Ziv-Aflibercept följt av Ziv-Aflibercept, Fluorouracil och Leucovorin Calcium vid behandling av patienter med stadium IV kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat kolorektalt adenokarcinom i stadium IV som tidigare behandlats med FOLFOX och FOLFIRI och bevacizumab, mottagande av cetuximab eller panitumumab krävs inte, och har visat progression eller intolerans mot både oxaliplatin- och irinotekanbaserade regimer; baseline tumörbedömningar måste göras inom 28 dagar efter påbörjad behandling
• Patienter måste ha lesioner som lätt kan biopsieras
• Representativa tumörvävnadsprover (paraffinblock föredrages)
• Undertecknat informerat samtycke innan någon studiespecifik procedur eller behandling påbörjas, inklusive överenskommelse om två biopsier under studien
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2
• Kunna följa protokollet, inklusive vävnads- och blodprovstagning
• Leukocyter >= 3 000 per mm^3
• Absolut antal neutrofiler >= 1 000 per mm^3
• Trombocytantal >= 75 000 per mm^3
• Hemoglobin >= 9 g/dL (kan transfunderas för att bibehålla eller överskrida denna nivå)
• Kreatininclearance enligt Cockcroft och Gaults formel på >= 50 ml/min
• Urin för proteinuri bör vara < 2 +; patienter som upptäcks ha >= 2 + proteinuri vid mätsticksurinanalys vid baslinjen bör genomgå en 24-timmars urinuppsamling och måste visa < 1 g protein inom 24 timmar
• Totalt bilirubin < 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas och alaninaminotransferas < 2,5 x ULN
• Internationellt normaliserat förhållande =< 1,5 och aktiverad protrombintid =< 1,5 x ULN för patienter som inte får antikoagulationsbehandling
• Användning av fulldos orala eller parenterala antikoagulantia är tillåten så länge det internationella normaliserade förhållandet (INR) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ligger inom terapeutiska gränser (enligt den medicinska standarden för den inskrivande institutionen), och patienten har varit på en stabil dos av antikoagulantia i minst två veckor före den första studiebehandlingen

• Kvinnliga patienter ska inte vara gravida eller amma

  • En kvinna i fertil ålder är varje kvinna (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier:

    • Har inte genomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi; ELLER
    • Har inte varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna)
  • Kvinnliga patienter med fertil ålder bör gå med på att använda effektiva, icke-hormonella preventivmedel (intrauterin preventivmedel, barriärpreventivmetod i kombination med spermiedödande gelé eller kirurgiskt steril) under studien och under en period av minst 6 månader efter den senaste administrering av studieläkemedlet
  • Kvinnliga patienter med en intakt livmoder (såvida de inte är amenorroiska under de senaste 24 månaderna) måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före randomisering i studien
• Manliga patienter måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under studien och under en period av minst 6 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedel, även om de har steriliserats kirurgiskt.

Exklusions kriterier:

• All tidigare systemisk behandling med riktade antiangiogena medel förutom bevacizumab; mottagande av cetuximab eller panitumumab är inte ett uteslutningskriterium
• Strålbehandling till valfri plats av någon anledning inom 14 dagar före behandling

• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till

  • Något av följande inom 6 månader före inkluderingen: hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris, kranskärls-/perifer artär bypassgraft, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, stroke eller övergående ischemisk attack
  • Något av följande inom 3 månader före inkludering: grad 3-4 gastrointestinala blödningar/blödningar (såvida de inte beror på resekterad tumör), behandlingsresistent magsår, erosiv esofagit eller gastrit, infektiös eller inflammatorisk tarmsjukdom, divertikulit, lungemboli eller annat okontrollerad tromboembolisk händelse
• Historik om allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som medel som användes i studien
• Historia av arteriell tromboembolisk händelse
• Historik med bildning av bukfistel, perforation i mag-tarmkanalen eller abscess i buken inom sex månader
• Historik eller tecken på ärftlig blödningsdiates eller koagulopati med risk för blödning
• Patienter får inte vara gravida eller ammande
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före start av studieläkemedlet
• Varje blödning eller blödningshändelse >= CTCAE grad 3 inom 4 veckor före start av studiemedicinering
• Icke-läkande sår, sår eller benfraktur
• Otillräckligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck [SBP] > 150 mmHg, diastoliskt blodtryck [DBP] > 100 mg Hg)
• Känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV)
• Andra maligniteter än kolorektalt adenokarcinom inom 5 år före behandling, med undantag för adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller skivepitelcancer, lokaliserad prostatacancer behandlad kirurgiskt med kurativ avsikt och ductal carcinom in situ behandlad kirurgiskt med kurativ avsikt
• Kliniskt detekterbara (genom fysisk undersökning) vätskesamlingar från tredje utrymmet (t.ex. ascites eller pleurautgjutning) som inte kan kontrolleras med dränering eller andra procedurer innan studiestart
• Behandling med något annat prövningsmedel, eller deltagande i en annan prövningsläkemedelsprövning inom 28 dagar före randomisering
• Patienter kan återkalla samtycke när som helst under studien