Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ziv-Aflibercept, a następnie Ziv-Aflibercept, fluorouracyl i leukoworyna wapnia w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego w stadium IV

4 maja 2015 zaktualizowane przez: University of Southern California

Badanie II fazy Ziv-Aflibercept, po którym następuje dodanie 5-FU w leczeniu trzeciego rzutu raka jelita grubego z przerzutami

To badanie fazy II ma na celu zbadanie, jak długo rozwija się rak jelita grubego oporny na standardowe leczenie podczas leczenia ziv-afliberceptem oraz jak dobrze dodanie fluorouracylu i wapnia leukoworyny do ziv-afliberceptu działa w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego w stadium IV po progresji na sam ziv-aflibercept. Ziv-aflibercept może zatrzymać wzrost raka jelita grubego poprzez blokowanie tworzenia się naczyń krwionośnych guza. Fluorouracyl i leukoworyna wapniowa to leki stosowane w chemioterapii. Fluorouracyl działa hamująco na wzrost komórek nowotworowych, zapobiegając wzrostowi i podziałowi komórek. Wapń leukoworyny pomaga lepiej działać fluorouracylowi. Dodanie fluorouracylu i leukoworyny wapniowej do ziv-afliberceptu może być skutecznym leczeniem u pacjentów, u których nastąpiła progresja podczas stosowania samego ziv-afliberceptu.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie czasu przeżycia wolnego od progresji choroby podczas pierwszej fazy badania (PFS1) u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami leczonych ziv-afliberceptem w monoterapii po progresji na wapniu leukoworyny, fluorouracylu, oksaliplatynie (FOLFOX) i leukoworynie wapnia, fluorouracylu, chlorowodorek irynotekanu (FOLFIRI) z bewacyzumabem +/- cetuksymabem lub panitumumabem.

II. Określenie przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS2) u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego leczonych ziv-afliberceptem i 5-fluorouracylem (fluorouracylem), po wystąpieniu progresji choroby na samym ziv-aflibercepcie.

CELE DODATKOWE:

I. Całkowite przeżycie. II. Odsetek odpowiedzi. III. Częstość występowania i charakter zdarzeń niepożądanych. IV. Wskaźnik modulacji wzrostu (stosunek PFS2/PFS1).

CELE TRZECIEJ:

I. Określenie odpowiednich biomarkerów, które mogą rozróżnić pacjentów z przeżyciem wolnym od progresji powyżej 3 miesięcy otrzymujących ziv-aflibercept w monoterapii (czynnik wzrostu śródbłonka guza [VEGF], receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyń [VEGFR]1 i 2, wyjściowy poziom fosfatydyloinozytolu w osoczu biosynteza kotwicy glikanu, klasa F [PlGF]).

II. Poziomy w osoczu VEGF-A, B, C, D, międzykomórkowej cząsteczki adhezyjnej 1 (ICAM), chemokiny (motyw C-X-C) liganda 1 (aktywność stymulująca wzrost czerniaka, alfa) (Gro alfa), czynnik wzrostu hepatocytów (HGF), komórki macierzyste czynnika wzrostu beta (SCGF beta) przed leczeniem i podczas każdego cyklu terapii.

III. Polimorfizmy pojedynczego nukleotydu (SNP) VEGFA, VEGFR1 i 2 i 3, interleukiny (IL) 8, angiopoetyny-2 (Ang2), IL-6, ICAM, PlGF, neuropiliny (NRP) 1 i 2, receptor chemokin (motyw C-X-C) 2 (CXCR2) i inne w szlaku angiogennym.

IV. poziomy ekspresji kwasu rybonukleinowego przekaźnika nowotworu (mRNA) VEGF B, C, D, VEGFR 3; Izoformy NRP 1, 2 i VEGF w próbkach biopsyjnych pobranych na początku badania oraz po progresji choroby i dodaniu 5-FU.

V. Korelacja biomarkerów z toksycznością samego ziv-afliberceptu i 5-FU.

ZARYS:

FAZA I: Pacjenci otrzymują ziv-aflibercept dożylnie (iv.) w ciągu 1 godziny pierwszego dnia. Kursy powtarza się co 14 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. W momencie progresji pacjenci przechodzą do fazy II.

FAZA II: Pacjenci otrzymują ziv-aflibercept IV przez 1 godzinę, leukoworynę wapnia IV przez 1 minutę i fluorouracyl IV przez 46 godzin pierwszego dnia. Kursy powtarza się co 14 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są kontrolowani co 3 miesiące.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90089
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie gruczolakorak jelita grubego w IV stopniu zaawansowania, wcześniej leczony FOLFOX i FOLFIRI oraz bewacyzumabem, nie jest wymagane przyjmowanie cetuksymabu lub panitumumabu i wykazano progresję lub nietolerancję zarówno schematów opartych na oksaliplatynie, jak i irynotekanie; wyjściową ocenę guza należy przeprowadzić w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia
  • Pacjenci muszą mieć zmiany, które można łatwo poddać biopsji
  • Reprezentatywne próbki tkanki nowotworowej (preferowany blok parafinowy)
  • Podpisana świadoma zgoda przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury lub leczenia specyficznego dla badania, w tym zgoda na dwie biopsje podczas badania
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Zdolność do przestrzegania protokołu, w tym pobierania próbek tkanek i krwi
  • Leukocyty >= 3000 na mm^3
  • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000 na mm^3
  • Liczba płytek >= 75 000 na mm^3
  • Hemoglobina >= 9 g/dl (może być przetaczana w celu utrzymania lub przekroczenia tego poziomu)
  • Klirens kreatyniny wg wzoru Cockcrofta i Gaulta >= 50 ml/min
  • Mocz na białkomocz powinien być < 2 +; pacjenci, u których wykryto białkomocz >= 2+ w badaniu paskowym na początku badania moczu, powinni przejść 24-godzinną zbiórkę moczu i muszą wykazać < 1 g białka w ciągu 24 godzin
  • Bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa < 2,5 x GGN
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany =< 1,5 i aktywowany czas protrombinowy =< 1,5 x GGN dla pacjentów nieotrzymujących leczenia przeciwzakrzepowego
  • Stosowanie pełnej dawki doustnych lub pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych jest dozwolone, o ile międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) mieszczą się w granicach terapeutycznych (zgodnie ze standardami medycznymi instytucji zgłaszającej), a pacjent ma przyjmowali stałą dawkę antykoagulantów przez co najmniej dwa tygodnie przed pierwszym badanym leczeniem

  • Pacjentki nie powinny być w ciąży ani karmić piersią

    • Kobieta w wieku rozrodczym to każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, po podwiązaniu jajowodów lub pozostawaniu w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria:

      • Nie została poddana histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników; LUB
      • Nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzednich 12 miesięcy)
    • Pacjentki w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych, niehormonalnych środków antykoncepcji (wkładka antykoncepcyjna wewnątrzmaciczna, mechaniczna metoda antykoncepcji w połączeniu z żelem plemnikobójczym lub sterylne chirurgicznie) w trakcie badania i przez okres co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podanie badanego leku
    • Pacjentki z nienaruszoną macicą (chyba że nie miesiączkowały przez ostatnie 24 miesiące) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed randomizacją do badania
  • Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez okres co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanych leków, nawet jeśli zostali poddani chirurgicznej sterylizacji

Kryteria wyłączenia:

  • Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe celowanymi lekami antyangiogennymi z wyjątkiem bewacyzumabu; otrzymanie cetuksymabu lub panitumumabu nie jest kryterium wykluczenia
  • Radioterapia w dowolne miejsce z dowolnego powodu w ciągu 14 dni przed zabiegiem

  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi

    • Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), udar mózgu lub przemijający atak niedokrwienny
    • Którekolwiek z poniższych w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem: krwawienie/krwotok z przewodu pokarmowego stopnia 3-4 (chyba że z powodu resekcji guza), oporna na leczenie choroba wrzodowa, nadżerkowe zapalenie przełyku lub żołądka, zakaźna lub zapalna choroba jelit, zapalenie uchyłków, zatorowość płucna lub inne niekontrolowany incydent zakrzepowo-zatorowy
  • Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do środków stosowanych w badaniu
  • Historia tętniczych incydentów zakrzepowo-zatorowych
  • Historia powstania przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia brzusznego w ciągu sześciu miesięcy
  • Historia lub dowód dziedzicznej skazy krwotocznej lub koagulopatii z ryzykiem krwawienia
  • Pacjenci nie mogą być w ciąży ani karmić piersią
  • Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczące urazy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku
  • Dowolny krwotok lub krwawienie >= stopień 3 wg CTCAE w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
  • Niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
  • Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi [SBP] > 150 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi [DBP] > 100 mg Hg)
  • Znana pozytywność dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • Nowotwory inne niż gruczolakorak jelita grubego w ciągu 5 lat przed leczeniem, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, zlokalizowanego raka gruczołu krokowego leczonego operacyjnie z intencją wyleczenia oraz raka przewodowego in situ leczonego chirurgicznie z intencją wyleczenia
  • Klinicznie wykrywalne (za pomocą badania fizykalnego) zbiory płynów w trzeciej przestrzeni (np. wodobrzusze lub wysięk opłucnowy), których nie można kontrolować za pomocą drenażu lub innych procedur przed włączeniem do badania
  • Leczenie jakimkolwiek innym badanym lekiem lub udział w innym badanym leku w ciągu 28 dni przed randomizacją
  • Pacjenci mogą wycofać zgodę w dowolnym momencie w trakcie trwania badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (ziv-aflibercept, leukoworyna wapnia, fluorouracyl)

FAZA I:

Pacjenci otrzymują ziv-aflibercept IV przez 1 godzinę pierwszego dnia. Kursy powtarza się co 14 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. W momencie progresji pacjenci przechodzą do fazy II.

ETAP II:

Pacjenci otrzymują ziv-aflibercept IV przez 1 godzinę, leukoworynę wapnia IV przez 1 minutę i fluorouracyl IV przez 46 godzin pierwszego dnia. Kursy powtarza się co 14 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: wapń leukoworyny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • CF
  • CFR
  • LV
Lek: fluorouracyl
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 5-FU
  • 5-fluorouracyl
  • 5-fluracyl
Biologiczny: aflibercept ziv
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • aflibercept
  • pułapka czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego
  • Pułapka VEGF
  • Zaltrap

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji podczas pierwszej fazy badania
Ramy czasowe: Okres od rozpoczęcia podawania ziv-afliberceptu do daty progresji radiologicznej lub klinicznej, zgonu lub w ciągu 30 dni od zakończenia leczenia
Podane zostaną oszacowania punktowe i precyzyjne, mediana i jej 95% przedział ufności (CI). Aby zbadać powiązania między biomarkerami a PFS1, wykryta zostanie różnica w przeżyciu wolnym od progresji dla każdego poziomu biomarkera.
Okres od rozpoczęcia podawania ziv-afliberceptu do daty progresji radiologicznej lub klinicznej, zgonu lub w ciągu 30 dni od zakończenia leczenia
Przeżycie wolne od progresji podczas drugiej fazy badania
Ramy czasowe: Okres od rozpoczęcia podawania fluorouracylu z ziv-afliberceptem do daty progresji radiologicznej lub klinicznej, zgonu lub w ciągu 30 dni od zakończenia leczenia
Stosując 2-etapowy optymalny projekt Simona, istnieje 90% moc wykrywania poprawy po dodaniu fluorouracylu do ziv-afliberceptu na PFS2, a wskaźnik błędu typu I wynosi 2,3%. Podane zostaną szacunki punktowe i precyzyjne, mediana i jej 95% przedział ufności.
Okres od rozpoczęcia podawania fluorouracylu z ziv-afliberceptem do daty progresji radiologicznej lub klinicznej, zgonu lub w ciągu 30 dni od zakończenia leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Okres od rozpoczęcia leczenia pojedynczym lekiem ziv-aflibercept do zgonu, oceniany na maksymalnie 3 lata
OS zostanie podsumowane za pomocą wykresów Kaplana-Meyera w celu opisania wyników pacjentów leczonych zgodnie z tym protokołem.
Okres od rozpoczęcia leczenia pojedynczym lekiem ziv-aflibercept do zgonu, oceniany na maksymalnie 3 lata
Odsetek odpowiedzi oceniany za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych 1.1
Ramy czasowe: Do 3 lat
Wskaźniki odpowiedzi zostaną obliczone jako odsetek pacjentów, których najlepszą odpowiedzią jest odpowiedź całkowita lub odpowiedź częściowa, a dla tego oszacowania zostaną obliczone dokładne 95% przedziały ufności.
Do 3 lat
Częstość występowania działań niepożądanych oceniana zgodnie z NCI CTCAE wersja 4.0
Ramy czasowe: W ciągu 30 dni od ostatniego podania badanego leku
Toksyczność zaobserwowana na każdym etapie badania zostanie podsumowana pod względem rodzaju (wpływ na narząd, oznaczenie laboratoryjne), nasilenia (według wspólnych kryteriów toksyczności NCI i nadiru lub wartości maksymalnych dla środków laboratoryjnych), czasu wystąpienia, czasu trwania i odwracalności lub wynik. Zostaną utworzone tabele podsumowujące te toksyczności i skutki uboczne według nogi i przebiegu terapii.
W ciągu 30 dni od ostatniego podania badanego leku

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziomy PIGF w osoczu
Ramy czasowe: Do 3 lat
Związek między każdym biomarkerem a PFS1 zostanie oceniony metodą maksymalnego kwadratu x^2 poprzez określenie optymalnej wartości odcięcia dla każdego biomarkera i dostosowanie wartości p w oparciu o wartości p podobne do bootstrap. Związek między biomarkerami a odpowiedzią guza i OS zostanie przeanalizowany przy użyciu testów dokładnych Fishera i testów log-rank. Poziomy biomarkerów zostaną skategoryzowane na podstawie optymalnych wartości odcięcia określonych w analizie PFS.
Do 3 lat
Poziom mRNA VEGFR1, VEGFR2 i VEGF-A
Ramy czasowe: Do 3 lat
Związek między każdym biomarkerem a PFS1 zostanie oceniony metodą maksymalnego kwadratu x^2 poprzez określenie optymalnej wartości odcięcia dla każdego biomarkera i dostosowanie wartości p w oparciu o wartości p podobne do bootstrap. Związek między biomarkerami a odpowiedzią guza i OS zostanie przeanalizowany przy użyciu testów dokładnych Fishera i testów log-rank. Poziomy biomarkerów zostaną skategoryzowane na podstawie optymalnych wartości odcięcia określonych w analizie PFS.
Do 3 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Southern California

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Afsaneh Barzi, University of Southern California

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2015

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 marca 2017

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 marca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 września 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 września 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 września 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

6 maja 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 maja 2015

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 3C-13-7 (Inny identyfikator: USC Norris Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA014089 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2014-01806 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • HS-14-00081

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj