účinky nebo s anxiolytiky, stimulačními, antipsychotickými nebo sedativními vlastnostmi); sedativa/hypnotika. Upozorňujeme, že užívání nikotinu a/nebo kofeinu nevylučuje účastníky a že užívání kokainu nevylučuje účastníky s CUD.
4. Závažné zdravotní problémy, které mohou trvale ovlivnit funkci mozku (např. CNS včetně záchvatů a psychóz; kardiovaskulární včetně hypertenze [TK > 140/90] a klinicky významné arytmie kromě bradykardie; metabolické, autoimunitní, endokrinní; +HIV) podle anamnézy.
5. Jakýkoli klinicky významný laboratorní nález zjištěný během screeningových postupů, který by mohl ovlivnit funkci mozku nebo postupy studie, jak vyplývá z klinických laboratorních výsledků. Protože polovina účastníků studie bude mít diagnózu poruchy užívání kokainu (CUD), očekáváme některá klinicky významná zjištění, která by odrážela jejich nedávné užívání kokainu. Účastník může mít například mírně zvýšenou kreatininkinázu v důsledku nedávného užívání kokainu. Test by odrážel akutní rhabdomyolýzu v důsledku nedávného užívání kokainu a byl by klinicky významný. Pokud se však jedná o mírnou epizodu, jak se očekávalo při užívání kokainu, neovlivnilo by to fungování mozku ani nezvýšilo riziko postupů pro účastníky studie. Proto nebudou vyloučeny všechny abnormální laboratorní nálezy, které mají klinický význam. Pokud nález odráží změněnou funkci mozku (např. arytmie nebo selhání ledvin), bude pro studii vyloučen.
6. Byli jste dříve vystaveni radiaci (z rentgenových paprsků, PET skenů nebo jiné expozice), která by s expozicí z této studie překročila roční limity výzkumu NIH, jak je stanoveno na základě anamnézy a fyzického vyšetření.
7. Poranění hlavy se ztrátou vědomí po dobu delší než 30 minut podle lékařské anamnézy a fyzického vyšetření.
8. Těhotné nebo kojící: Ženy musí mít negativní těhotenský test z moči a v současné době nekojí. Postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní (podvázání vejcovodů nebo hysterektomie); nebo není sexuálně aktivní s mužským partnerem a je schopen otěhotnět; nebo zdokumentovaný souhlas s používáním účinné formy antikoncepce. Mezi přijatelné formy antikoncepce patří: hormonální antikoncepce (antikoncepční pilulky, injekční hormony, hormony vaginálních prstenců); IUD; bránice se spermicidem; kondom se spermicidem.
9. Anamnéza poruchy koagulace podle klinických laboratorních výsledků, anamnéza.
10. Anamnéza glaukomu podle lékařské anamnézy. Vzhledem k tomu, že glaukom je klinicky vyšetřován přibližně ve věku 40 let, všechny subjekty ve věku 40 let nebo starší podstoupí screeningový test na glaukom, pokud nebyli testováni svým lékařem primární péče. Výsledek 21 mmHg nebo vyšší vyloučí.
11. Přítomnost feromagnetických předmětů v těle, které jsou kontraindikovány pro MRI hlavy (kardiostimulátory nebo jiná implantovaná elektrická zařízení, mozkové stimulátory, některé typy zubních implantátů, svorky na aneuryzmata, kovové protézy, permanentní oční linky, implantovaná dávkovací pumpa nebo fragmenty šrapnelu) nebo strach z uzavřených prostor – kontrolní seznam pro self-report.
12. Osobní nebo rodinná anamnéza mozkového aneurismu.
13. Minulá nebo současná historie bolesti na hrudi a potíží s dýcháním při aktivitě.
14. Diabetes podle anamnézy.
15. Vysoké riziko tichých srdečních chorob, o čemž svědčí vysoké hladiny vysoce citlivého C-reaktivního proteinu nebo homocysteinu v krvi, nebo nadváha nebo obezita. Kromě toho budou pacienti s vysokým cholesterolem nebo s rodinnou anamnézou srdečního onemocnění vyhodnoceni kardiologem, aby určil jejich způsobilost k účasti. Kardiolog si může vyžádat další testy, pokud to považuje za nezbytné k zajištění způsobilosti k účasti (tj. zátěžový test na běžícím pásu). Konkrétně zúčastněný kardiolog přezkoumá zjištění 1) neschopnosti dosáhnout těchto koncových bodů, 2) rozvoje bolesti na hrudi, 3) významných změn ST segmentu, 4) významných arytmií a 5) neschopnosti přiměřeně zvýšit krevní tlak nebo srdce. míra cvičení, aby bylo možné určit, zda je účastník vhodný pro zařazení do studie.
16. Nemůžete pohodlně ležet na zádech až 2 hodiny v PET a MRI skenerech - vlastní zpráva.
17. Hmotnost > 400 liber, což je maximální hmotnost, kterou může PET skener pojmout.

18. Vyšetřovatelé a zaměstnanci studie, jakož i jejich nadřízení, podřízení a nejbližší rodinní příslušníci (dospělé děti, manželé, rodiče, sourozenci).

    • Všimněte si, že subjekty nebudou vyloučeny ze zápisu do této studie, pokud je jejich test moči pozitivní na drogy při počátečním screeningu. Následující pokyny budou dodržovány pro pozitivní screening léků ve dnech studijního postupu:

      • Pokud je screeningový test na přítomnost drog v moči zdravého dobrovolníka pozitivní ve dnech zahrnujících zobrazování (MRI a/nebo PET) a NP testování, procedury budou odloženy a přeplánovány. Povolíme až 3 přeplánované studijní dny v důsledku pozitivních testů na drogy v moči. Pokud je test na drogy pozitivní při třetí přeplánované návštěvě, bude účastník ze studie vyřazen.

      • Pokud je screeningový test na přítomnost drog v moči subjektu CUD pozitivní na drogy (kromě kokainu), výkony budou odloženy a přeloženy na jiný den. V této skupině účastníků nebudeme stanovovat limit na přeplánování studijních dnů.

        • Poznámka: Kdykoli subjekt vyjádří, že se chce léčit kvůli užívání kokainu, okamžitě ho odkážeme na léčebný program. Subjekt bude v té době vyřazen ze studie.