Зив-афлиберцепт, затем зив-афлиберцепт, фторурацил и лейковорин кальция в лечении пациентов с колоректальным раком IV стадии

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная колоректальная аденокарцинома IV стадии, ранее получавшая лечение препаратами FOLFOX и FOLFIRI и бевацизумабом, назначение цетуксимаба или панитумумаба не требуется, а также выявлено прогрессирование или непереносимость схем на основе оксалиплатина и иринотекана; базовые оценки опухоли должны быть выполнены в течение 28 дней после начала лечения
• Пациенты должны иметь поражения, которые могут быть легко биопсированы.
• Репрезентативные образцы опухолевой ткани (предпочтительно парафиновый блок)
• Подписанное информированное согласие до начала любой процедуры или лечения, связанного с исследованием, включая согласие на две биопсии во время исследования.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Способен соблюдать протокол, включая забор тканей и крови
• Лейкоциты >= 3000 на мм^3
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000 на мм^3
• Количество тромбоцитов >= 75 000 на мм^3
• Гемоглобин >= 9 г/дл (можно переливать для поддержания или превышения этого уровня)
• Клиренс креатинина по формуле Кокрофта и Голта >= 50 мл/мин.
• Моча при протеинурии должна быть < 2+; пациенты, у которых обнаружено >= 2 + протеинурия в анализе мочи с полосками на исходном уровне, должны пройти 24-часовой сбор мочи и должны продемонстрировать < 1 г белка за 24 часа
• Общий билирубин <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза < 2,5 x ULN
• Международное нормализованное отношение = < 1,5 и активированное протромбиновое время = < 1,5 x ВГН для пациентов, не получающих антикоагулянтную терапию.
• Применение полных доз пероральных или парентеральных антикоагулянтов разрешено при условии, что международное нормализованное отношение (МНО) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) находится в терапевтических пределах (согласно медицинскому стандарту регистрирующего учреждения) и у пациента принимали стабильную дозу антикоагулянтов в течение как минимум двух недель до первого исследуемого лечения.

• Пациенты женского пола не должны быть беременными или кормящими грудью.

  • Женщина детородного возраста - это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по выбору), которая соответствует следующим критериям:

    • Не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; ИЛИ
    • Не было естественной постменопаузы в течение как минимум 12 месяцев подряд (т.е. у вас были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев)
  • Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование эффективных негормональных средств контрацепции (внутриматочное противозачаточное средство, барьерный метод контрацепции в сочетании со спермицидным гелем или хирургически стерильным) во время исследования и в течение не менее 6 месяцев после последнего исследования. введение исследуемого препарата
  • Пациентки с интактной маткой (за исключением случаев аменореи в течение последних 24 месяцев) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до рандомизации в исследование.
• Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после последнего введения исследуемых препаратов, даже если они были стерилизованы хирургическим путем.

Критерий исключения:

• Любое предшествующее системное лечение таргетными антиангиогенными средствами, кроме бевацизумаба; прием цетуксимаба или панитумумаба не является критерием исключения
• Лучевая терапия на любой участок по любой причине в течение 14 дней до лечения

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь

  • Любое из следующего в течение 6 месяцев до включения: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование, застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), инсульт или транзиторная ишемическая атака
  • Любое из следующего в течение 3 месяцев до включения: желудочно-кишечное кровотечение/кровоизлияние 3-4 степени (за исключением резекции опухоли), резистентная к лечению пептическая язва, эрозивный эзофагит или гастрит, инфекционное или воспалительное заболевание кишечника, дивертикулит, легочная эмболия или другое неконтролируемая тромбоэмболия
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с агентами, использованными в исследовании.
• Артериальные тромбоэмболические события в анамнезе
• Образование свищей брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или абсцесс брюшной полости в течение шести месяцев в анамнезе.
• История или признаки наследственного геморрагического диатеза или коагулопатии с риском кровотечения
• Пациенты не должны быть беременными или кормящими
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата.
• Любое кровотечение или эпизод кровотечения >= CTCAE степени 3 в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
• Незаживающая рана, язва или перелом кости
• Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление [САД] > 150 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление [ДАД] > 100 мг рт. ст.)
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Злокачественные новообразования, отличные от колоректальной аденокарциномы, в течение 5 лет до лечения, за исключением адекватно пролеченной карциномы in situ шейки матки, базально- или плоскоклеточного рака кожи, локализованного рака предстательной железы, пролеченного хирургическим путем с лечебной целью, и протоковой карциномы in situ, пролеченной хирургическим путем с лечебной целью
• Клинически обнаруживаемые (при физическом осмотре) скопления жидкости в третьем пространстве (например, асцит или плевральный выпот), которые не могут контролироваться дренированием или другими процедурами до включения в исследование
• Лечение любым другим исследуемым препаратом или участие в другом исследовании исследуемого препарата в течение 28 дней до рандомизации
• Пациенты могут отозвать согласие в любое время во время исследования