Ziv-Aflibercept etterfulgt av Ziv-Aflibercept, Fluorouracil og Leucovorin Calcium ved behandling av pasienter med stadium IV kolorektal kreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet stadium IV kolorektalt adenokarsinom tidligere behandlet med FOLFOX og FOLFIRI og bevacizumab, mottak av cetuximab eller panitumumab er ikke nødvendig, og har vist progresjon eller intolerant overfor både oksaliplatin- og irinotekanbaserte regimer; baseline tumorvurderinger må gjøres innen 28 dager etter behandlingsstart
• Pasienter må ha lesjoner som enkelt kan biopsieres
• Representative tumorvevsprøver (parafinblokk foretrekkes)
• Signert informert samtykke før oppstart av en studiespesifikk prosedyre eller behandling, inkludert samtykke til to biopsier under studien
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
• I stand til å overholde protokollen, inkludert vev- og blodprøvetaking
• Leukocytter >= 3000 per mm^3
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000 per mm^3
• Blodplateantall >= 75 000 per mm^3
• Hemoglobin >= 9 g/dL (kan transfunderes for å opprettholde eller overskride dette nivået)
• Kreatininclearance i henhold til Cockcroft og Gault-formelen på >= 50 ml/min
• Urin for proteinuri bør være < 2 +; Pasienter som oppdages å ha >= 2 + proteinuri ved peilepinneurinalyse ved baseline bør gjennomgå en 24-timers urinsamling og må vise < 1 g protein i løpet av 24 timer
• Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase < 2,5 x ULN
• Internasjonalt normalisert forhold =< 1,5 og aktivert protrombintid =< 1,5 x ULN for pasienter som ikke får antikoagulasjonsbehandling
• Bruk av fulldose orale eller parenterale antikoagulantia er tillatt så lenge det internasjonale normaliserte forholdet (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) er innenfor terapeutiske grenser (i henhold til den medisinske standarden til den innskrivende institusjonen), og pasienten har vært på en stabil dose antikoagulantia i minst to uker før den første studiebehandlingen

• Kvinnelige pasienter bør ikke være gravide eller ammende

  • En kvinne i fertil alder er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

    • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi; ELLER
    • Har ikke vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. hatt mens på noe tidspunkt i løpet av de foregående 12 månedene)
  • Kvinnelige pasienter med fertil alder bør godta å bruke effektive, ikke-hormonelle prevensjonsmidler (intrauterin prevensjonsanordning, barrieremetode for prevensjon i forbindelse med sæddrepende gelé eller kirurgisk steril) under studien og i en periode på minst 6 måneder etter den siste. administrering av studiemedisin
  • Kvinnelige pasienter med en intakt livmor (med mindre amenoré de siste 24 månedene) må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før randomisering i studien
• Mannlige pasienter må godta å bruke effektiv prevensjon under studien og i en periode på minst 6 måneder etter siste administrering av studiemedikamenter, selv om de er kirurgisk sterilisert

Ekskluderingskriterier:

• All tidligere systemisk behandling med målrettede antiangiogene midler unntatt bevacizumab; mottak av cetuximab eller panitumumab er ikke et eksklusjonskriterie
• Strålebehandling til ethvert sted uansett årsak innen 14 dager før behandling

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til

  • Noen av følgende innen 6 måneder før inkludering: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypass graft, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, slag eller forbigående iskemisk angrep
  • Enhver av følgende innen 3 måneder før inkludering: grad 3-4 gastrointestinal blødning/blødning (med mindre på grunn av reseksjonert svulst), behandlingsresistent magesårsykdom, erosiv øsofagitt eller gastritt, infeksiøs eller inflammatorisk tarmsykdom, divertikulitt, lungeemboli eller annet ukontrollert tromboembolisk hendelse
• Historie om allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som midler brukt i studien
• Historie om arterielle tromboemboliske hendelser
• Anamnese med abdominal fisteldannelse, gastrointestinal perforasjon eller abdominal abscess innen seks måneder
• Anamnese eller tegn på arvelig blødende diatese eller koagulopati med risiko for blødning
• Pasienter må ikke være gravide eller ammende
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før start av studiemedisin
• Enhver blødning eller blødningshendelse >= CTCAE grad 3 innen 4 uker før start av studiemedisinering
• Ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk [SBP] > 150 mmHg, diastolisk blodtrykk [DBP] > 100 mg Hg)
• Kjent positivitet for humant immunsviktvirus (HIV)
• Andre maligniteter enn kolorektalt adenokarsinom innen 5 år før behandling, bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, hudkreft i basal eller plateepitel, lokalisert prostatakreft behandlet kirurgisk med kurativ hensikt, og duktalt karsinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensikt
• Klinisk detekterbare (ved fysisk undersøkelse) væskesamlinger i tredje rom (f.eks. ascites eller pleural effusjon) som ikke kan kontrolleres med drenering eller andre prosedyrer før studiestart
• Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel, eller deltakelse i en annen undersøkelsesstudie innen 28 dager før randomisering
• Pasienter kan trekke tilbake samtykke når som helst i løpet av studien