Ziv-Aflibercept seguido de Ziv-Aflibercept, fluorouracilo y leucovorina cálcica en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal en estadio IV

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma colorrectal en estadio IV confirmado histológicamente tratado previamente con FOLFOX y FOLFIRI y bevacizumab, no se requiere recibir cetuximab o panitumumab, y ha mostrado progresión o intolerancia a los regímenes basados ​​en oxaliplatino e irinotecán; las evaluaciones basales del tumor deben realizarse dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento
• Los pacientes deben tener lesiones que se puedan biopsiar fácilmente.
• Especímenes representativos de tejido tumoral (se prefiere bloque de parafina)
• Consentimiento informado firmado antes del inicio de cualquier procedimiento o tratamiento específico del estudio, incluido el acuerdo de dos biopsias durante el estudio
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
• Capaz de cumplir con el protocolo, incluido el muestreo de tejido y sangre.
• Leucocitos >= 3,000 por mm^3
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000 por mm^3
• Recuento de plaquetas >= 75.000 por mm^3
• Hemoglobina >= 9 g/dL (se puede transfundir para mantener o superar este nivel)
• Aclaramiento de creatinina según la fórmula de Cockcroft y Gault de >= 50 mL/min
• La orina para la proteinuria debe ser < 2 +; los pacientes a los que se les descubra que tienen >= 2 + proteinuria en el análisis de orina con tira reactiva al inicio deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar < 1 g de proteína en 24 horas
• Bilirrubina total < 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa < 2,5 x LSN
• Razón internacional normalizada =< 1,5 y tiempo de protrombina activada =< 1,5 x LSN para pacientes que no reciben tratamiento anticoagulante
• Se permite el uso de dosis completas de anticoagulantes orales o parenterales siempre que el índice internacional normalizado (INR) o el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) se encuentre dentro de los límites terapéuticos (de acuerdo con el estándar médico de la institución de inscripción) y el paciente tenga estado en una dosis estable de anticoagulantes durante al menos dos semanas antes del primer tratamiento del estudio

• Las pacientes mujeres no deben estar embarazadas o amamantando

  • Una mujer en edad fértil es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:

    • No se ha sometido a histerectomía u ooforectomía bilateral; O
    • No ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses anteriores)
  • Las pacientes en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos no hormonales eficaces (dispositivo anticonceptivo intrauterino, método anticonceptivo de barrera junto con gel espermicida o esterilización quirúrgica) durante el estudio y durante un período de al menos 6 meses después del último administración del fármaco del estudio
  • Las pacientes con útero intacto (a menos que hayan tenido amenorrea durante los últimos 24 meses) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización en el estudio.
• Los pacientes varones deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante un período de al menos 6 meses después de la última administración de los medicamentos del estudio, incluso si han sido esterilizados quirúrgicamente.

Criterio de exclusión:

• Cualquier tratamiento sistémico previo con agentes antiangiogénicos dirigidos excepto bevacizumab; recibir cetuximab o panitumumab no es un criterio de exclusión
• Radioterapia en cualquier sitio por cualquier motivo dentro de los 14 días anteriores al tratamiento

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a

  • Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses previos a la inclusión: infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio
  • Cualquiera de los siguientes dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión: sangrado/hemorragia gastrointestinal de grado 3-4 (a menos que se deba a un tumor resecado), úlcera péptica resistente al tratamiento, esofagitis erosiva o gastritis, enfermedad intestinal inflamatoria o infecciosa, diverticulitis, embolia pulmonar u otra evento tromboembólico no controlado
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes utilizados en el estudio
• Antecedentes de eventos tromboembólicos arteriales
• Antecedentes de formación de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso abdominal dentro de los seis meses.
• Antecedentes o evidencia de diátesis hemorrágica hereditaria o coagulopatía con riesgo de hemorragia
• Los pacientes no deben estar embarazadas o amamantando.
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores al inicio del fármaco del estudio
• Cualquier hemorragia o evento hemorrágico >= CTCAE grado 3 dentro de las 4 semanas previas al inicio de la medicación del estudio
• Herida, úlcera o fractura ósea que no cicatriza
• Hipertensión controlada inadecuadamente (presión arterial sistólica [PAS] > 150 mmHg, presión arterial diastólica [PAD] > 100 mg Hg)
• Positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Neoplasias malignas distintas del adenocarcinoma colorrectal dentro de los 5 años anteriores al tratamiento, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de próstata localizado tratado quirúrgicamente con intención curativa y carcinoma ductal in situ tratado quirúrgicamente con intención curativa
• Colecciones de líquido del tercer espacio clínicamente detectables (por examen físico) (p. ascitis o derrame pleural) que no pueden controlarse mediante drenaje u otros procedimientos antes del ingreso al estudio
• Tratamiento con cualquier otro agente en investigación o participación en otro ensayo de fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización
• Los pacientes pueden retirar el consentimiento en cualquier momento durante el estudio.