Ziv-Aflibercept seguido por Ziv-Aflibercept, Fluorouracil e Leucovorina Cálcio no tratamento de pacientes com câncer colorretal em estágio IV

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma colorretal estágio IV confirmado histologicamente, previamente tratado com FOLFOX e FOLFIRI e bevacizumabe, o recebimento de cetuximabe ou panitumumabe não é necessário e mostrou progressão ou intolerância a regimes à base de oxaliplatina e irinotecano; as avaliações iniciais do tumor devem ser feitas dentro de 28 dias após o início do tratamento
• Os pacientes devem ter lesões que possam ser facilmente biopsiadas
• Espécimes representativos de tecido tumoral (preferencialmente bloco de parafina)
• Consentimento informado assinado antes do início de qualquer procedimento ou tratamento específico do estudo, incluindo concordância com duas biópsias durante o estudo
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Capaz de cumprir o protocolo, incluindo amostras de tecido e sangue
• Leucócitos >= 3.000 por mm^3
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000 por mm^3
• Contagem de plaquetas >= 75.000 por mm^3
• Hemoglobina >= 9 g/dL (pode ser transfundido para manter ou exceder este nível)
• Depuração de creatinina de acordo com a fórmula de Cockcroft e Gault de >= 50 mL/min
• A urina para proteinúria deve ser < 2 +; pacientes diagnosticados com >= 2 + proteinúria no exame de urina com vareta no início do estudo devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas e devem demonstrar < 1 g de proteína em 24 horas
• Bilirrubina total < 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase < 2,5 x LSN
• Razão normalizada internacional =< 1,5 e tempo de protrombina ativada =< 1,5 x LSN para pacientes que não recebem terapia anticoagulante
• O uso de anticoagulantes orais ou parenterais em dose plena é permitido desde que a relação normalizada internacional (INR) ou o tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) esteja dentro dos limites terapêuticos (de acordo com o padrão médico da instituição de inscrição) e o paciente tenha esteve em uma dose estável de anticoagulantes por pelo menos duas semanas antes do primeiro tratamento do estudo

• Pacientes do sexo feminino não devem estar grávidas ou amamentando

  • Uma mulher com potencial para engravidar é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter feito uma laqueadura ou de permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

    • Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; OU
    • Não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses anteriores)
  • Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar meios eficazes e não hormonais de contracepção (dispositivo intrauterino, método contraceptivo de barreira em conjunto com gel espermicida ou estéril cirurgicamente) durante o estudo e por um período de pelo menos 6 meses após a última administração do medicamento do estudo
  • Pacientes do sexo feminino com útero intacto (a menos que amenorréica nos últimos 24 meses) devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da randomização para o estudo
• Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por um período de pelo menos 6 meses após a última administração dos medicamentos do estudo, mesmo que tenham sido esterilizados cirurgicamente

Critério de exclusão:

• Qualquer tratamento sistêmico anterior com agentes antiangiogênicos direcionados, exceto bevacizumabe; o recebimento de cetuximabe ou panitumumabe não é um critério de exclusão
• Radioterapia para qualquer local por qualquer motivo dentro de 14 dias antes do tratamento

• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a

  • Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da inclusão: infarto do miocárdio, angina pectoris grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório
  • Qualquer um dos seguintes dentro de 3 meses antes da inclusão: sangramento/hemorragia gastrointestinal grau 3-4 (a menos que devido a tumor ressecado), úlcera péptica resistente ao tratamento, esofagite ou gastrite erosiva, doença intestinal infecciosa ou inflamatória, diverticulite, embolia pulmonar ou outra evento tromboembólico não controlado
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes utilizados no estudo
• História de eventos tromboembólicos arteriais
• História de formação de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso abdominal dentro de seis meses
• Histórico ou evidência de diátese hemorrágica hereditária ou coagulopatia com risco de sangramento
• Os pacientes não devem estar grávidas ou amamentando
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início do medicamento do estudo
• Qualquer evento hemorrágico ou hemorrágico >= CTCAE grau 3 dentro de 4 semanas antes do início da medicação do estudo
• Ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Hipertensão inadequadamente controlada (pressão arterial sistólica [PAS] > 150 mmHg, pressão arterial diastólica [PAD] > 100 mg Hg)
• Positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Outras neoplasias além do adenocarcinoma colorretal nos 5 anos anteriores ao tratamento, exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de próstata localizado tratado cirurgicamente com intenção curativa e carcinoma ductal in situ tratado cirurgicamente com intenção curativa
• Coleções fluidas do terceiro espaço clinicamente detectáveis ​​(por exame físico) (p. ascite ou derrame pleural) que não pode ser controlado por drenagem ou outros procedimentos antes da entrada no estudo
• Tratamento com qualquer outro agente experimental ou participação em outro teste de medicamento experimental dentro de 28 dias antes da randomização
• Os pacientes podem retirar o consentimento a qualquer momento durante o estudo