Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ziv-Aflibercept, jonka jälkeen Ziv-Aflibercept, fluorourasiili ja leukovorin kalsium hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen IV paksusuolen syöpä

maanantai 4. toukokuuta 2015 päivittänyt: University of Southern California

Vaiheen II Ziv-Aflibercept-tutkimus, jota seurasi 5-FU:n lisääminen metastaattisen paksusuolensyövän kolmannen rivin asetukseen

Tässä vaiheen II tutkimuksessa tutkitaan, kuinka kauan normaalihoidolle resistentin paksusuolensyövän kasvaminen kestää ziv-afliberseptihoidon aikana ja kuinka hyvin fluorourasiilin ja leukovoriinikalsiumin lisääminen ziv-afliberseptiin tehoaa potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen IV paksusuolen syöpä sen jälkeen, kun ne ovat edenneet. ziv-aflibercept yksin. Ziv-aflibersepti voi pysäyttää paksusuolensyövän kasvun estämällä kasvaimen verisuonten muodostumisen. Fluorourasiili ja leukovoriinikalsium ovat kemoterapiassa käytettyjä lääkkeitä. Fluorourasiili estää kasvainsolujen kasvun estämällä soluja kasvamasta ja jakautumasta. Leukovoriinikalsium auttaa fluorourasiilia toimimaan paremmin. Fluorourasiilin ja leukovoriinikalsiumin lisääminen ziv-afliberseptiin voi olla tehokas hoito potilaille, jotka etenevät pelkällä ziv-afliberseptilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää etenemisvapaan eloonjäämisen tutkimuksen ensimmäisen vaiheen aikana (PFS1) potilailla, joilla on metastaattinen paksusuolensyöpä, joita hoidettiin pelkällä ziv-afliberseptilla sen jälkeen, kun leukovoriinikalsium, fluorourasiili, oksaliplatiini (FOLFOX) ja leukovoriinikalsium, fluorourasiili irinotekaanihydrokloridi (FOLFIRI) bevasitsumabin +/- setuksimabin tai panitumumabin kanssa.

II. Etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS2) määrittämiseksi ziv-afliberseptilla ja 5-fluorourasiililla (fluorourasiili) hoidetuilla metastaattista paksusuolensyöpää sairastavilla potilailla sen jälkeen, kun ne ovat edistyneet pelkällä ziv-afliberseptilla.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Kokonaiseloonjääminen. II. Vastausaste. III. Haitallisten tapahtumien esiintyvyys ja luonne. IV. Kasvun modulaatioindeksi (suhde PFS2/PFS1).

KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää merkitykselliset biomarkkerit, joilla voidaan erottaa potilaat, joiden etenemisvapaa eloonjääminen on yli 3 kuukautta yksittäisellä ziv-afliberseptillä (kasvaimen verisuonten endoteelin kasvutekijä [VEGF], verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptori [VEGFR] 1 ja 2, plasman perusfosfatidyyli-inositoli glykaanin ankkuribiosynteesi, luokka F [PlGF]).

II. Plasman tasot VEGF-A, B, C, D, solujen välinen adheesiomolekyyli 1 (ICAM), kemokiini (C-X-C-motiivi) ligandi 1 (melanooman kasvua stimuloiva aktiivisuus, alfa) (Gro alfa), hepatosyyttien kasvutekijä (HGF), kantasolu kasvutekijä beeta (SCGF beeta) ennen hoitoa ja jokaisen hoitojakson yhteydessä.

III. VEGFA:n, VEGFR1 & 2 & 3:n, interleukiini (IL)8:n, angiopoietiini-2:n (Ang2), IL-6:n, ICAM:n, PlGF:n, neuropiliinin (NRP)1 & 2, kemokiinireseptorin (C-X-C-motiivi) yhden nukleotidin polymorfismit (SNP:t) 2 (CXCR2) ja muut angiogeenisellä reitillä.

IV. VEGF B:n, C:n, D:n, VEGFR 3:n tuumorilähettiribonukleiinihapon (mRNA) ilmentymistasot; NRP 1, 2 ja VEGF isoformit biopsianäytteissä, jotka on otettu kokeen alussa ja taudin edetessä ja 5-FU:ta lisättäessä.

V. Biomarkkerien korrelaatio pelkän ziv-afliberseptin ja 5-FU:n toksisuuden kanssa.

YHTEENVETO:

VAIHE I: Potilaat saavat ziv-afliberseptia suonensisäisesti (IV) tunnin ajan ensimmäisenä päivänä. Kurssit toistetaan 14 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Etenemisen aikana potilaat siirtyvät vaiheeseen II.

VAIHE II: Potilaat saavat ziv-aflibercept IV yli 1 tunnin ajan, leukovoriinikalsium IV yli 1 minuutin ja fluorourasiili IV yli 46 tuntia päivänä 1. Kurssit toistetaan 14 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90089
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu vaiheen IV kolorektaalinen adenokarsinooma, jota on aiemmin hoidettu FOLFOXilla ja FOLFIRIlla ja bevasitsumabilla, setuksimabia tai panitumumabia ei vaadita, ja se on osoittanut etenemistä tai se on sietänyt sekä oksaliplatiinia että irinotekaanipohjaisia ​​hoito-ohjelmia. perustason kasvainarvioinnit on tehtävä 28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
  • Potilailla on oltava leesioita, joista voidaan ottaa helposti biopsia
  • Edustavia kasvainkudosnäytteitä (parafiiniblokki mieluiten)
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen minkä tahansa tutkimuskohtaisen toimenpiteen tai hoidon aloittamista, mukaan lukien suostumus kahdesta biopsiasta tutkimuksen aikana
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
  • Pystyy noudattamaan protokollaa, mukaan lukien kudos- ja verinäytteiden otto
  • Leukosyytit >= 3000/mm^3
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000 per mm^3
  • Verihiutaleiden määrä >= 75 000 per mm^3
  • Hemoglobiini >= 9 g/dl (voidaan siirtää tämän tason ylläpitämiseksi tai ylittämiseksi)
  • Kreatiniinipuhdistuma Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan >= 50 ml/min
  • Proteinurian virtsan tulee olla < 2 +; Potilaille, joilla todetaan olevan >= 2 + proteinuria mittatikku-virtsaanalyysissä lähtötilanteessa, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys ja heidän on osoitettava < 1 g proteiinia 24 tunnissa
  • Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi < 2,5 x ULN
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde = < 1,5 ja aktivoitu protrombiiniaika = < 1,5 x ULN potilailla, jotka eivät saa antikoagulaatiohoitoa
  • Täyden annoksen oraalisten tai parenteraalisten antikoagulanttien käyttö on sallittua niin kauan kuin kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) on terapeuttisissa rajoissa (ilmoittautuneen laitoksen lääketieteellisen standardin mukaan) ja potilaalla on ollut vakaalla annoksella antikoagulanttia vähintään kahden viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimushoitoa

  • Naispotilaat eivät saa olla raskaana tai imettää

    • Hedelmällisessä iässä oleva nainen on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on valinnan mukaan pysynyt selibaatissa), joka täyttää seuraavat kriteerit:

      • Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa; TAI
      • Ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 kuukauteen peräkkäin (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edellisten 12 kuukauden aikana)
    • Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tulee suostua käyttämään tehokkaita, ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä (kohdunsisäinen ehkäisylaite, estemenetelmä spermisidisen hyytelön yhteydessä tai kirurgisesti steriiliä) tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuksen jälkeen. tutkimuslääkkeen antaminen
    • Naispotilailla, joiden kohtu on ehjä (ellei amenorrea ole ollut viimeisten 24 kuukauden aikana), on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen satunnaistamista tutkimukseen
  • Miespotilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeiden viimeisen annon jälkeen, vaikka heidät olisi steriloitu kirurgisesti

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa aikaisempi systeeminen hoito kohdistetuilla antiangiogeenisilla aineilla paitsi bevasitsumabi; setuksimabin tai panitumumabin saaminen ei ole poissulkemiskriteeri
  • Sädehoitoa mihin tahansa kohtaan mistä tahansa syystä 14 päivän sisällä ennen hoitoa

  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen

    • Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon/perifeerisen valtimoiden ohitusleikkaus, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus
    • Mikä tahansa seuraavista 3 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä: asteen 3-4 maha-suolikanavan verenvuoto/verenvuoto (ellei se johdu resektoidusta kasvaimesta), hoidolle vastustuskykyinen peptinen haavasairaus, erosiivinen ruokatorvitulehdus tai gastriitti, tarttuva tai tulehduksellinen suolistosairaus, divertikuliitti, keuhkoembolia tai muu hallitsematon tromboembolinen tapahtuma
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimuksessa käytetyt aineet
  • Valtimotromboembolisten tapahtumien historia
  • Aiemmat vatsan fistelimuodostukset, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsan paise kuuden kuukauden sisällä
  • Anamneesi tai todisteet perinnöllisestä verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta, johon liittyy verenvuotoriski
  • Potilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät
  • Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
  • Mikä tahansa verenvuoto >= CTCAE-aste 3 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista
  • Parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
  • Riittämättömästi hallinnassa oleva verenpainetauti (systolinen verenpaine [SBP] > 150 mmHg, diastolinen verenpaine [DBP] > 100 mg Hg)
  • Tunnettu positiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
  • Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin kolorektaalinen adenokarsinooma 5 vuoden aikana ennen hoitoa, paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma, tyvi- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, joka on hoidettu kirurgisesti parantavalla tarkoituksella, ja in situ kirurgisesti hoidettu duktaalinen karsinooma parantavalla tarkoituksella
  • Kliinisesti havaittavissa (fyysisellä tutkimuksella) kolmannen tilan nestekeräyksiä (esim. askites tai pleuraeffuusio), joita ei voida hallita tyhjennyksellä tai muilla toimenpiteillä ennen tutkimukseen tuloa
  • Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella tai osallistuminen toiseen lääketutkimukseen 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista
  • Potilaat voivat peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa tutkimuksen aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (ziv-aflibersepti, leukovoriinikalsium, fluorourasiili)

VAIHE I:

Potilaat saavat ziv-aflibercept IV yli 1 tunnin ajan ensimmäisenä päivänä. Kurssit toistetaan 14 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Etenemisen aikana potilaat siirtyvät vaiheeseen II.

VAIHE II:

Potilaat saavat ziv-aflibersept IV yli 1 tunnin ajan, leukovoriinikalsium IV yli 1 minuutin ja fluorourasiili IV yli 46 tuntia ensimmäisenä päivänä. Kurssit toistetaan 14 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: leukovoriinikalsium
Koska IV
Muut nimet:
  • CF
  • CFR
  • LV
Lääke: fluorourasiili
Koska IV
Muut nimet:
  • 5-FU
  • 5-fluorourasiili
  • 5-Fluracil
Biologinen: ziv-aflibercept
Koska IV
Muut nimet:
  • vastenmielisyys
  • verisuonten endoteelin kasvutekijän ansa
  • VEGF Trap
  • Zaltrap

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Etenemisvapaa eloonjääminen tutkimuksen ensimmäisen vaiheen aikana
Aikaikkuna: Ajanjakso ziv-afliberceptin aloittamisesta radiografisen tai kliinisen etenemisen, kuoleman tai 30 päivän kuluessa hoidon päättymisestä
Piste- ja tarkkuusestimaatit, mediaani ja sen 95 %:n luottamusväli (CI) toimitetaan. Biomarkkerien ja PFS1:n välisten assosiaatioiden tutkimiseksi havaitaan ero etenemisvapaassa eloonjäämisessä kunkin biomarkkeritason mukaan.
Ajanjakso ziv-afliberceptin aloittamisesta radiografisen tai kliinisen etenemisen, kuoleman tai 30 päivän kuluessa hoidon päättymisestä
Etenemisvapaa eloonjääminen tutkimuksen toisessa vaiheessa
Aikaikkuna: Aika fluorourasiilin ja ziv-afliberseptin käytön aloittamisesta radiologiseen tai kliiniseen etenemiseen, kuolemaan tai 30 päivän kuluessa hoidon päättymisestä
Simonin 2-vaiheisen optimaalisen suunnittelun ansiosta fluorourasiilin lisäyksen ziv-afliberseptiin PFS2:ssa on 90 %:n teho havaita, ja tyypin I virheprosentti on 2,3 %. Piste- ja tarkkuusarviot, mediaani ja sen 95 % CI tarjotaan.
Aika fluorourasiilin ja ziv-afliberseptin käytön aloittamisesta radiologiseen tai kliiniseen etenemiseen, kuolemaan tai 30 päivän kuluessa hoidon päättymisestä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Ajanjakso yksittäisen ziv-afliberseptin hoidon aloittamisesta kuolemaan, arvioituna enintään 3 vuotta
Käyttöjärjestelmän yhteenveto Kaplan-Meyer-kaavioilla kuvaamaan tällä protokollalla hoidettujen potilaiden tuloksia.
Ajanjakso yksittäisen ziv-afliberseptin hoidon aloittamisesta kuolemaan, arvioituna enintään 3 vuotta
Vasteprosentti on arvioitu käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa 1.1
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Vasteprosentti lasketaan niiden arvioitavien potilaiden prosenttiosuutena, joiden paras vaste on täydellinen vaste tai osittainen vaste, ja tälle arviolle lasketaan tarkat 95 %:n luottamusvälit.
Jopa 3 vuotta
Haittavaikutusten ilmaantuvuus luokiteltu NCI CTCAE -version 4.0 mukaan
Aikaikkuna: 30 päivän kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen antamisesta
Tutkimuksen kullakin osuudella havaitut toksisuudet tehdään yhteenveto tyypin (vaikuttama elin, laboratoriomääritys), vakavuuden (NCI:n yleisten toksisuuskriteerien ja laboratoriomittausten alimma- tai maksimiarvojen mukaan), alkamisajan, keston ja palautuvuuden tai tulokset. Näistä toksisuuksista ja sivuvaikutuksista laaditaan taulukoita jalkojen ja hoitojaksojen mukaan.
30 päivän kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen antamisesta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PIGF:n tasot plasmassa
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Kunkin biomarkkerin ja PFS1:n välinen yhteys arvioidaan maksimaalisella x^2-neliömenetelmällä tunnistamalla kullekin biomarkkerille optimaalinen raja-arvo ja säätämällä p-arvoa bootstrap-tyyppisten p-arvojen perusteella. Biomarkkerien ja kasvainvasteen ja OS:n välinen yhteys analysoidaan Fisherin täsmällisillä ja log-rank-testeillä. Biomarkkeritasot luokitellaan PFS-analyysissä määritettyjen optimaalisten raja-arvojen perusteella.
Jopa 3 vuotta
VEGFR1:n, VEGFR2:n ja VEGF-A:n mRNA-taso
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Kunkin biomarkkerin ja PFS1:n välinen yhteys arvioidaan maksimaalisella x^2-neliömenetelmällä tunnistamalla kullekin biomarkkerille optimaalinen raja-arvo ja säätämällä p-arvoa bootstrap-tyyppisten p-arvojen perusteella. Biomarkkerien ja kasvainvasteen ja OS:n välinen yhteys analysoidaan Fisherin täsmällisillä ja log-rank-testeillä. Biomarkkeritasot luokitellaan PFS-analyysissä määritettyjen optimaalisten raja-arvojen perusteella.
Jopa 3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Southern California

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Afsaneh Barzi, University of Southern California

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. maaliskuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 4. syyskuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 4. syyskuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 9. syyskuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 6. toukokuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 4. toukokuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 3C-13-7 (Muu tunniste: USC Norris Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA014089 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2014-01806 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • HS-14-00081

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa