Ziv-Aflibercept gevolgd door Ziv-Aflibercept, fluoruracil en leucovorinecalcium bij de behandeling van patiënten met colorectale kanker in stadium IV

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd stadium IV colorectaal adenocarcinoom eerder behandeld met FOLFOX en FOLFIRI en bevacizumab, ontvangst van cetuximab of panitumumab is niet vereist, en heeft progressie of intolerantie getoond voor zowel oxaliplatine als irinotecan-gebaseerde regimes; baseline tumorbeoordelingen moeten binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd
• Patiënten moeten laesies hebben die gemakkelijk kunnen worden gebiopteerd
• Representatieve tumorweefselspecimens (bij voorkeur paraffineblok)
• Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van een studiespecifieke procedure of behandeling, inclusief instemming met twee biopsieën tijdens de studie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
• In staat om te voldoen aan het protocol, inclusief weefsel- en bloedafname
• Leukocyten >= 3.000 per mm^3
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000 per mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 75.000 per mm^3
• Hemoglobine >= 9 g/dL (kan worden getransfundeerd om dit niveau te handhaven of te overschrijden)
• Creatinineklaring volgens de formule van Cockcroft en Gault van >= 50 ml/min
• Urine voor proteïnurie moet < 2 + zijn; patiënten waarvan is vastgesteld dat ze >= 2 + proteïnurie hebben bij urineonderzoek met een dipstick bij baseline, moeten een 24-uurs urineverzameling ondergaan en moeten < 1 g eiwit in 24 uur aantonen
• Totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase < 2,5 x ULN
• Internationaal genormaliseerde ratio =< 1,5 en geactiveerde protrombinetijd =< 1,5 x ULN voor patiënten die geen antistollingstherapie krijgen
• Het gebruik van volledige dosis orale of parenterale anticoagulantia is toegestaan ​​zolang de internationale genormaliseerde ratio (INR) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) binnen de therapeutische grenzen ligt (volgens de medische standaard van de inschrijvende instelling) en de patiënt heeft minstens twee weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling een stabiele dosis anticoagulantia heeft gebruikt

• Vrouwelijke patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven

  • Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair blijft) die aan de volgende criteria voldoet:

    • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan; OF
    • Is gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest (d.w.z. heeft in de voorgaande 12 maanden op enig moment menstruatie gehad)
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, dienen ermee in te stemmen effectieve, niet-hormonale vormen van anticonceptie te gebruiken (intra-uterien anticonceptiemiddel, barrièremethode van anticonceptie in combinatie met zaaddodende gelei of chirurgisch steriel) tijdens het onderzoek en gedurende een periode van ten minste 6 maanden na de laatste toediening van studiegeneesmiddel
  • Vrouwelijke patiënten met een intacte baarmoeder (tenzij amenorroe gedurende de laatste 24 maanden) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie in de studie
• Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en gedurende een periode van ten minste 6 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd

Uitsluitingscriteria:

• Elke eerdere systemische behandeling met gerichte anti-angiogene middelen behalve bevacizumab; ontvangst van cetuximab of panitumumab is geen uitsluitingscriterium
• Radiotherapie op elke plaats om welke reden dan ook binnen 14 dagen voorafgaand aan de behandeling

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte inclusief, maar niet beperkt tot

  • Een van de volgende symptomen binnen 6 maanden voorafgaand aan opname: myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval
  • Een van de volgende symptomen binnen 3 maanden voorafgaand aan opname: graad 3-4 gastro-intestinale bloeding/hemorragie (tenzij als gevolg van gereseceerde tumor), behandelingsresistente maagzweerziekte, erosieve oesofagitis of gastritis, infectieuze of inflammatoire darmziekte, diverticulitis, longembolie of andere ongecontroleerde trombo-embolische gebeurtenis
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Geschiedenis van arteriële trombo-embolische voorvallen
• Geschiedenis van abdominale fistelvorming, gastro-intestinale perforatie of abces in de buik binnen zes maanden
• Geschiedenis of bewijs van erfelijke bloedingsdiathese of coagulopathie met een risico op bloedingen
• Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel
• Elke bloeding of bloeding >= CTCAE graad 3 binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiemedicatie
• Niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk [SBP] > 150 mmHg, diastolische bloeddruk [DBP] > 100 mg Hg)
• Bekende positiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Andere maligniteiten dan colorectaal adenocarcinoom binnen 5 jaar voorafgaand aan de behandeling, met uitzondering van adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix, basaal- of plaveiselcelcarcinoom, gelokaliseerde prostaatkanker chirurgisch behandeld met curatieve intentie, en ductaal carcinoom in situ chirurgisch behandeld met curatieve intentie
• Klinisch detecteerbare (door lichamelijk onderzoek) vloeistofverzamelingen in de derde ruimte (bijv. ascites of pleurale effusie) die niet onder controle kunnen worden gebracht door drainage of andere procedures voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel, of deelname aan een ander geneesmiddelonderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Patiënten kunnen hun toestemming op elk moment tijdens het onderzoek intrekken