Ziv-Aflibercept, gefolgt von Ziv-Aflibercept, Fluorouracil und Leucovorin Calcium bei der Behandlung von Patienten mit Darmkrebs im Stadium IV

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes kolorektales Adenokarzinom im Stadium IV, das zuvor mit FOLFOX und FOLFIRI und Bevacizumab behandelt wurde, der Erhalt von Cetuximab oder Panitumumab ist nicht erforderlich und hat eine Progression oder Unverträglichkeit sowohl von Oxaliplatin- als auch von Irinotecan-basierten Regimen gezeigt; Baseline-Tumorbeurteilungen müssen innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Behandlung erfolgen
• Die Patienten müssen Läsionen haben, die leicht biopsiert werden können
• Repräsentative Tumorgewebeproben (Paraffinblock bevorzugt)
• Unterschriebene Einverständniserklärung vor Beginn eines studienspezifischen Verfahrens oder einer Behandlung, einschließlich Zustimmung zu zwei Biopsien während der Studie
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
• Kann das Protokoll einhalten, einschließlich Gewebe- und Blutentnahme
• Leukozyten >= 3.000 pro mm^3
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000 pro mm^3
• Thrombozytenzahl >= 75.000 pro mm^3
• Hämoglobin >= 9 g/dl (kann transfundiert werden, um diesen Wert zu halten oder zu überschreiten)
• Kreatinin-Clearance nach der Formel von Cockcroft und Gault von >= 50 ml/min
• Urin für Proteinurie sollte < 2 + sein; Patienten, bei denen eine Proteinurie von >= 2 + bei der Urinanalyse mit Teststreifen zu Studienbeginn festgestellt wurde, sollten sich einer 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen und < 1 g Protein in 24 Stunden nachweisen
• Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartataminotransferase und Alaninaminotransferase < 2,5 x ULN
• International normalisiertes Verhältnis = < 1,5 und aktivierte Prothrombinzeit = < 1,5 x ULN für Patienten, die keine Antikoagulationstherapie erhalten
• Die Anwendung von oralen oder parenteralen Antikoagulanzien in voller Dosis ist zulässig, solange die international normalisierte Ratio (INR) oder die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) innerhalb der therapeutischen Grenzen liegt (gemäß dem medizinischen Standard der aufnehmenden Einrichtung) und der Patient hat mindestens zwei Wochen vor der ersten Studienbehandlung eine stabile Dosis von Antikoagulanzien erhalten haben

• Weibliche Patienten sollten nicht schwanger sein oder stillen

  • Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, die sich einer Eileiterunterbindung unterzogen hat oder freiwillig zölibatär bleibt), die die folgenden Kriterien erfüllt:

    • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen; ODER
    • Hat seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten keine natürliche Postmenopause gehabt (d.h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 12 Monaten eine Menstruation)
  • Patientinnen im gebärfähigen Alter sollten zustimmen, während der Studie und für einen Zeitraum von mindestens 6 Monaten nach der letzten Studie wirksame, nicht-hormonelle Verhütungsmethoden (Intrauterinpessar, Barrieremethode zur Empfängnisverhütung in Verbindung mit Spermizidengel oder chirurgisch steril) anzuwenden Verabreichung des Studienmedikaments
  • Weibliche Patientinnen mit intaktem Uterus (sofern nicht in den letzten 24 Monaten amenorrhoisch) müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung in die Studie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
• Männliche Patienten müssen zustimmen, während der Studie und für einen Zeitraum von mindestens 6 Monaten nach der letzten Verabreichung von Studienmedikamenten eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, auch wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden

Ausschlusskriterien:

• Jede vorherige systemische Behandlung mit zielgerichteten antiangiogenen Wirkstoffen außer Bevacizumab; Die Einnahme von Cetuximab oder Panitumumab ist kein Ausschlusskriterium
• Strahlentherapie an beliebiger Stelle aus irgendeinem Grund innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen einschließlich, aber nicht beschränkt auf

  • Einer der folgenden innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke
  • Eines der folgenden innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme: gastrointestinale Blutung/Hämorrhagie Grad 3-4 (außer aufgrund eines resezierten Tumors), behandlungsresistente Magengeschwüre, erosive Ösophagitis oder Gastritis, infektiöse oder entzündliche Darmerkrankung, Divertikulitis, Lungenembolie oder andere unkontrolliertes thromboembolisches Ereignis
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind
• Vorgeschichte arterieller thromboembolischer Ereignisse
• Vorgeschichte von Bauchfistelbildung, Magen-Darm-Perforation oder Bauchabszess innerhalb von sechs Monaten
• Anamnese oder Hinweise auf ererbte Blutungsneigung oder Koagulopathie mit Blutungsrisiko
• Die Patientinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments
• Alle Blutungen oder Blutungsereignisse >= CTCAE-Grad 3 innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation
• Nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Unzureichend eingestellter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck [SBP] > 150 mmHg, diastolischer Blutdruck [DBP] > 100 mg Hg)
• Bekannte Positivität für Human Immunodeficiency Virus (HIV)
• Andere bösartige Erkrankungen als kolorektales Adenokarzinom innerhalb von 5 Jahren vor der Behandlung, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Basal- oder Plattenepithelkarzinom, lokalisiertem Prostatakrebs, der chirurgisch mit kurativer Absicht behandelt wurde, und Duktalkarzinom in situ, chirurgisch mit kurativer Absicht behandelt
• Klinisch nachweisbare (durch körperliche Untersuchung) Flüssigkeitsansammlungen im dritten Raum (z. Aszites oder Pleuraerguss), die vor Beginn der Studie nicht durch Drainage oder andere Verfahren kontrolliert werden können
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen Prüfpräparatstudie innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung
• Die Patienten können die Einwilligung jederzeit während der Studie widerrufen