Dopaminrytmer i helse og avhengighet

• INKLUSJONSKRITERIER – ALLE DELTAKERE:

  1. Mellom 21 og 55 år.
  2. Evne til å gi skriftlig informert samtykke.

INKLUSJONSKRITERIER – SPESIFIKKE FOR KOKAINBRUK DELTAKER (CUD):

1. DSM-IV eller DSM-5 diagnose av en moderat eller alvorlig kokainbruksforstyrrelse etablert gjennom historie og klinisk undersøkelse.
2. Ikke-behandlingssøkende kokainbrukere (aktivt inntak av kokain - siste bruk innen en uke etter studien, vurdert av egenrapporter).
3. Minimum 10 års historie med kokainmisbruk hovedsakelig via røyking eller injeksjon - selvrapportering.
4. Må innta minst 4 gram kokain per uke - egenmelding.

UTSLUTTELSESKRITERIER – ALLE DELTAKERE:

1. Uvillig eller ute av stand til å avstå fra bruk innen 24 timer etter planlagte studieprosedyrer: psykoaktive medisiner eller medisiner som kan påvirke studieresultater, f.eks. antibiotika (må fullføre kurset minst 24 timer før en planlagt prosedyre), preparater mot diaré, antiinflammatoriske legemidler [ systemiske kortikosteroider er ekskluderende], anti-kvalme, hoste/forkjølelsespreparater) (selvrapportering, sykehistorie). Følgende medisiner er tillatt for oppføring i denne studien: analgetika (ikke-narkotiske og narkotiske for OUD-deltakere); antacida; antiastmamidler som ikke er systemiske kortikosteroider; soppdrepende midler for lokal bruk; antihistaminer (ikke-sederende); H2-blokkere/PPI (protonpumpehemmere); avføringsmidler. Bruk av antihyperlipidemikalier og/eller diuretika er tillatt dersom de har blitt tatt i minst 1 måned før prosedyrebesøk og dose er stabilisert som bestemt av sykehistorie og fysisk undersøkelse. Episodisk bruk av benzodiazepiner som alprazolam ((TM)Xanax), diazepam ((TM)Valium) og lorazepam ((TM)Ativan), vil ikke ekskludere deltakere fra denne studien med mindre de har blitt tatt innen de siste 24 timene før studien.
2. Nåværende eller tidligere DSM-IV eller DSM-5 diagnose av en psykiatrisk lidelse (annet enn kokain for kokainmisbrukerne, og nikotin/koffein for noen av deltakerne) som krevde sykehusinnleggelse (uansett varighet), eller kronisk medisinbehandling (mer enn 4 uker) og som kan påvirke hjernefunksjonen på tidspunktet for studien, bestemt av historie og klinisk eksamen.
3. Følgende aktuelle kronisk brukte medisiner er ekskluderende fra studien: sentralstimulerende eller sentralstimulerende medisiner (amfetamin, metylfenidat, modafinil); analgetika som inneholder narkotika (kun for kontroller); anorektikere (sibuteramin); antianginal midler; antiarytmika; antiastmamidler som er systemiske kortikosteroider; antibiotika; antikolinergika; antikoagulantia; krampestillende midler; antidepressiva; preparater mot diaré; antifungale midler (systemiske); antihistaminer (beroligende); antihypertensiva; antiinflammatoriske legemidler (systemiske); antineoplastiske midler; antifedme; antipsykotika; antivirale midler (bortsett fra behandling av HSV med midler uten CNS-aktivitet, f.eks. acyclovir, ganciclovir, famciclovir, valacyclovir); anxiolytika (benzodiazepin eller barbiturater); hormoner (unntak: skjoldbruskhormonerstatning, orale prevensjonsmidler og østrogenerstatningsterapi); insulin; litium; muskelavslappende midler; psykotrope legemidler som ikke er spesifisert på annen måte (nei), inkludert urteprodukter (ingen legemidler med psykomotoriske effekter eller med angstdempende, stimulerende, antipsykotiske eller beroligende egenskaper); beroligende/hypnotika. Merk at bruk av nikotin og/eller koffein ikke vil ekskludere deltakere og at bruk av kokain ikke vil ekskludere deltakere med CUD.
4. Store medisinske problemer som permanent kan påvirke hjernens funksjon (f.eks. CNS inkludert anfall og psykose; kardiovaskulær inkludert hypertensjon [BP > 140/90] og klinisk signifikante arytmier unntatt bradykardi; metabolsk, autoimmun, endokrin; +HIV) som bestemt av historien.
5. Ethvert klinisk signifikant laboratoriefunn som er bestemt under screeningsprosedyrene som kan påvirke hjernefunksjonen eller studieprosedyrer som dokumentert fra kliniske laboratorieresultater. Siden halvparten av deltakerne i studien vil ha en diagnose kokainbruksforstyrrelse (CUD), forventer vi noen klinisk signifikante funn som vil reflektere deres nylige kokainbruk. Som et eksempel kan en deltaker ha en lett forhøyet kreatininkinase som et resultat av nylig kokainbruk. Testen vil reflektere en akutt rabdomyolyse på grunn av nylig kokainbruk, og den vil være klinisk signifikant. Likevel, hvis det er en mild episode som forventet med kokainbruk, vil det ikke påvirke hjernens funksjon eller øke risikoen for prosedyrene for deltakerne i studien. Derfor vil ikke alle unormale laboratoriefunn som har klinisk betydning ekskluderes. Hvis et funn reflekterer endret hjernefunksjon (f.eks. arytmier eller nyresvikt) vil det være ekskluderende for studien.
6. Har tidligere vært utsatt for stråling (fra røntgen, PET-skanning eller annen eksponering) som, med eksponeringen fra denne studien, ville overskride NIHs årlige forskningsgrenser som bestemt av medisinsk historie og fysisk undersøkelse.
7. Hodetraumer med bevissthetstap i mer enn 30 minutter som bestemt av medisinsk historie og fysisk undersøkelse.
8. Gravid eller ammer: Kvinner må ha negativ uringraviditetstest og ammer ikke. Postmenopausal eller kirurgisk steril (tubal ligering eller hysterektomi); eller ikke seksuelt aktiv med en mannlig partner og i stand til å bli gravid; eller dokumentert avtale om å bruke en effektiv form for prevensjon. Akseptable former for prevensjon inkluderer: hormonelle prevensjonsmidler (p-piller, injiserbare hormoner, vaginalringhormoner); spiral; diafragma med sæddrepende middel; kondom med sæddrepende middel.
9. Anamnese med koagulasjonsforstyrrelser som vist fra kliniske laboratorieresultater, medisinsk historie.
10. Historie om glaukom som bestemt av medisinsk historie. Siden glaukom screenes for klinisk i en alder av ca. 40 år, vil alle personer som er 40 år eller eldre gjennomgå en glaukom-screeningstest hvis de ikke har blitt testet av sin primærlege. Et resultat på 21 mmHg eller høyere vil ekskludere.
11. Tilstedeværelse av ferromagnetiske objekter i kroppen som er kontraindisert for MR av hodet (pacemakere eller andre implanterte elektriske enheter, hjernestimulatorer, noen typer tannimplantater, aneurismeklemmer, metallproteser, permanent eyeliner, implantert leveringspumpe eller splitterfragmenter) eller frykt for lukkede rom - sjekkliste for egenrapportering.
12. Personlig eller familiehistorie for cerebral aneurisme.
13. Tidligere eller nåværende historie med brystsmerter og problemer med å puste med aktivitet.
14. Diabetes vurdert av medisinsk historie.
15. Høy risiko for stille hjertesykdommer som dokumentert ved høye nivåer av høysensitivt C-reaktivt protein eller homocystein i blodet, eller overvekt eller fedme. I tillegg vil pasienter med høyt kolesterol eller en familiehistorie med hjertesykdom bli evaluert av en kardiolog for å avgjøre om de er kvalifisert for deltakelse. Kardiologen kan be om ytterligere tester hvis han mener det er nødvendig for å sikre egnethet for deltakelse (f.eks. stresstest på tredemølle). Spesielt vil den involverte kardiologen gjennomgå funnene av 1) manglende evne til å nå disse endepunktene, 2) utvikling av brystsmerter, 3) signifikante ST-segmentendringer, 4) signifikante arytmier og 5) manglende evne til å øke blodtrykket eller hjertet på en passende måte. rate med trening for å avgjøre om deltakeren er egnet for inkludering i studien.
16. Kan ikke ligge komfortabelt flatt på ryggen i opptil 2 timer i PET- og MR-skannere - selvrapportering.
17. Vekt > 400 pund som er den maksimale vekten PET-skanneren kan holde.

18. Studieetterforskere og ansatte, samt deres overordnede, underordnede og nærmeste familiemedlemmer (voksne barn, ektefeller, foreldre, søsken).

    • Vær oppmerksom på at forsøkspersoner ikke vil bli ekskludert fra påmelding til denne studien hvis urinprøven deres er positiv for medikamenter ved innledende screening. Følgende retningslinjer vil bli fulgt for positive medikamentskjermer på studieprosedyredager:

      • Hvis en frisk frivillig forsøkspersons urinmedisinundersøkelse er positiv på dager med bildediagnostikk (MRI og/eller PET) og NP-testing, vil prosedyrene bli utsatt og omplanlagt. Vi vil tillate opptil 3 omplanlagte studiedager som følge av positive undersøkelser av urinmedisin. Hvis medikamenttesten er positiv ved det tredje omlagte besøket, vil deltakeren trekkes fra studien.

      • Hvis en CUD-persons urin narkotikascreeningtest er positiv for narkotika (unntatt kokain), vil prosedyrene bli utsatt og flyttet til en annen dag. Vi vil ikke sette noen begrensning på omlegging av studiedager i denne deltakergruppen.

        • Merk: Når som helst en forsøksperson gir uttrykk for at han/hun ønsker å få behandling for kokainbruken sin, vil vi umiddelbart henvise ham/henne til et behandlingsprogram. Emnet vil bli trukket fra studiet på det tidspunktet.