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Ziv-Aflibercept seguito da Ziv-Aflibercept, fluorouracile e calcio leucovorin nel trattamento di pazienti con carcinoma colorettale in stadio IV

4 maggio 2015 aggiornato da: University of Southern California

Studio di fase II su Ziv-Aflibercept seguito dall'aggiunta di 5-FU nell'impostazione di terza linea del carcinoma colorettale metastatico

Questo studio di fase II studia quanto tempo impiega il cancro del colon-retto resistente al trattamento standard a crescere durante il trattamento con ziv-aflibercept e quanto bene l'aggiunta di fluorouracile e leucovorin calcio a ziv-aflibercept funzioni nel trattamento di pazienti con cancro del colon-retto in stadio IV dopo che sono progrediti ziv-aflibercept da solo. Ziv-aflibercept può arrestare la crescita del cancro colorettale bloccando la formazione di vasi sanguigni tumorali. Il fluorouracile e il leucovorin calcio sono farmaci usati nella chemioterapia. Il fluorouracile agisce per fermare la crescita delle cellule tumorali impedendo alle cellule di crescere e dividersi. Leucovorin calcio aiuta il fluorouracile a funzionare meglio. L'aggiunta di fluorouracile e leucovorin calcio a ziv-aflibercept può essere un trattamento efficace per i pazienti che progrediscono con ziv-aflibercept da solo.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la sopravvivenza libera da progressione durante la prima fase dello studio (PFS1) in pazienti con carcinoma colorettale metastatico trattati con ziv-aflibercept in monoterapia dopo progressione con leucovorin calcio, fluorouracile, oxaliplatino (FOLFOX) e leucovorin calcio, fluorouracile, irinotecan cloridrato (FOLFIRI) con bevacizumab +/- cetuximab o panitumumab.

II. Determinare la sopravvivenza libera da progressione (PFS2) in pazienti con carcinoma colorettale metastatico trattati con ziv-aflibercept e 5-fluorouracile (fluorouracile), dopo la progressione con ziv-aflibercept da solo.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Sopravvivenza globale. II. Tasso di risposta. III. Incidenza e natura degli eventi avversi. IV. Indice di modulazione della crescita (rapporto tra PFS2/PFS1).

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Determinare i biomarcatori rilevanti che possono distinguere i pazienti con una sopravvivenza libera da progressione superiore a 3 mesi trattati con ziv-aflibercept in monoterapia (fattore di crescita dell'endotelio vascolare tumorale [VEGF], recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare [VEGFR] 1 e 2, fosfatidilinositolo plasmatico al basale biosintesi dell'ancora glicanica, classe F [PlGF]).

II. Livelli plasmatici di VEGF-A, B, C, D, molecola di adesione intercellulare 1 (ICAM), chemochina (motivo C-X-C) ligando 1 (attività di stimolazione della crescita del melanoma, alfa) (Gro alfa), fattore di crescita degli epatociti (HGF), cellule staminali fattore di crescita beta (SCGF beta) prima del trattamento e ad ogni ciclo di terapia.

III. Polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) di VEGFA, VEGFR1 e 2 e 3, interleuchina (IL)8, angiopoietina-2 (Ang2), IL-6, ICAM, PlGF, neuropilina (NRP)1 e 2, recettore per chemochine (motivo C-X-C) 2 (CXCR2) e altri nel percorso angiogenico.

IV. Livelli di espressione dell'acido ribonucleico messaggero tumorale (mRNA) di VEGF B, C, D, VEGFR 3; Isoforme NRP 1, 2 e VEGF su campioni bioptici prelevati all'inizio della sperimentazione e dopo la progressione della malattia e l'aggiunta di 5-FU.

V. Correlazione di biomarcatori con tossicità di ziv-aflibercept da solo e con 5-FU.

CONTORNO:

FASE I: i pazienti ricevono ziv-aflibercept per via endovenosa (IV) per 1 ora il giorno 1. I corsi si ripetono ogni 14 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Al momento della progressione, i pazienti procedono alla Fase II.

FASE II: i pazienti ricevono ziv-aflibercept IV per 1 ora, leucovorin calcio IV per 1 minuto e fluorouracile IV per 46 ore il giorno 1. I corsi si ripetono ogni 14 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90089
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adenocarcinoma del colon-retto in stadio IV confermato istologicamente precedentemente trattato con FOLFOX e FOLFIRI e bevacizumab, non è richiesta la somministrazione di cetuximab o panitumumab e ha mostrato progressione o intolleranza sia ai regimi a base di oxaliplatino che a base di irinotecan; le valutazioni basali del tumore devono essere effettuate entro 28 giorni dall'inizio del trattamento
  • I pazienti devono avere lesioni facilmente biopsiabili
  • Campioni rappresentativi di tessuto tumorale (preferibilmente blocco di paraffina)
  • Consenso informato firmato prima dell'inizio di qualsiasi procedura o trattamento specifico dello studio, incluso il consenso a due biopsie durante lo studio
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
  • In grado di rispettare il protocollo, compreso il prelievo di tessuti e sangue
  • Leucociti >= 3.000 per mm^3
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000 per mm^3
  • Conta piastrinica >= 75.000 per mm^3
  • Emoglobina >= 9 g/dL (può essere trasfusa per mantenere o superare questo livello)
  • Clearance della creatinina secondo la formula di Cockcroft e Gault >= 50 ml/min
  • L'urina per la proteinuria dovrebbe essere < 2 +; i pazienti che hanno scoperto di avere >= 2 + proteinuria all'analisi delle urine con dipstick al basale devono sottoporsi a una raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare < 1 g di proteine ​​in 24 ore
  • Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi < 2,5 x ULN
  • Rapporto internazionale normalizzato =< 1,5 e tempo di protrombina attivata =< 1,5 x ULN per i pazienti che non ricevono terapia anticoagulante
  • L'uso di anticoagulanti orali o parenterali a dose piena è consentito a condizione che il rapporto internazionale normalizzato (INR) o il tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) rientri nei limiti terapeutici (secondo lo standard medico dell'istituto di arruolamento) e il paziente abbia stato assunto una dose stabile di anticoagulanti per almeno due settimane prima del primo trattamento in studio

  • Le pazienti di sesso femminile non devono essere in gravidanza o in allattamento

    • Una donna in età fertile è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, dopo aver subito una legatura delle tube o rimanere celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

      • Non ha subito isterectomia o ovariectomia bilaterale; O
      • Non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (cioè ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei 12 mesi precedenti)
    • Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare mezzi contraccettivi efficaci e non ormonali (dispositivo contraccettivo intrauterino, metodo contraccettivo di barriera in combinazione con gelatina spermicida o sterile chirurgicamente) durante lo studio e per un periodo di almeno 6 mesi dopo l'ultimo somministrazione del farmaco in studio
    • Le pazienti di sesso femminile con utero intatto (a meno che non siano amenorreiche negli ultimi 24 mesi) devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della randomizzazione nello studio
  • I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per un periodo di almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione dei farmaci in studio, anche se sono stati sterilizzati chirurgicamente

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi precedente trattamento sistemico con agenti antiangiogenici mirati ad eccezione di bevacizumab; la ricezione di cetuximab o panitumumab non è un criterio di esclusione
  • Radioterapia in qualsiasi sito per qualsiasi motivo entro 14 giorni prima del trattamento

  • Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a

    • Qualsiasi delle seguenti condizioni entro 6 mesi prima dell'inclusione: infarto del miocardio, angina pectoris grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), ictus o attacco ischemico transitorio
    • Uno qualsiasi dei seguenti entro 3 mesi prima dell'inclusione: sanguinamento/emorragia gastrointestinale di grado 3-4 (a meno che non sia dovuta a tumore resecato), ulcera peptica resistente al trattamento, esofagite erosiva o gastrite, malattia intestinale infettiva o infiammatoria, diverticolite, embolia polmonare o altro evento tromboembolico non controllato
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile agli agenti utilizzati nello studio
  • Storia di eventi tromboembolici arteriosi
  • Storia di formazione di fistole addominali, perforazione gastrointestinale o ascesso addominale entro sei mesi
  • Anamnesi o evidenza di diatesi emorragica ereditaria o coagulopatia con rischio di sanguinamento
  • I pazienti non devono essere in gravidanza o in allattamento
  • Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio
  • Qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento>= grado 3 CTCAE entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio
  • Ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
  • Ipertensione non adeguatamente controllata (pressione arteriosa sistolica [SBP] > 150 mmHg, pressione arteriosa diastolica [DBP] > 100 mg Hg)
  • Positività nota per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Tumori maligni diversi dall'adenocarcinoma del colon-retto entro 5 anni prima del trattamento, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, del carcinoma prostatico localizzato trattato chirurgicamente con intento curativo e del carcinoma duttale in situ trattato chirurgicamente con intento curativo
  • Raccolte di fluidi del terzo spazio clinicamente rilevabili (mediante esame fisico) (ad es. ascite o versamento pleurico) che non possono essere controllati mediante drenaggio o altre procedure prima dell'ingresso nello studio
  • Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o partecipazione a un'altra sperimentazione farmacologica sperimentale entro 28 giorni prima della randomizzazione
  • I pazienti possono revocare il consenso in qualsiasi momento durante lo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (ziv-aflibercept, leucovorin calcio, fluorouracile)

FASE I:

I pazienti ricevono ziv-aflibercept IV per 1 ora il giorno 1. I corsi si ripetono ogni 14 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Al momento della progressione, i pazienti procedono alla Fase II.

FASE II:

I pazienti ricevono ziv-aflibercept IV per 1 ora, leucovorin calcio IV per 1 minuto e fluorouracile IV per 46 ore il giorno 1. I corsi si ripetono ogni 14 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Droga: leucovorin calcio
Dato IV
Altri nomi:
  • Cf
  • CFR
  • LV
Droga: fluorouracile
Dato IV
Altri nomi:
  • 5-FU
  • 5-fluorouracile
  • 5-Fluracile
Biologico: ziv-aflibercept
Dato IV
Altri nomi:
  • aflibercept
  • trappola del fattore di crescita dell'endotelio vascolare
  • Trappola VEGF
  • Zaltrap

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione durante la prima fase dello studio
Lasso di tempo: Periodo dall'inizio di ziv-aflibercept alla data della progressione radiografica o clinica, decesso o entro 30 giorni dalla sospensione del trattamento
Verranno fornite stime puntuali e di precisione, mediana e relativo intervallo di confidenza (CI) al 95%. Per esaminare le associazioni tra biomarcatori e PFS1, verrà rilevata la differenza nella sopravvivenza libera da progressione per ciascun livello di biomarcatore.
Periodo dall'inizio di ziv-aflibercept alla data della progressione radiografica o clinica, decesso o entro 30 giorni dalla sospensione del trattamento
Sopravvivenza libera da progressione durante la seconda fase dello studio
Lasso di tempo: Periodo dall'inizio del trattamento con fluorouracile con ziv-aflibercept alla data della progressione radiografica o clinica, morte o entro 30 giorni dalla sospensione del trattamento
Usando il design ottimale a 2 stadi di Simon, c'è una potenza del 90% per rilevare il miglioramento dell'aggiunta di fluorouracile a ziv-aflibercept su PFS2 e il tasso di errore di tipo I è del 2,3%. Saranno fornite stime puntuali e di precisione, mediana e il suo IC al 95%.
Periodo dall'inizio del trattamento con fluorouracile con ziv-aflibercept alla data della progressione radiografica o clinica, morte o entro 30 giorni dalla sospensione del trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Periodo dall'inizio del trattamento con ziv-aflibercept in monoterapia al decesso, valutato fino a 3 anni
L'OS sarà riassunta con i grafici di Kaplan-Meyer per descrivere l'esito dei pazienti trattati con questo protocollo.
Periodo dall'inizio del trattamento con ziv-aflibercept in monoterapia al decesso, valutato fino a 3 anni
Tasso di risposta valutato utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi 1.1
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
I tassi di risposta saranno calcolati come la percentuale di pazienti valutabili la cui migliore risposta è una risposta completa o una risposta parziale e per questa stima verranno calcolati gli esatti intervalli di confidenza del 95%.
Fino a 3 anni
Incidenza di eventi avversi classificati secondo NCI CTCAE versione 4.0
Lasso di tempo: Entro 30 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco in studio
Le tossicità osservate in ciascuna parte dello studio saranno riassunte in termini di tipo (organo interessato, determinazione di laboratorio), gravità (secondo i criteri comuni di tossicità dell'NCI e valori nadir o massimi per le misurazioni di laboratorio), tempo di insorgenza, durata e reversibilità o risultato. Verranno create tabelle per riassumere queste tossicità ed effetti collaterali per gamba e per corso di terapia.
Entro 30 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco in studio

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli plasmatici di PIGF
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
L'associazione tra ciascun biomarcatore e PFS1 sarà valutata mediante l'approccio massimo x^2 quadrato identificando il valore di cut-off ottimale per ciascun biomarcatore e regolando il valore p in base ai valori p simili al bootstrap. L'associazione tra biomarcatori e risposta tumorale e OS sarà analizzata utilizzando i test esatti e log-rank di Fisher. I livelli dei biomarcatori saranno classificati in base ai valori di cutoff ottimali determinati nell'analisi per la PFS.
Fino a 3 anni
livello di mRNA di VEGFR1, VEGFR2 e VEGF-A
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
L'associazione tra ciascun biomarcatore e PFS1 sarà valutata mediante l'approccio massimo x^2 quadrato identificando il valore di cut-off ottimale per ciascun biomarcatore e regolando il valore p in base ai valori p simili al bootstrap. L'associazione tra biomarcatori e risposta tumorale e OS sarà analizzata utilizzando i test esatti e log-rank di Fisher. I livelli dei biomarcatori saranno classificati in base ai valori di cutoff ottimali determinati nell'analisi per la PFS.
Fino a 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Southern California

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Afsaneh Barzi, University of Southern California

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2015

Completamento primario (Anticipato)

1 marzo 2017

Completamento dello studio (Anticipato)

1 marzo 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 settembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 settembre 2014

Primo Inserito (Stima)

9 settembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

6 maggio 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 maggio 2015

Ultimo verificato

1 maggio 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 3C-13-7 (Altro identificatore: USC Norris Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA014089 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2014-01806 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • HS-14-00081

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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