Ziv-Aflibercept suivi de Ziv-Aflibercept, de fluorouracile et de leucovorine calcique dans le traitement de patients atteints d'un cancer colorectal de stade IV

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome colorectal de stade IV histologiquement confirmé, précédemment traité par FOLFOX et FOLFIRI et le bevacizumab, la réception de cetuximab ou de panitumumab n'est pas nécessaire, et a montré une progression ou une intolérance aux régimes à base d'oxaliplatine et d'irinotécan ; les évaluations tumorales de base doivent être effectuées dans les 28 jours suivant le début du traitement
• Les patients doivent avoir des lésions qui peuvent être facilement biopsiées
• Spécimens représentatifs de tissus tumoraux (bloc de paraffine préféré)
• Consentement éclairé signé avant le début de toute procédure ou traitement spécifique à l'étude, y compris l'accord de deux biopsies pendant l'étude
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Capable de se conformer au protocole, y compris les prélèvements de tissus et de sang
• Leucocytes >= 3 000 par mm^3
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 000 par mm^3
• Numération plaquettaire >= 75 000 par mm^3
• Hémoglobine >= 9 g/dL (peut être transfusée pour maintenir ou dépasser ce niveau)
• Clairance de la créatinine selon la formule de Cockcroft et Gault >= 50 mL/min
• L'urine pour la protéinurie doit être < 2 + ; les patients dont on découvre qu'ils ont >= 2 + protéinurie lors d'une analyse d'urine avec bandelette réactive au départ doivent subir une collecte d'urine sur 24 heures et doivent démontrer < 1 g de protéines en 24 heures
• Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase < 2,5 x LSN
• Rapport normalisé international = < 1,5 et temps de prothrombine activé = < 1,5 x LSN pour les patients ne recevant pas de traitement anticoagulant
• L'utilisation d'anticoagulants oraux ou parentéraux à dose complète est autorisée tant que le rapport international normalisé (INR) ou le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) se situe dans les limites thérapeutiques (selon la norme médicale de l'établissement d'inscription) et que le patient a été sur une dose stable d'anticoagulants pendant au moins deux semaines avant le premier traitement à l'étude

• Les patientes ne doivent pas être enceintes ni allaiter

  • Une femme en âge de procréer est toute femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :

    • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; OU
    • N'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois précédents)
  • Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des moyens de contraception efficaces et non hormonaux (dispositif intra-utérin, méthode de contraception barrière associée à une gelée spermicide ou stérile chirurgicalement) pendant l'étude et pendant une période d'au moins 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude
  • Les patientes avec un utérus intact (sauf si elles sont en aménorrhée depuis les 24 derniers mois) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la randomisation dans l'étude
• Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant une période d'au moins 6 mois après la dernière administration des médicaments à l'étude, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement

Critère d'exclusion:

• Tout traitement systémique antérieur avec des agents anti-angiogéniques ciblés à l'exception du bevacizumab ; la réception du cetuximab ou du panitumumab n'est pas un critère d'exclusion
• Radiothérapie sur n'importe quel site pour quelque raison que ce soit dans les 14 jours précédant le traitement

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter

  • L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant l'inclusion : infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire
  • L'un des éléments suivants dans les 3 mois précédant l'inclusion : saignement/hémorragie gastro-intestinale de grade 3-4 (sauf si elle est due à une résection de tumeur), ulcère peptique résistant au traitement, œsophagite ou gastrite érosive, maladie infectieuse ou inflammatoire de l'intestin, diverticulite, embolie pulmonaire ou autre événement thromboembolique non contrôlé
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux agents utilisés dans l'étude
• Antécédents d'événements thromboemboliques artériels
• Antécédents de formation de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès abdominal dans les six mois
• Antécédents ou signes de diathèse hémorragique héréditaire ou de coagulopathie avec risque de saignement
• Les patientes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du médicament à l'étude
• Toute hémorragie ou événement hémorragique> = grade CTCAE 3 dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude
• Plaie non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse
• Hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique [PAS] > 150 mmHg, pression artérielle diastolique [PAD] > 100 mg Hg)
• Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Tumeurs malignes autres que l'adénocarcinome colorectal dans les 5 ans précédant le traitement, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du cancer localisé de la prostate traité chirurgicalement à visée curative et du carcinome canalaire in situ traité chirurgicalement à visée curative
• Collections liquidiennes du troisième espace cliniquement détectables (par examen physique) (par ex. ascite ou épanchement pleural) qui ne peuvent pas être contrôlés par un drainage ou d'autres procédures avant l'entrée à l'étude
• Traitement avec tout autre agent expérimental ou participation à un autre essai de médicament expérimental dans les 28 jours précédant la randomisation
• Les patients peuvent retirer leur consentement à tout moment pendant l'étude