Ziv-Aflibercept, majd Ziv-Aflibercept, Fluorouracil és Leucovorin Calcium a IV. stádiumú vastag- és végbélrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt IV. stádiumú kolorektális adenokarcinóma, amelyet korábban FOLFOX-szal és FOLFIRI-val és bevacizumabbal kezeltek, cetuximab vagy panitumumab adása nem szükséges, és az oxaliplatin és az irinotekán alapú kezelések progresszióját vagy intoleranciáját mutatták; a kezelés megkezdését követő 28 napon belül el kell végezni a kiindulási tumorértékelést
• A betegeknek olyan elváltozásokkal kell rendelkezniük, amelyekből könnyen biopsziát lehet venni
• Reprezentatív tumorszövetminták (paraffin blokk előnyben)
• Aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozat bármely vizsgálatspecifikus eljárás vagy kezelés megkezdése előtt, beleértve a két biopsziához való beleegyezést a vizsgálat során
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
• Képes betartani a protokollt, beleértve a szövet- és vérmintavételt is
• Leukociták >= 3000/mm^3
• Abszolút neutrofilszám >= 1000/mm^3
• Thrombocytaszám >= 75 000/mm^3
• Hemoglobin >= 9 g/dl (ezen szint fenntartása vagy túllépése érdekében transzfundálható)
• Kreatinin clearance a Cockcroft és Gault képlet szerint >= 50 ml/perc
• A proteinuria esetén a vizeletnek < 2 +-nak kell lennie; azoknál a betegeknél, akiknél a mérőpálcás vizeletvizsgálat során több mint 2 + proteinuriát fedeztek fel, 24 órás vizeletgyűjtést kell végezni, és 24 órán belül 1 g fehérjét kell kimutatniuk.
• Összes bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Aszpartát aminotranszferáz és alanin aminotranszferáz < 2,5 x ULN
• Nemzetközi normalizált arány =< 1,5 és aktivált protrombin idő = < 1,5 x ULN azoknál a betegeknél, akik nem kapnak véralvadásgátló kezelést
• A teljes dózisú orális vagy parenterális antikoagulánsok alkalmazása addig megengedett, amíg a nemzetközi normalizált arány (INR) vagy az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) a terápiás határokon belül van (a beiratkozó intézmény egészségügyi standardja szerint), és a beteg stabil dózisú véralvadásgátlót kapott legalább két hétig az első vizsgálati kezelés előtt

• A nőbetegek nem lehetnek terhesek és nem szoptathatnak

  • Fogamzóképes nő minden olyan nő (függetlenül a szexuális irányultságtól, aki petevezeték-lekötésen esett át, vagy választása szerint cölibátusban maradt), aki megfelel az alábbi kritériumoknak:

    • Nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali peteeltávolításon; VAGY
    • Legalább 12 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 12 hónapban bármikor volt menstruációja)
  • A fogamzóképes nőbetegeknek bele kell állapodniuk abba, hogy hatékony, nem hormonális fogamzásgátlási módot (méhen belüli fogamzásgátló eszköz, fogamzásgátló gát módszer spermicid zselével kombinálva vagy műtétileg steril) alkalmaznak a vizsgálat során és az utolsó vizsgálatot követő legalább 6 hónapig. tanulmányi gyógyszer beadása
  • Az ép méhű nőbetegeknél (kivéve, ha az elmúlt 24 hónapban amenorrhoeás volt) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálatba való véletlen besorolást megelőző 7 napon belül.
• A férfi betegeknek bele kell egyeznie, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszerek utolsó beadását követő legalább 6 hónapig, még akkor is, ha műtétileg sterilizálták őket.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen korábbi szisztémás kezelés célzott antiangiogén szerekkel, kivéve a bevacizumabot; cetuximab vagy panitumumab átvétele nem kizárási kritérium
• Radioterápia bármely helyen bármilyen okból a kezelést megelőző 14 napon belül

• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan

  • Az alábbiak bármelyike ​​a felvételt megelőző 6 hónapon belül: szívizominfarktus, súlyos/instabil angina pectoris, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, stroke vagy tranziens ischaemiás roham
  • Az alábbiak bármelyike ​​a felvételt megelőző 3 hónapon belül: 3-4. fokozatú gyomor-bélrendszeri vérzés/vérzés (kivéve, ha reszekált daganat miatt), kezelésre rezisztens peptikus fekélybetegség, erozív nyelőcsőgyulladás vagy gastritis, fertőző vagy gyulladásos bélbetegség, divertikulitisz, tüdőembólia vagy egyéb ellenőrizetlen tromboembóliás esemény
• A vizsgálatban használt anyagokhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Artériás thromboemboliás események anamnézisében
• Hasi sipolyképződés, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy hasi tályog a kórtörténetében hat hónapon belül
• Vérzésveszélyes örökletes vérzéses diathesis vagy koagulopátia anamnézisében vagy bizonyítékaiban
• A betegek nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak
• Nagy sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 28 napon belül
• Bármilyen vérzés vagy vérzés >= CTCAE 3. fokozat a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtti 4 héten belül
• Nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
• Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás [SBP] > 150 Hgmm, diasztolés vérnyomás [DBP] > 100 mg Hg)
• Ismert pozitivitás a humán immunhiány vírusra (HIV)
• A kolorektális adenokarcinómától eltérő rosszindulatú daganatok a kezelést megelőző 5 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyak karcinómát, a bazális vagy laphámsejtes bőrrákot, a gyógyító szándékkal műtétileg kezelt lokalizált prosztatarákot és a gyógyító szándékkal műtétileg in situ kezelt ductalis carcinomát
• Klinikailag (fizikai vizsgálattal) kimutatható, harmadik térbeli folyadékgyülemek (pl. ascites vagy pleurális folyadékgyülem), amelyek a vizsgálatba való belépés előtt nem szabályozhatók elvezetéssel vagy más eljárásokkal
• Bármilyen más vizsgálati szerrel végzett kezelés, vagy egy másik vizsgált gyógyszervizsgálatban való részvétel a randomizálást megelőző 28 napon belül
• A betegek a vizsgálat során bármikor visszavonhatják hozzájárulásukat