Rytmy dopaminy w zdrowiu i uzależnieniach

• KRYTERIA WŁĄCZENIA - WSZYSCY UCZESTNICY:

  1. Między 21 a 55 rokiem życia.
  2. Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

KRYTERIA WŁĄCZENIA – SZCZEGÓLNE DLA UCZESTNIKÓW ZABURZENIA Z UŻYWANIEM KOKAINY (CUD):

1. Diagnoza DSM-IV lub DSM-5 umiarkowanego lub ciężkiego zaburzenia związanego z używaniem kokainy ustalona na podstawie wywiadu i badania klinicznego.
2. Osoby używające kokainy niepoddające się leczeniu (aktywne zażywanie kokainy – ostatnie użycie w ciągu jednego tygodnia badania na podstawie samoopisów).
3. Co najmniej 10-letnia historia nadużywania kokainy, głównie poprzez palenie lub iniekcje – samoopis.
4. Musi spożywać co najmniej 4 gramy kokainy tygodniowo - samoopis.

KRYTERIA WYKLUCZENIA - WSZYSCY UCZESTNICY:

1. Niechęć lub niezdolność do powstrzymania się od stosowania w ciągu 24 godzin przed zaplanowanymi procedurami badania: leków psychoaktywnych lub leków, które mogą wpływać na wyniki badania, np. ogólnoustrojowe kortykosteroidy są wykluczone], leki przeciw nudnościom, kaszel/przeziębienie) (samoopis, wywiad). Następujące leki są dozwolone w tym badaniu: leki przeciwbólowe (nie-narkotyczne i narkotyczne dla uczestników OUD); leki zobojętniające; środki przeciwastmatyczne, które nie są ogólnoustrojowymi kortykosteroidami; środki przeciwgrzybicze do użytku miejscowego; leki przeciwhistaminowe (nie uspokajające); H2-blokery/PPI (inhibitory pompy protonowej); środki przeczyszczające. Stosowanie leków hipolipemizujących i/lub moczopędnych jest dozwolone, jeżeli były przyjmowane co najmniej 1 miesiąc przed wizytą zabiegową, a ich dawka została ustabilizowana na podstawie wywiadu i badania fizykalnego. Epizodyczne stosowanie benzodiazepin, takich jak alprazolam ((TM)Xanax), diazepam ((TM)Valium) i lorazepam ((TM)Ativan), nie wyklucza uczestników z tego badania, chyba że zostały one zażyte w ciągu ostatnich 24 godzin przed badania.
2. Obecna lub przebyta diagnoza DSM-IV lub DSM-5 zaburzenia psychicznego (innego niż kokaina w przypadku osób nadużywających kokainy oraz nikotyna/kofeina w przypadku któregokolwiek z uczestników), które wymagało hospitalizacji (dowolnej długości) lub przewlekłego leczenia farmakologicznego (więcej niż 4 tygodniach) i które mogą mieć wpływ na funkcjonowanie mózgu w czasie badania, jak ustalono na podstawie wywiadu i badania klinicznego.
3. Z badania wykluczono następujące obecnie przewlekle stosowane leki: leki pobudzające lub podobne do stymulantów (amfetamina, metylofenidat, modafinil); środki przeciwbólowe zawierające środki odurzające (wyłącznie dla kontroli); anorektyczki (sibuteramina); środki przeciwdławicowe; leki przeciwarytmiczne; środki przeciwastmatyczne, które są ogólnoustrojowymi kortykosteroidami; antybiotyki; leki antycholinergiczne; antykoagulanty; leki przeciwdrgawkowe; leki przeciwdepresyjne; preparaty przeciwbiegunkowe; środki przeciwgrzybicze (ogólnoustrojowe); leki przeciwhistaminowe (uspokajające); leki przeciwnadciśnieniowe; leki przeciwzapalne (ogólnoustrojowe); leki przeciwnowotworowe; przeciw otyłości; leki przeciwpsychotyczne; leki przeciwwirusowe (z wyjątkiem leczenia HSV środkami niedziałającymi na OUN, np. acyklowir, gancyklowir, famcyklowir, walacyklowir); anksjolityki (benzodiazepiny lub barbiturany); hormony (wyjątki: hormony tarczycy, doustne środki antykoncepcyjne i estrogenowa terapia zastępcza); insulina; lit; środki zwiotczające mięśnie; leki psychotropowe niewymienione gdzie indziej (nie), w tym produkty ziołowe (nie leki o działaniu psychomotorycznym lub o właściwościach anksjolitycznych, pobudzających, przeciwpsychotycznych lub uspokajających); środki uspokajające/nasenne. Należy pamiętać, że używanie nikotyny i/lub kofeiny nie wyklucza uczestników, a używanie kokainy nie wyklucza uczestników z CUD.
4. Poważne problemy medyczne, które mogą trwale wpływać na funkcjonowanie mózgu (np. OUN, w tym drgawki i psychoza; układ sercowo-naczyniowy, w tym nadciśnienie [BP > 140/90] i klinicznie istotne zaburzenia rytmu z wyjątkiem bradykardii; metaboliczne, autoimmunologiczne, hormonalne; + HIV), określone na podstawie wywiadu.
5. Wszelkie istotne klinicznie odkrycia laboratoryjne określone podczas procedur przesiewowych, które mogą mieć wpływ na funkcjonowanie mózgu lub procedury badawcze, jak wykazano na podstawie wyników badań laboratoryjnych. Ponieważ połowa uczestników badania będzie miała zdiagnozowane zaburzenie związane z używaniem kokainy (CUD), spodziewamy się pewnych klinicznie istotnych wyników, które odzwierciedlałyby ich niedawne zażywanie kokainy. Na przykład uczestnik może mieć nieznacznie podwyższoną aktywność kinazy kreatyniny w wyniku niedawnego zażywania kokainy. Test odzwierciedlałby ostrą rabdomiolizę spowodowaną niedawnym zażywaniem kokainy i byłby klinicznie istotny. Niemniej jednak, jeśli jest to łagodny epizod, jak można się spodziewać po zażyciu kokainy, nie wpłynie to na funkcjonowanie mózgu ani nie zwiększy ryzyka procedur dla uczestników badania. Dlatego nie wszystkie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mają znaczenie kliniczne, zostaną wykluczone. Jeśli odkrycie odzwierciedla zmienioną funkcję mózgu (np. zaburzenia rytmu serca lub niewydolność nerek), zostanie wykluczone z badania.
6. Miały wcześniejszą ekspozycję na promieniowanie (pochodzące z promieni rentgenowskich, skanów PET lub innej ekspozycji), które wraz z ekspozycją z tego badania przekroczyłoby roczne limity badawcze NIH określone na podstawie historii medycznej i badania fizykalnego.
7. Uraz głowy z utratą przytomności trwającą dłużej niż 30 minut, określony na podstawie wywiadu lekarskiego i badania przedmiotowego.
8. Ciąża lub karmienie piersią: Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu i obecnie nie karmią piersią. Postmenopauzalne lub sterylne chirurgicznie (podwiązanie jajowodów lub histerektomia); lub nieaktywna seksualnie z partnerem płci męskiej i zdolna do zajścia w ciążę; lub udokumentowana zgoda na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji. Dopuszczalne formy antykoncepcji obejmują: hormonalne środki antykoncepcyjne (tabletki antykoncepcyjne, hormony do wstrzykiwań, hormony dopochwowe); wkładka domaciczna; przepona ze środkiem plemnikobójczym; prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym.
9. Historia zaburzeń krzepnięcia potwierdzona wynikami badań laboratoryjnych, wywiadem lekarskim.
10. Historia jaskry określona na podstawie historii medycznej. Ponieważ jaskra jest badana klinicznie w wieku około 40 lat, każdy pacjent w wieku 40 lat lub starszy zostanie poddany badaniu przesiewowemu w kierunku jaskry, jeśli nie został przebadany przez lekarza podstawowej opieki zdrowotnej. Wynik 21 mmHg lub wyższy wykluczy.
11. Obecność przedmiotów ferromagnetycznych w ciele, które są przeciwwskazane do MRI głowy (rozruszniki serca lub inne wszczepione urządzenia elektryczne, stymulatory mózgu, niektóre rodzaje implantów dentystycznych, zaciski tętniaków, metalowe protezy, permanentny eyeliner, wszczepiona pompa dostarczająca lub fragmenty odłamków) lub lęk przed przestrzeniami zamkniętymi – lista samoopisowa.
12. Osobista lub rodzinna historia tętniaka mózgu.
13. Przeszła lub obecna historia bólu w klatce piersiowej i problemów z oddychaniem podczas aktywności.
14. Cukrzyca oceniana na podstawie historii medycznej.
15. Wysokie ryzyko cichych chorób serca, o czym świadczy wysoki poziom wysokoczułego białka C-reaktywnego lub homocysteiny we krwi lub nadwaga lub otyłość. Ponadto pacjenci z wysokim poziomem cholesterolu lub rodzinną historią chorób serca będą oceniani przez kardiologa w celu określenia ich uprawnień do udziału. Kardiolog może zlecić dodatkowe badania, jeśli uzna to za konieczne w celu zapewnienia zdolności do udziału (np. test wysiłkowy na bieżni). W szczególności zaangażowany kardiolog dokona przeglądu wyników 1) niemożności osiągnięcia tych punktów końcowych, 2) rozwoju bólu w klatce piersiowej, 3) znacznych zmian odcinka ST, 4) znacznych zaburzeń rytmu oraz 5) niezdolności do odpowiedniego zwiększenia ciśnienia krwi lub serca wskaźnika z ćwiczeniami w celu ustalenia, czy uczestnik nadaje się do włączenia do badania.
16. Nie możesz leżeć wygodnie płasko na plecach do 2 godzin w skanerach PET i MRI - samoopis.
17. Waga > 400 funtów, czyli maksymalna waga, jaką może utrzymać skaner PET.

18. Badacze i pracownicy, a także ich przełożeni, podwładni oraz członkowie najbliższej rodziny (dorosłe dzieci, małżonkowie, rodzice, rodzeństwo).

    • Należy zauważyć, że uczestnicy nie zostaną wykluczeni z udziału w tym badaniu, jeśli ich wynik testu moczu na obecność narkotyków podczas wstępnego badania przesiewowego będzie pozytywny. Następujące wytyczne będą przestrzegane w przypadku pozytywnych badań przesiewowych leków w dniach procedury badawczej:

      • Jeśli test przesiewowy moczu na obecność narkotyków u zdrowego ochotnika jest pozytywny w dniach obejmujących obrazowanie (MRI i/lub PET) oraz badanie NP, procedury zostaną przełożone i przełożone na inny termin. Zezwolimy na maksymalnie 3 przesunięte dni nauki wynikające z pozytywnych badań przesiewowych na obecność narkotyków w moczu. W przypadku pozytywnego wyniku testu narkotykowego podczas trzeciej przełożonej wizyty, uczestnik zostanie wycofany z badania.

      • Jeśli test przesiewowy moczu pacjenta z CUD jest pozytywny na obecność narkotyków (z wyjątkiem kokainy), procedury zostaną przełożone i przełożone na inny dzień. W tej grupie uczestników nie nałożymy limitu zmiany harmonogramu dni nauki.

        • Uwaga: W dowolnym momencie, gdy podmiot wyrazi chęć poddania się leczeniu z powodu używania kokainy, natychmiast skierujemy go do programu leczenia. W tym czasie pacjent zostanie wycofany z badania.