Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ziv-Aflibercept následovaný Ziv-Afliberceptem, fluorouracilem a vápníkem leukovorinu při léčbě pacientů s kolorektálním karcinomem stadia IV

4. května 2015 aktualizováno: University of Southern California

Studie fáze II Ziv-Afliberceptu s následným přidáním 5-FU ve třetí linii metastatického kolorektálního karcinomu

Tato studie fáze II zkoumá, jak dlouho trvá růst kolorektálního karcinomu rezistentního na standardní léčbu při léčbě ziv-afliberceptem a jak dobře funguje přidání fluorouracilu a leukovorin kalcium k ziv-afliberceptu při léčbě pacientů s kolorektálním karcinomem stadia IV po progresi samotný ziv-aflibercept. Ziv-aflibercept může zastavit růst kolorektálního karcinomu blokováním tvorby nádorových krevních cév. Fluorouracil a leukovorin kalcium jsou léky používané v chemoterapii. Fluoruracil působí tak, že zastavuje růst nádorových buněk tím, že brání buňkám růst a dělit se. Leukovorin vápník pomáhá fluorouracilu lépe fungovat. Přidání fluorouracilu a leukovorin kalcium k ziv-afliberceptu může být účinnou léčbou pro pacienty, kteří postupují při léčbě samotným ziv-afliberceptem.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Zjistit přežití bez progrese během první fáze studie (PFS1) u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem léčených monoterapií ziv-afliberceptem po progresi na leukovorin kalcium, fluorouracil, oxaliplatinu (FOLFOX) a leukovorin kalcium, fluorouracil, irinotekan hydrochlorid (FOLFIRI) s bevacizumabem +/- cetuximabem nebo panitumumabem.

II. Stanovit přežití bez progrese (PFS2) u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem léčených ziv-afliberceptem a 5-fluorouracilem (fluorouracilem), po progresi na samotném ziv-aflibercept.

DRUHÉ CÍLE:

I. Celkové přežití. II. Míra odezvy. III. Výskyt a povaha nežádoucích jevů. IV. Index modulace růstu (poměr PFS2/PFS1).

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit relevantní biomarkery, které dokážou odlišit pacienty s přežitím bez progrese delším než 3 měsíce při samostatné léčbě ziv-afliberceptem (tumor vaskulární endoteliální růstový faktor [VEGF], receptor vaskulárního endoteliálního růstového faktoru [VEGFR]1 a 2, výchozí plazmatický fosfatidylinositol biosyntéza glykanové kotvy, třída F [PlGF]).

II. Plazmatické hladiny VEGF-A, B, C, D, intercelulární adhezní molekula 1 (ICAM), chemokin (motiv C-X-C) ligand 1 (aktivita stimulující růst melanomu, alfa) (Gro alfa), růstový faktor hepatocytů (HGF), kmenová buňka růstový faktor beta (SCGF beta) před léčbou a s každým cyklem léčby.

III. Jednonukleotidové polymorfismy (SNP) VEGFA, VEGFR1 & 2 & 3, interleukin (IL)8, angiopoetin-2 (Ang2), IL-6, ICAM, PlGF, neuropilin (NRP)1 & 2, chemokinový (C-X-C motiv) receptor 2 (CXCR2) a další v angiogenní dráze.

IV. Hladiny exprese VEGF B, C, D, VEGFR 3 ribonukleové kyseliny (mRNA) nádorového posla; Izoformy NRP 1, 2 a VEGF na bioptických vzorcích odebraných při zahájení studie a po progresi onemocnění a přidání 5-FU.

V. Korelace biomarkerů s toxicitou samotného ziv-afliberceptu as 5-FU.

OBRYS:

FÁZE I: Pacienti dostávají ziv-aflibercept intravenózně (IV) po dobu 1 hodiny v den 1. Kurzy se opakují každých 14 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. V době progrese přecházejí pacienti do fáze II.

FÁZE II: Pacienti dostávají ziv-aflibercept IV po dobu 1 hodiny, leukovorin kalcium IV po dobu 1 minuty a fluorouracil IV po dobu 46 hodin v den 1. Kurzy se opakují každých 14 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90089
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený kolorektální adenokarcinom stadia IV dříve léčený FOLFOX a FOLFIRI a bevacizumabem, podávání cetuximabu nebo panitumumabu není vyžadováno a prokázal progresi nebo intoleranci jak režimů na bázi oxaliplatiny, tak irinotekanu; základní vyšetření nádoru musí být provedeno do 28 dnů od zahájení léčby
  • Pacienti musí mít léze, které lze snadno odebrat biopsií
  • Reprezentativní vzorky nádorové tkáně (výhodně parafínový blok)
  • Podepsaný informovaný souhlas před zahájením jakéhokoli postupu nebo léčby specifické pro studii, včetně souhlasu se dvěma biopsiemi během studie
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Schopnost dodržovat protokol, včetně odběru tkáně a krve
  • Leukocyty >= 3 000 na mm^3
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1 000 na mm^3
  • Počet krevních destiček >= 75 000 na mm^3
  • Hemoglobin >= 9 g/dl (lze podat transfuzi k udržení nebo překročení této hladiny)
  • Clearance kreatininu podle Cockcroftova a Gaultova vzorce >= 50 ml/min
  • Moč pro proteinurii by měla být < 2 +; pacienti, u kterých bylo zjištěno, že mají >= 2 + proteinurii na základě analýzy moči pomocí proužku na začátku, by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat < 1 g bílkovin za 24 hodin
  • Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza < 2,5 x ULN
  • Mezinárodní normalizovaný poměr = < 1,5 a aktivovaný protrombinový čas = < 1,5 x ULN pro pacienty, kteří nedostávají antikoagulační léčbu
  • Použití plné dávky perorálních nebo parenterálních antikoagulancií je povoleno, pokud je mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) v terapeutických limitech (podle lékařského standardu zařazující instituce) a pacient má užívali stabilní dávku antikoagulancií po dobu nejméně dvou týdnů před první léčbou ve studii

  • Pacientky by neměly být těhotné nebo kojit

    • Žena v plodném věku je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:

      • neprodělal hysterektomii ani bilaterální ooforektomii; NEBO
      • Nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 měsících)
    • Pacientky ve fertilním věku by měly souhlasit s používáním účinných, nehormonálních prostředků antikoncepce (nitroděložní antikoncepční tělísko, bariérová metoda antikoncepce ve spojení se spermicidním želé nebo chirurgicky sterilní) během studie a po dobu alespoň 6 měsíců po posledním podání studovaného léku
    • Pacientky s intaktní dělohou (pokud netrpí amenoreou za posledních 24 měsíců) musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před randomizací do studie
  • Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu alespoň 6 měsíců po posledním podání studovaných léků, a to i v případě, že byli chirurgicky sterilizováni

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli předchozí systémová léčba cílenými antiangiogenními látkami kromě bevacizumabu; příjem cetuximabu nebo panitumumabu není vylučovacím kritériem
  • Radioterapie na jakékoli místo z jakéhokoli důvodu během 14 dnů před léčbou

  • Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně

    • Cokoli z následujícího během 6 měsíců před zařazením: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka
    • Cokoli z následujícího během 3 měsíců před zařazením: gastrointestinální krvácení/hemoragie stupně 3-4 (pokud není způsobeno resekcí nádoru), peptický vřed odolný vůči léčbě, erozivní ezofagitida nebo gastritida, infekční nebo zánětlivé onemocnění střev, divertikulitida, plicní embolie nebo jiné nekontrolovaná tromboembolická příhoda
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako látky použité ve studii
  • Arteriální tromboembolické příhody v anamnéze
  • Anamnéza tvorby břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo abdominálního abscesu během šesti měsíců
  • Anamnéza nebo průkaz dědičné krvácivé diatézy nebo koagulopatie s rizikem krvácení
  • Pacientky nesmějí být těhotné ani kojící
  • Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením podávání studovaného léku
  • Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda >= CTCAE stupeň 3 během 4 týdnů před začátkem studijní medikace
  • Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
  • Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [SBP] > 150 mmHg, diastolický krevní tlak [DBP] > 100 mg Hg)
  • Známá pozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Malignity jiné než kolorektální adenokarcinom během 5 let před léčbou, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty léčeného chirurgicky s kurativním záměrem a duktálního karcinomu in situ léčeného chirurgicky s kurativním záměrem
  • Klinicky detekovatelné (fyzickým vyšetřením) sbírky tekutin ve třetím prostoru (např. ascites nebo pleurální výpotek), které nelze před vstupem do studie kontrolovat drenáží nebo jinými postupy
  • Léčba jakýmkoli jiným zkoumaným prostředkem nebo účast v jiném hodnoceném lékovém testu během 28 dnů před randomizací
  • Pacienti mohou svůj souhlas kdykoli během studie odvolat

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (ziv-aflibercept, leukovorin kalcium, fluorouracil)

FÁZE I:

Pacienti dostávají ziv-aflibercept IV po dobu 1 hodiny v den 1. Kurzy se opakují každých 14 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. V době progrese přecházejí pacienti do fáze II.

FÁZE II:

Pacienti dostávají ziv-aflibercept IV po dobu 1 hodiny, leukovorin kalcium IV po dobu 1 minuty a fluorouracil IV po dobu 46 hodin v den 1. Kurzy se opakují každých 14 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: leukovorin vápníku
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CF
  • CFR
  • LV
Lék: fluorouracil
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 5-FU
  • 5-fluorouracil
  • 5-Fluracil
Biologický: ziv-aflibercept
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • aflibercept
  • vaskulární endoteliální růstový faktor past
  • VEGF past
  • Zaltrap

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese během první fáze studie
Časové okno: Období od zahájení podávání ziv-afliberceptu do data radiografické nebo klinické progrese, úmrtí nebo do 30 dnů bez léčby
Budou poskytnuty bodové a přesné odhady, medián a jeho 95% interval spolehlivosti (CI). Pro zkoumání asociací mezi biomarkery a PFS1 bude detekován rozdíl v přežití bez progrese u jednotlivých úrovní biomarkerů.
Období od zahájení podávání ziv-afliberceptu do data radiografické nebo klinické progrese, úmrtí nebo do 30 dnů bez léčby
Přežití bez progrese během druhé fáze studie
Časové okno: Období od zahájení podávání fluorouracilu se ziv-afliberceptem do data radiografické nebo klinické progrese, úmrtí nebo do 30 dnů bez léčby
Při použití 2-stupňového optimálního návrhu Simona je 90% výkon pro detekci zlepšení přidáním fluorouracilu k ziv-aflibercept na PFS2 a chybovost typu I je 2,3%. Budou poskytnuty bodové a přesné odhady, medián a jeho 95% CI.
Období od zahájení podávání fluorouracilu se ziv-afliberceptem do data radiografické nebo klinické progrese, úmrtí nebo do 30 dnů bez léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Období od zahájení léčby monoterapií ziv-afliberceptem do smrti, hodnoceno do 3 let
OS bude shrnut pomocí Kaplan-Meyerových grafů, aby se popsal výsledek pacientů léčených tímto protokolem.
Období od zahájení léčby monoterapií ziv-afliberceptem do smrti, hodnoceno do 3 let
Míra odpovědi hodnocená pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů 1.1
Časové okno: Do 3 let
Míra odpovědi bude vypočtena jako procento hodnotitelných pacientů, jejichž nejlepší odpovědí je úplná odpověď nebo částečná odpověď, a pro tento odhad budou vypočteny přesné 95% intervaly spolehlivosti.
Do 3 let
Incidence nežádoucích účinků odstupňovaná podle NCI CTCAE verze 4.0
Časové okno: Do 30 dnů od posledního podání studovaného léku
Toxicita pozorovaná v každé části studie bude shrnuta z hlediska typu (postižený orgán, laboratorní stanovení), závažnosti (podle NCI Common Toxicity Criteria a nadir nebo maximálních hodnot pro laboratorní měření), doby nástupu, trvání a reverzibility nebo výsledek. Budou vytvořeny tabulky shrnující tyto toxicity a vedlejší účinky podle nohou a podle průběhu terapie.
Do 30 dnů od posledního podání studovaného léku

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmatické hladiny PIGF
Časové okno: Do 3 let
Asociace mezi každým biomarkerem a PFS1 bude hodnocena maximálním x^2 čtvercovým přístupem identifikací optimální mezní hodnoty pro každý biomarker a úpravou hodnoty p na základě hodnot p podobných bootstrapu. Asociace mezi biomarkery a nádorovou odpovědí a OS bude analyzována pomocí Fisherových exaktních a log-rank testů. Hladiny biomarkerů budou kategorizovány na základě optimálních hraničních hodnot stanovených v analýze PFS.
Do 3 let
hladina mRNA VEGFR1, VEGFR2 a VEGF-A
Časové okno: Do 3 let
Asociace mezi každým biomarkerem a PFS1 bude hodnocena maximálním x^2 čtvercovým přístupem identifikací optimální mezní hodnoty pro každý biomarker a úpravou hodnoty p na základě hodnot p podobných bootstrapu. Asociace mezi biomarkery a nádorovou odpovědí a OS bude analyzována pomocí Fisherových exaktních a log-rank testů. Hladiny biomarkerů budou kategorizovány na základě optimálních hraničních hodnot stanovených v analýze PFS.
Do 3 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Southern California

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Afsaneh Barzi, University of Southern California

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2015

Primární dokončení (Očekávaný)

1. března 2017

Dokončení studie (Očekávaný)

1. března 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. září 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. září 2014

První zveřejněno (Odhad)

9. září 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

6. května 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. května 2015

Naposledy ověřeno

1. května 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 3C-13-7 (Jiný identifikátor: USC Norris Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA014089 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2014-01806 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • HS-14-00081

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mucinózní adenokarcinom rekta

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Benin

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit