4기 대장암 환자 치료에서 Ziv-Aflibercept에 이어 Ziv-Aflibercept, Fluorouracil 및 Leucovorin Calcium 사용
전이성 대장암의 3차 치료에서 Ziv-Aflibercept에 이어 5-FU를 추가한 임상 2상 연구
연구 개요
상태
정황
상세 설명
기본 목표:
I. 류코보린 칼슘, 플루오로우라실, 옥살리플라틴(FOLFOX) 및 류코보린 칼슘, 플루오로우라실, 이리노테칸 염산염(FOLFIRI)과 베바시주맙 +/- 세툭시맙 또는 파니투무맙.
II. ziv-aflibercept 단독으로 진행된 후 ziv-aflibercept 및 5-fluorouracil(fluorouracil)로 치료받은 전이성 결장직장암 환자의 무진행 생존(PFS2)을 결정합니다.
2차 목표:
I. 전반적인 생존. II. 응답률. III. 부작용의 발생률 및 특성. IV. 성장 조절 지수(PFS2/PFS1의 비율).
3차 목표:
I. 단일 제제 ziv-aflibercept(종양 혈관 내피 성장 인자[VEGF], 혈관 내피 성장 인자 수용체[VEGFR]1 및 2, 기준 혈장 포스파티딜이노시톨 글리칸 앵커 생합성, 클래스 F[PlGF]).
II. VEGF-A, B, C, D, 세포간 접착 분자 1(ICAM), 케모카인(C-X-C 모티프) 리간드 1(흑색종 성장 자극 활성, 알파)(Gro 알파), 간세포 성장 인자(HGF), 줄기 세포의 혈장 수준 성장 인자 베타(SCGF 베타) 치료 전 및 각 치료 주기마다.
III. VEGFA, VEGFR1 & 2 & 3, 인터루킨(IL)8, 안지오포이에틴-2(Ang2), IL-6, ICAM, PlGF, 뉴로필린(NRP)1 & 2, 케모카인(C-X-C 모티프) 수용체의 단일 뉴클레오티드 다형성(SNP) 2(CXCR2) 및 혈관신생 경로의 기타.
IV. VEGF B, C, D, VEGFR 3의 종양 전령 리보핵산(mRNA) 발현 수준; NRP 1, 2 및 VEGF isoforms는 실험 시작 시와 질병 진행 및 5-FU 추가 시 채취한 생검 표본에 있습니다.
V. 지브-애플리버셉트 단독 및 5-FU의 독성과 바이오마커의 상관관계.
개요:
1상: 환자는 제1일에 1시간에 걸쳐 지브-애플리버셉트를 정맥 주사(IV)받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 14일마다 반복됩니다. 진행 시점에 환자는 2상으로 진행합니다.
2단계: 환자는 1일에 1시간 동안 지브-애플리버셉트 IV, 1분 동안 류코보린 칼슘 IV, 46시간 동안 플루오로우라실 IV를 투여받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 14일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후 환자는 3개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90089
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
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-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 이전에 FOLFOX 및 FOLFIRI 및 베바시주맙으로 치료받은 적이 있는 조직학적으로 확인된 IV기 결장직장 선암종, 세툭시맙 또는 파니투무맙의 수령이 필요하지 않으며, 옥살리플라틴 및 이리노테칸 기반 요법 모두에 대해 진행 또는 불내성을 나타냄; 기준선 종양 평가는 치료 시작 후 28일 이내에 수행되어야 합니다.
- 환자는 쉽게 생검할 수 있는 병변이 있어야 합니다.
- 대표적인 종양 조직 표본(파라핀 블록 선호)
- 연구 중 두 번의 생검에 대한 동의를 포함하여 연구 특정 절차 또는 치료를 시작하기 전에 사전 동의서에 서명했습니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-2
- 조직 및 혈액 샘플링을 포함한 프로토콜 준수 가능
- 백혈구 >= mm^3당 3,000
- 절대 호중구 수 >= mm^3당 1,000
- 혈소판 수 >= mm^3당 75,000
- 헤모글로빈 >= 9g/dL(이 수준을 유지하거나 초과하기 위해 수혈될 수 있음)
- Cockcroft 및 Gault 공식에 따른 크레아티닌 청소율 >= 50 mL/min
- 단백뇨에 대한 소변은 < 2 +이어야 합니다. 베이스라인에서 계량봉 소변검사에서 >= 2 + 단백뇨가 발견된 환자는 24시간 소변 수집을 거쳐야 하며 24시간 동안 < 1g의 단백질을 입증해야 합니다.
- 총 빌리루빈 < 1.5 x 정상 상한(ULN)
- 아스파테이트 아미노전이효소 및 알라닌 아미노전이효소 < 2.5 x ULN
- 국제 정상화 비율 =< 1.5 및 활성화된 프로트롬빈 시간 =< 1.5 x 항응고 요법을 받지 않는 환자의 ULN
- 전용량 경구 또는 비경구 항응고제의 사용은 국제 정상화 비율(INR) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)이 치료 한계(등록 기관의 의료 기준에 따름) 내에 있고 환자가 첫 번째 연구 치료 전 최소 2주 동안 안정적인 용량의 항응고제를 투여받았습니다.
여성 환자는 임신 중이거나 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
임신 가능성이 있는 여성은 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 금욕을 유지함).
- 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우 또는
- 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 지난 12개월 동안 월경이 있었던 경우).
- 가임 여성 환자는 연구 기간 동안 그리고 마지막 피임 후 최소 6개월의 기간 동안 효과적인 비호르몬 피임 수단(자궁 내 피임 장치, 살정제 젤리 또는 외과적 불임과 함께 장벽 피임법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물 투여
- 온전한 자궁을 가진 여성 환자(지난 24개월 동안 무월경이 아닌 경우)는 연구에 무작위 배정되기 전 7일 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다.
- 남성 환자는 외과적으로 멸균되었더라도 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 베바시주맙을 제외한 표적 항혈관신생제를 사용한 이전 전신 치료; cetuximab 또는 panitumumab의 수령은 제외 기준이 아닙니다.
- 치료 전 14일 이내에 어떤 이유로든 모든 부위에 방사선 요법
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
- 포함 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것: 심근 경색, 중증/불안정 협심증, 관상/말초 동맥 우회술, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작
- 포함 전 3개월 이내에 다음 중 임의의 것: 3-4등급 위장 출혈/출혈(절제된 종양으로 인한 경우 제외), 치료 저항성 소화성 궤양 질환, 미란성 식도염 또는 위염, 감염성 또는 염증성 장 질환, 게실염, 폐색전증 또는 기타 조절되지 않는 혈전색전증
- 연구에 사용된 제제와 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 동맥 혈전색전증의 병력
- 6개월 이내의 복부 누공 형성, 위장관 천공 또는 복부 농양의 병력
- 유전성 출혈 체질 또는 출혈 위험이 있는 응고병증의 병력 또는 증거
- 환자는 임신 중이거나 수유 중이 아니어야 합니다.
- 연구 약물 시작 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상
- 모든 출혈 또는 출혈 사례 >= 연구 약물 치료 시작 전 4주 이내에 CTCAE 등급 3
- 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
- 부적절하게 조절된 고혈압(수축기 혈압[SBP] > 150mmHg, 확장기 혈압[DBP] > 100mg Hg)
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 알려진 양성
- 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 기저세포 또는 편평세포 피부암, 근치적 목적으로 외과적으로 치료된 국소 전립선암 및 근치적 목적으로 외과적으로 치료된 관내암종을 제외한 치료 전 5년 이내의 대장직장 선암 이외의 악성 종양
- 임상적으로 감지할 수 있는(신체 검사로) 제3 공간 체액 저류(예: 복수 또는 흉막 삼출) 연구 시작 전에 배액 또는 기타 절차로 조절할 수 없는 경우
- 무작위 배정 전 28일 이내에 임의의 다른 조사 약물을 사용한 치료 또는 다른 조사 약물 시험 참여
- 환자는 연구 중 언제든지 동의를 철회할 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(지브-애플리버셉트, 류코보린 칼슘, 플루오로우라실)
1단계: 환자는 제1일에 1시간에 걸쳐 지브-애플리버셉트 IV를 투여받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 14일마다 반복됩니다. 진행 시점에 환자는 2상으로 진행합니다. 2단계: 환자는 1일에 1시간에 걸쳐 지브-애플리버셉트 IV, 1분에 걸쳐 류코보린 칼슘 IV, 46시간에 걸쳐 플루오로우라실 IV를 투여받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 14일마다 반복됩니다. |
상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구의 첫 단계 동안 무진행 생존
기간: Ziv-aflibercept 시작부터 방사선학적 또는 임상적 진행, 사망일 또는 치료 중단 30일 이내의 기간
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포인트 및 정밀 추정치, 중앙값 및 95% 신뢰 구간(CI)이 제공됩니다.
바이오마커와 PFS1의 연관성을 알아보기 위해 각 바이오마커 수준별 무진행생존기간의 차이를 검출한다.
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Ziv-aflibercept 시작부터 방사선학적 또는 임상적 진행, 사망일 또는 치료 중단 30일 이내의 기간
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연구의 두 번째 단계 동안 무진행 생존
기간: 지브-애플리버셉트와 함께 플루오로우라실을 시작한 날부터 방사선학적 또는 임상적 진행, 사망일, 또는 치료 중단 30일 이내의 기간
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Simon의 2단계 최적 설계를 사용하면 PFS2에서 ziv-aflibercept에 fluorouracil을 추가하는 개선을 감지하는 검정력이 90%이고 제1종 오류율은 2.3%입니다.
점 및 정밀도 추정치, 중앙값 및 95% CI가 제공됩니다.
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지브-애플리버셉트와 함께 플루오로우라실을 시작한 날부터 방사선학적 또는 임상적 진행, 사망일, 또는 치료 중단 30일 이내의 기간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS)
기간: 단일 제제 ziv-aflibercept로 치료 개시부터 사망까지의 기간, 최대 3년 평가
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OS는 이 프로토콜로 치료된 환자의 결과를 설명하기 위해 Kaplan-Meyer 플롯으로 요약됩니다.
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단일 제제 ziv-aflibercept로 치료 개시부터 사망까지의 기간, 최대 3년 평가
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고형 종양의 반응 평가 기준을 사용하여 평가된 반응률 1.1
기간: 최대 3년
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반응률은 최고 반응이 완전 반응 또는 부분 반응인 평가 가능한 환자의 백분율로 계산되며 이 추정치에 대해 정확한 95% 신뢰 구간이 계산됩니다.
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최대 3년
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NCI CTCAE 버전 4.0에 따라 등급이 매겨진 부작용 발생률
기간: 연구 약물의 마지막 투여로부터 30일 이내
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연구의 각 단계에서 관찰된 독성은 유형(영향을 받은 장기, 실험실 결정), 중증도(NCI 공통 독성 기준 및 실험실 측정에 대한 최하점 또는 최대값에 따름), 발병 시간, 기간 및 가역성 측면에서 요약됩니다. 결과.
다리별 및 치료 과정별로 이러한 독성 및 부작용을 요약하기 위해 표가 생성됩니다.
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연구 약물의 마지막 투여로부터 30일 이내
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PIGF의 혈장 수준
기간: 최대 3년
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각 바이오마커와 PFS1 간의 연관성은 각 바이오마커에 대한 최적 컷오프 값을 식별하고 부트스트랩과 같은 p 값을 기반으로 p 값을 조정하여 최대 x^2 제곱 접근 방식으로 평가됩니다.
바이오마커와 종양 반응 및 OS 사이의 연관성은 Fisher의 정확한 로그 순위 테스트를 사용하여 분석할 것입니다.
바이오마커 수준은 PFS 분석에서 결정된 최적 컷오프 값에 따라 분류됩니다.
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최대 3년
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VEGFR1, VEGFR2 및 VEGF-A의 mRNA 수준
기간: 최대 3년
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각 바이오마커와 PFS1 간의 연관성은 각 바이오마커에 대한 최적 컷오프 값을 식별하고 부트스트랩과 같은 p 값을 기반으로 p 값을 조정하여 최대 x^2 제곱 접근 방식으로 평가됩니다.
바이오마커와 종양 반응 및 OS 사이의 연관성은 Fisher의 정확한 로그 순위 테스트를 사용하여 분석할 것입니다.
바이오마커 수준은 PFS 분석에서 결정된 최적 컷오프 값에 따라 분류됩니다.
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최대 3년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Afsaneh Barzi, University of Southern California
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 소화기계 질환
- 병리학적 과정
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 신생물
- 부위별 신생물
- 암종
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- 신생물, 낭성, 점액성 및 장액성
- 회귀
- 선암종
- 직장 신생물
- 낭선암종
- 대장 신생물
- 선암종, 점액성
- 약물의 생리적 효과
- 약리작용의 분자기전
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- 항대사물질
- 항종양제
- 면역억제제
- 면역학적 요인
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- 혈관신생 억제제
- 혈관신생 조절제
- 성장 물질
- 성장 억제제
- 미량 영양소
- 비타민
- 칼슘 조절 호르몬 및 작용제
- 해독제
- 비타민 B 복합체
- 플루오로우라실
- 류코보린
- 칼슘
- 레볼류코보린
- 애플리버셉트
- 내피 성장 인자
기타 연구 ID 번호
- 3C-13-7 (기타 식별자: USC Norris Comprehensive Cancer Center)
- P30CA014089 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2014-01806 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- HS-14-00081
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