Ziv-Aflibercept efterfulgt af Ziv-Aflibercept, Fluorouracil og Leucovorin Calcium til behandling af patienter med trin IV kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet stadium IV kolorektalt adenokarcinom tidligere behandlet med FOLFOX og FOLFIRI og bevacizumab, modtagelse af cetuximab eller panitumumab er ikke påkrævet, og har vist progression eller intolerant over for både oxaliplatin og irinotecan-baserede regimer; baseline tumorvurderinger skal udføres inden for 28 dage efter behandlingsstart
• Patienter skal have læsioner, der let kan biopsieres
• Repræsentative tumorvævsprøver (paraffinblok foretrækkes)
• Underskrevet informeret samtykke forud for påbegyndelse af enhver undersøgelsesspecifik procedure eller behandling, herunder samtykke til to biopsier under undersøgelsen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
• I stand til at overholde protokollen, herunder vævs- og blodprøvetagning
• Leukocytter >= 3.000 pr. mm^3
• Absolut neutrofiltal >= 1.000 pr. mm^3
• Blodpladetal >= 75.000 pr. mm^3
• Hæmoglobin >= 9 g/dL (kan transfunderes for at opretholde eller overstige dette niveau)
• Kreatininclearance i henhold til Cockcroft og Gault-formlen på >= 50 ml/min
• Urin for proteinuri bør være < 2 +; Patienter, der opdages at have >= 2 + proteinuri ved målepindsurinalyse ved baseline, skal gennemgå en 24-timers urinopsamling og skal påvise < 1 g protein på 24 timer
• Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase < 2,5 x ULN
• Internationalt normaliseret ratio =< 1,5 og aktiveret protrombintid =< 1,5 x ULN for patienter, der ikke får anti-koagulationsbehandling
• Anvendelse af fulddosis orale eller parenterale antikoagulantia er tilladt, så længe det internationale normaliserede forhold (INR) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) er inden for terapeutiske grænser (i henhold til den medicinske standard for den indskrivende institution), og patienten har været på en stabil dosis antikoagulantia i mindst to uger før den første undersøgelsesbehandling

• Kvindelige patienter bør ikke være gravide eller amme

  • En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, som har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier:

    • Har ikke gennemgået hysterektomi eller bilateral oophorektomi; ELLER
    • Har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 måneder)
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge effektive, ikke-hormonelle præventionsmidler (intrauterin præventionsanordning, barrierepræventionsmetode i forbindelse med sæddræbende gelé eller kirurgisk steril) under undersøgelsen og i en periode på mindst 6 måneder efter den sidste administration af studiemedicin
  • Kvindelige patienter med en intakt livmoder (medmindre amenoré i de sidste 24 måneder) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før randomisering i undersøgelsen
• Mandlige patienter skal acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i en periode på mindst 6 måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidler, selvom de er blevet kirurgisk steriliseret

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere systemisk behandling med målrettede antiangiogene midler undtagen bevacizumab; modtagelse af cetuximab eller panitumumab er ikke et eksklusionskriterie
• Strålebehandling til ethvert sted uanset årsag inden for 14 dage før behandling

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til

  • Enhver af følgende inden for 6 måneder før inklusion: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypassgraft, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald
  • Enhver af følgende inden for 3 måneder før inklusion: grad 3-4 gastrointestinal blødning/blødning (medmindre det skyldes resekteret tumor), behandlingsresistent mavesår, erosiv esophagitis eller gastritis, infektiøs eller inflammatorisk tarmsygdom, diverticulitis, lungeemboli eller andet ukontrolleret tromboembolisk hændelse
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som midler, der blev brugt i undersøgelsen
• Historie om arterielle tromboemboliske hændelser
• Anamnese med abdominal fisteldannelse, gastrointestinal perforation eller abdominal absces inden for seks måneder
• Anamnese eller tegn på arvelig blødende diatese eller koagulopati med risiko for blødning
• Patienter må ikke være gravide eller ammende
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før start af studiemedicin
• Enhver blødning eller blødningshændelse >= CTCAE grad 3 inden for 4 uger før starten af ​​studiemedicin
• Ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [SBP] > 150 mmHg, diastolisk blodtryk [DBP] > 100 mg Hg)
• Kendt positivitet for human immundefektvirus (HIV)
• Andre maligniteter end kolorektalt adenokarcinom inden for 5 år før behandling, bortset fra tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller pladecellehudkræft, lokaliseret prostatacancer behandlet kirurgisk med kurativ hensigt og ductalt carcinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensigt
• Klinisk påviselige (ved fysisk undersøgelse) væskeopsamlinger i tredje rum (f.eks. ascites eller pleural effusion), som ikke kan kontrolleres ved dræning eller andre procedurer før studiestart
• Behandling med et hvilket som helst andet forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet forsøg med lægemiddel inden for 28 dage før randomisering
• Patienter kan trække samtykke tilbage når som helst under undersøgelsen